- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06726941
Effet de l'expression des gènes de l'exercice et des modifications des histones chez les patients hémiplégiques
Effet de l'exercice sur l'expression génique liée à la neuroplasticité et les modifications des histones chez les patients atteints d'hémiplégie
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L’AVC est l’une des principales causes d’invalidité dans le monde. L'hémiplégie est le nom de l'état clinique qui survient après un accident vasculaire cérébral. C'est la perte de force du bras, de la jambe et parfois du visage d'un côté du corps. La rééducation est essentielle pour minimiser les séquelles après un accident vasculaire cérébral, et les patients qui subissent une rééducation professionnelle et systématique continue après la phase aiguë ont tendance à se rétablir rapidement. Un objectif thérapeutique important de la récupération motrice est de maximiser la plasticité neuronale et de faciliter les tâches motrices grâce à l'apprentissage moteur lors d'exercices thérapeutiques dans le cadre de la neurorééducation des patients présentant un dysfonctionnement moteur. En particulier, les régions du cerveau intactes liées à la motricité devraient compenser les systèmes neuronaux altérés. Par conséquent, l’exercice thérapeutique devrait compenser l’altération du système neuronal en modifiant le réseau neuronal (cortical) ainsi que l’expression des récepteurs postsynaptiques, des neurotransmetteurs présynaptiques, la régénération, la modulation et la formation synaptique au niveau des synapses corticales. Les mécanismes épigénétiques régulent la transcription des gènes sur la base de modifications des régions promotrices de l'ADN et des histones de la chromatine. Les mécanismes épigénétiques comprennent diverses modifications de l'ADN et des histones (c'est-à-dire la méthylation et l'acétylation de l'ADN et des histones). En particulier, le niveau d’acétylation de résidus lysine spécifiques dans les histones est l’une des modifications épigénétiques les plus puissantes et est essentiel à la régulation transcriptionnelle. Des études montrent que l’exercice réduit l’expression et l’activité des HDAC et augmente l’acétylation des histones, régulant ainsi l’expression de gènes importants pour la neuroplasticité.
Certains gènes associés à la neuroplasticité sont : le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF), la protéine de liaison aux éléments de réponse à l'AMPc (CREB1), la protéine associée à la croissance 43 (GAP43), la tyrosine kinase 2 du récepteur neurotrophique (NTRK2), la synapsine I (SYN1).
L'histone H3 Lysine 27 Acetylation (H3K27ac) joue un rôle essentiel dans la régulation épigénétique de l'expression des gènes et est associée à des processus tels que la neuroplasticité, la mémoire et l'apprentissage. Diverses études ont montré que des facteurs environnementaux tels que l’exercice peuvent augmenter les niveaux de H3K27ac et ainsi favoriser la neuroplasticité.
Dans cette étude, les participants atteints d'hémiplégie aiguë bénéficieront du même programme de rééducation de routine. L'expression génique liée à la neuroplasticité et les niveaux d'acétylation des histones seront comparés dans le sang veineux prélevé sur le patient avant et après l'exercice.
De plus, le patient sera examiné avant et après l'exercice et un mini-test mental de routine, Brunnstrom, Fulg-Meyer évaluation des membres supérieurs et inférieurs, évaluation de la spasticité avec l'échelle d'Ashworth modifiée, échelle d'indépendance fonctionnelle, ABILHAND Stroke Hand Function Questionnaire, Stroke Impact Questionnaire, un test de marche sur 10 mètres sera réalisé pour évaluer la qualité de vie et la fonction motrice.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Hasan Toktaş, Professor
- Numéro de téléphone: +905447289558 +905052212901
- E-mail: hasantoktas@yahoo.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Büşra B Kurt, M.D.
- Numéro de téléphone: +905447289558
- E-mail: busrabetulbocek@gmail.com
Lieux d'étude
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Afyonkarahisar, Turquie (Türkiye), 0300
- Recrutement
- Afyonkarahisar Health Sciences University
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Contact:
- Büşra B Kurt, MD
- Numéro de téléphone: +905447289558
- E-mail: busrabetulbocek@gmail.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Participants ayant postulé à la clinique de physiothérapie et de réadaptation de l'Université des sciences de la santé d'Afyonkarahisar à des fins de réadaptation et ayant subi un accident vasculaire cérébral pour la première fois
- Participants atteints d'ischémie comme étiologie d'un accident vasculaire cérébral
- Participants âgés de 25 à 65 ans
- Médicaments utilisés depuis au moins 1 mois et jusqu'à 6 mois après un accident vasculaire cérébral
Critères d'exclusion :
- Participants dont l'étiologie de l'AVC est autre que l'ischémie
- Participants atteints d'une maladie neurologique cliniquement significative autre qu'un accident vasculaire cérébral
- Participants atteints de maladies systémiques et musculo-squelettiques qui ne toléreront pas la rééducation neurologique et les empêcheront de participer
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe expérimental
Ce groupe est composé de participants hémiplégiques post-AVC qui seront inclus dans un programme de physiothérapie et de réadaptation pour évaluer les effets sur l'expression des gènes liés à la neuroplasticité et les niveaux de modification des histones, les niveaux de spasticité, les fonctions motrices, les activités de la vie quotidienne et la qualité de vie.
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Il était prévu de donner aux participants un programme de rééducation de routine composé de 45 minutes d'exercices d'amplitude de mouvement actifs et passifs et d'exercices de renforcement, d'exercices d'équilibre, d'entraînement à la marche et de 20 minutes d'ergométrie à vélo, accompagnés d'un physiothérapeute ayant au moins 5 ans d'expérience. expérience en réadaptation après un AVC.
Il était prévu de donner de l'ergométrie passive à vélo aux patients sans mouvement musculaire volontaire ni force musculaire, et de l'ergométrie active à vélo aux participants avec mouvement musculaire volontaire et force musculaire, avec la rééducation du vélo.
Il était prévu d'appliquer le programme d'exercices aux patients 5 jours par semaine et pour un total de 30 séances.
Il leur sera recommandé de poursuivre le traitement médical qu'ils utilisent pendant le programme de traitement.
Des évaluations de routine seront effectuées par le physiatre avant le début du programme de rééducation et 2 tubes de sang veineux seront prélevés sur les patients par une infirmière expérimentée.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Analyses génétiques
Délai: Base de référence (pré-traitement) et 6 semaines (post-traitement)
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La méthode de réaction en chaîne par polymérase (PCR) en temps réel sera utilisée pour déterminer l'expression des gènes BDNF, CREB1, GAP43, NTRK2 et SYN1 à partir des échantillons de sang veineux périphérique des participants.
La région d'intérêt sera amplifiée dans le dispositif PCR en temps réel à l'aide de paires d'amorces spécifiques aux gènes concernés.
Les changements dans les expressions génétiques chez les patients avant et après le traitement seront déterminés.
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Base de référence (pré-traitement) et 6 semaines (post-traitement)
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Protéines histones
Délai: Base de référence (pré-traitement) et 6 semaines (post-traitement)
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Les leucocytes seront isolés à partir d'échantillons de sang avant et après l'exercice.
L'isolement des protéines histones sera effectué à partir des leucocytes isolés en utilisant les procédures d'isolement appropriées.
Les niveaux pré- et post-traitement seront comparés.
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Base de référence (pré-traitement) et 6 semaines (post-traitement)
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Analyse d'acétylation des histones
Délai: Base de référence (pré-traitement) et 6 semaines (post-traitement)
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Les niveaux de H3K27ac dans les protéines histones isolées seront déterminés colorimétriquement sur la base de la méthode ELISA.
Les niveaux pré- et post-traitement seront comparés.
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Base de référence (pré-traitement) et 6 semaines (post-traitement)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation neurophysiologique
Délai: Base de référence (pré-traitement) et 6 semaines (post-traitement)
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Brunnstrom Staging est un test qui évalue le développement moteur des patients hémiplégiques.
Dans ce test, le processus de récupération neurophysiologique des patients hémiplégiques est défini en 6 étapes.
Selon cette étape, le stade le plus bas est le stade 1 (stade flasque, sans mouvement volontaire) et le stade le plus élevé est le stade 6 (stade de mouvement articulaire isolé).
Dans la classification de Brunnstrom, la main, le membre supérieur et le membre inférieur sont évalués séparément.
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Base de référence (pré-traitement) et 6 semaines (post-traitement)
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Évaluation de la spasticité
Délai: Base de référence (pré-traitement) et 6 semaines (post-traitement)
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Il était prévu que la spasticité soit évaluée avec l'échelle d'Ashworth modifiée (MAS).
En MAS, les patients sont évalués sur 5 points.
0 indique aucune augmentation du tonus musculaire et 4 indique que le membre est rigide dans les sens de flexion et d’extension.
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Base de référence (pré-traitement) et 6 semaines (post-traitement)
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Échelle d'indépendance fonctionnelle (FIM)
Délai: Base de référence (pré-traitement) et 6 semaines (post-traitement)
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Il s'agit d'une approche largement appliquée, validée et fiable de l'évaluation fonctionnelle dans la société turque.
FIM analyse deux aspects différents du handicap, à savoir les fonctions motrices et cognitives.
FIM est une échelle composée de 6 sous-groupes, à savoir les soins personnels (42 points), le contrôle des sphincters (14 points), le transfert (21 points), le mouvement (14 points), la communication (14 points) et la perception sociale (21 points), et évalue 18 activités.
Chaque activité est évaluée en termes d'indépendance fonctionnelle sur une échelle de 7 points.
Des scores plus élevés indiquent l’indépendance.
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Base de référence (pré-traitement) et 6 semaines (post-traitement)
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Questionnaire d'évaluation des membres supérieurs Fugl Meyer
Délai: Base de référence (pré-traitement) et 6 semaines (post-traitement)
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Le questionnaire d'évaluation motrice des membres supérieurs de Fugl-Meyer (questionnaire FMUE) a été développé pour évaluer quantitativement la récupération sensorimotrice après un AVC.
Il a été préparé sur la base des étapes de récupération motrice de Brunnstrom.
Le questionnaire FMUE se compose de 33 éléments, chacun noté de 0 à 2, où 0 = ne peut pas exécuter, 1 = exécute partiellement et 2 = exécute pleinement.
La note totale est de 66.
Une gamme de données est disponible pour le questionnaire FMUE pour les différences minimales cliniquement importantes.
Un changement de 4 à 7 points dans un AVC chronique et de 9 à 10 points dans un AVC subaigu est considéré comme cliniquement significatif.
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Base de référence (pré-traitement) et 6 semaines (post-traitement)
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Questionnaire sur l'impact de l'AVC
Délai: Base de référence (pré-traitement) et 6 semaines (post-traitement)
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L'échelle d'impact de l'AVC (SIS) est une mesure de l'état de santé spécifique à l'AVC.
Il se compose de 59 éléments et 8 sections.
Le patient est invité à évaluer la difficulté rencontrée pour terminer chaque élément au cours de la semaine dernière sur une échelle de Likert en cinq points.
Un point indique que le patient n’a pas pu compléter l’item, et cinq points indiquent qu’il n’a eu aucune difficulté à le compléter.
Il comprend également une échelle visuelle analogique (0 : Aucune amélioration, 100 : Récupération complète) concernant la perception générale de la récupération après un AVC.
Une étude turque de validité et de fiabilité a été menée.
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Base de référence (pré-traitement) et 6 semaines (post-traitement)
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Test de marche sur 10 mètres
Délai: Base de référence (pré-traitement) et 6 semaines (post-traitement)
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Le test de marche sur 10 mètres est une mesure de performance utilisée pour évaluer la marche ou la vitesse de marche en mètres par seconde sur une courte distance.
Il peut être utilisé pour déterminer la mobilité fonctionnelle, la démarche et la fonction vestibulaire.
Les participants sont invités à marcher à vitesse maximale sur 14 m.
Des repères sont placés au sol pour une accélération de 2 m et une décélération de 2 m, un point de départ et un point d'arrivée.
La mesure commence à 2 m.
La mesure est terminée à 12 m.
Le temps de marche est mesuré manuellement à l'aide d'un chronomètre électronique pour tous les participants.
La durée totale de la marche de 10 mètres est enregistrée.
Les 10 m sont ensuite divisés par le temps total (en secondes) nécessaire pour les parcourir.
Le temps total est enregistré en m/s.
Une durée plus courte signifie une meilleure mobilité.
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Base de référence (pré-traitement) et 6 semaines (post-traitement)
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Une mesure de la capacité manuelle construite par Rasch (ABILHAND) Questionnaire sur la fonction de la main en cas d'AVC
Délai: Base de référence (pré-traitement) et 6 semaines (post-traitement)
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Le questionnaire manuel ABILHAND a été développé en 1998 pour mesurer la dextérité de la main perçue par le patient.
Il contient 23 questions concernant la difficulté du patient à réaliser des activités.
L'une des options suivantes est cochée : impossible (0 point), difficile (1 point), facile (2 points).
La note totale est de 46.
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Base de référence (pré-traitement) et 6 semaines (post-traitement)
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Hasan Toktas, Professor, Afyonkarahisar Health Sciences University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Xing Y, Bai Y. A Review of Exercise-Induced Neuroplasticity in Ischemic Stroke: Pathology and Mechanisms. Mol Neurobiol. 2020 Oct;57(10):4218-4231. doi: 10.1007/s12035-020-02021-1. Epub 2020 Jul 20.
- Maejima H, Kitahara M, Takamatsu Y, Mani H, Inoue T. Effects of exercise and pharmacological inhibition of histone deacetylases (HDACs) on epigenetic regulations and gene expressions crucial for neuronal plasticity in the motor cortex. Brain Res. 2021 Jan 15;1751:147191. doi: 10.1016/j.brainres.2020.147191. Epub 2020 Nov 2.
- Penna LG, Pinheiro JP, Ramalho SHR, Ribeiro CF. Effects of aerobic physical exercise on neuroplasticity after stroke: systematic review. Arq Neuropsiquiatr. 2021 Sep;79(9):832-843. doi: 10.1590/0004-282X-ANP-2020-0551.
Liens utiles
- A Review of Exercise-Induced Neuroplasticity in Ischemic Stroke.
- Effects of exercise and pharmacological inhibition of histone deacetylases (HDACs) on epigenetic regulations and gene expressions crucial for neuronal plasticity in the motor cortex.
- Effects of aerobic physical exercise on neuroplasticity after stroke.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
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