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Méthotrexate pour le lichen scléreux vulvaire sévère (GRAVES-MTX)

21 janvier 2026 mis à jour par: SAMIR ARBACHE, Clinica Dermatologica Arbache ltda

Une étude pilote prospective ouverte de phase II évaluant l'efficacité et la sécurité du méthotrexate dans le traitement du lichen scléreux vulvaire sévère

Le lichen scléreux vulvaire est une maladie inflammatoire chronique de la peau affectant la vulve et la région génitale, qui peut provoquer un prurit intense, des douleurs, des sensations de brûlure et une cicatrisation progressive. Dans les cas graves, la maladie peut entraîner des modifications anatomiques significatives, une dysfonction sexuelle et une réduction de la qualité de vie.

Le traitement de première intention du lichen scléreux vulvaire consiste en l'application de corticostéroïdes topiques de haute puissance. Bien que de nombreuses patientes ressentent un soulagement des symptômes, un nombre considérable de femmes continuent de présenter des symptômes persistants ou des lésions anatomiques progressives. Pour ces patientes, les options thérapeutiques sont limitées.

Le MTX est un médicament immunomodulateur utilisé depuis plusieurs décennies dans le traitement des maladies inflammatoires et auto-immunes. Des observations cliniques antérieures suggèrent que le MTX pourrait être bénéfique pour les patientes atteintes de lichen scléreux vulvaire sévère ou résistant au traitement ; cependant, les études cliniques prospectives dans cette population restent rares.

Cette étude pilote prospective, ouverte, de phase II vise à évaluer l'efficacité et la sécurité du MTX injectable sous-cutané, administré une fois par semaine à une dose initiale standardisée de 12,5 mg, chez des femmes atteintes de lichen scléreux vulvaire sévère n'ayant pas répondu de manière adéquate au traitement topique standard. Les participantes recevront un traitement pendant 12 mois, avec un suivi clinique et biologique régulier.

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer si le traitement par MTX entraîne une amélioration des symptômes et une stabilisation des modifications cutanées vulvaires, en utilisant des mesures de résultats rapportés par les patientes et des évaluations cliniques standardisées. Les objectifs secondaires incluent l'évaluation de la tolérabilité du traitement, de l'observance et de la survenue d'événements indésirables.

En tant qu'étude pilote, cette recherche est conçue pour générer des données préliminaires sur la faisabilité, la sécurité et le bénéfice clinique potentiel, ce qui pourrait orienter de futures études contrôlées plus larges et contribuer au développement de stratégies thérapeutiques fondées sur des preuves pour les femmes atteintes de lichen scléreux vulvaire sévère.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le lichen scléreux vulvaire est une dermatose inflammatoire chronique de la peau anogénitale, caractérisée par un amincissement épithélial, une sclérose dermique et une distorsion architecturale progressive. Dans sa forme sévère, la maladie peut se présenter avec des symptômes persistants tels que prurit, douleur, fissuration et altération fonctionnelle, ainsi que des modifications anatomiques vulvaires irréversibles.

La prise en charge standard actuelle repose sur l'utilisation à long terme de corticostéroïdes topiques de haute puissance. Bien que cette approche soit efficace pour de nombreuses patientes, une proportion de femmes atteintes de lichen scléreux vulvaire sévère présente un contrôle insuffisant des symptômes ou une progression continue des modifications morphologiques.

À des fins d'éligibilité, la sévérité de la maladie est définie selon l'Indice de Qualité de Vie Vulvaire (VQLI), un outil conçu pour mesurer l'impact de la maladie vulvaire sur la qualité de vie des patientes. La réponse clinique au fil du temps sera évaluée à l'aide du Système de Score Clinique pour le Lichen Scléreux Vulvaire. Actuellement, les recommandations thérapeutiques fondées sur des preuves pour le lichen scléreux vulvaire sévère restent limitées.

Le méthotrexate (MTX) est un agent immunomodulateur utilisé depuis longtemps dans le traitement des maladies inflammatoires et auto-immunes. Ses propriétés pharmacologiques, ses stratégies de dosage et son profil de sécurité sont bien établis en dermatologie et en rhumatologie. Des observations cliniques préliminaires suggèrent que le MTX pourrait être bénéfique chez certaines patientes atteintes de lichen scléreux vulvaire sévère ou réfractaire au traitement ; cependant, les évaluations prospectives dans cette population restent rares.

Cette étude est conçue comme un essai clinique pilote de phase II, prospectif et ouvert, visant à évaluer la faisabilité, la sécurité et l'effet thérapeutique potentiel du MTX systémique chez les femmes atteintes de lichen scléreux vulvaire sévère réfractaire au traitement topique standard. L'étude adopte un design à un seul bras avec un suivi longitudinal sur une période de 12 mois.

Les participantes recevront du MTX injectable par voie sous-cutanée administré une fois par semaine, avec une dose initiale standardisée de 12,5 mg. Des ajustements de dose pourront être effectués en fonction de la réponse clinique et de la surveillance de la sécurité. Une supplémentation en acide folique sera administrée le jour suivant l'injection hebdomadaire de MTX pour réduire le risque d'effets indésirables. Des évaluations cliniques et de laboratoire seront réalisées tous les trois mois tout au long de la période d'étude.

La réponse au traitement sera évaluée à l'aide du Système de Score Clinique pour le Lichen Scléreux Vulvaire. L'évaluation subjective inclura la quantification de la sévérité des symptômes, en particulier le prurit, la sensation de brûlure et la douleur. Les résultats liés à l'inconfort sexuel seront enregistrés de manière descriptive.

L'évaluation objective sera basée sur l'évaluation des modifications morphologiques vulvaires à l'aide de critères structurés soutenus par une documentation photographique standardisée. Un nombre variable d'images sera obtenu, avec un minimum de deux photographies par participante (baseline et mois 12), et des photographies supplémentaires pourront être obtenues tous les trois mois pendant le suivi. Toutes les images seront examinées par des évaluateurs indépendants.

Les résultats de sécurité incluront l'enregistrement systématique des événements indésirables, des anomalies de laboratoire et des arrêts de traitement tout au long de la période d'étude.

La taille d'échantillon prévue de 12 participantes a été définie sur la base du caractère exploratoire et pilote de l'étude, avec pour objectif principal d'évaluer la faisabilité, la sécurité et la variabilité des résultats plutôt que de démontrer une efficacité définitive. Les recommandations méthodologiques soutiennent que cette taille d'échantillon est suffisante pour éclairer la conception de futures études plus larges, en particulier dans le contexte d'une condition de faible prévalence et de données prospectives antérieures limitées.

Le méthotrexate est prescrit depuis plusieurs décennies dans la prise en charge des maladies inflammatoires et auto-immunes, avec un profil de sécurité bien caractérisé. Les données contemporaines suggèrent que certains risques perçus historiquement peuvent être plus faibles lorsque des stratégies de dosage modernes et des protocoles de surveillance standardisés sont appliqués. Les recommandations dermatologiques basées sur le consensus soutiennent l'utilisation sûre du MTX hebdomadaire à faible dose par voie sous-cutanée lorsque la sélection appropriée des patientes, la supplémentation en acide folique et une surveillance clinique et de laboratoire rigoureuse sont mises en œuvre. Les effets indésirables connus, y compris la toxicité hépatique, hématologique et gastro-intestinale, seront surveillés selon des protocoles établis.

En tant qu'étude pilote exploratoire, cet essai n'est pas conçu pour établir une efficacité définitive. Son objectif principal est d'évaluer la faisabilité du protocole, de caractériser la sécurité et la tolérance, et de générer des données cliniques préliminaires pour éclairer la conception de futures études contrôlées et contribuer au développement de stratégies de traitement systémique fondées sur des preuves pour les femmes atteintes de lichen scléreux vulvaire sévère.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

12

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Brésil
    • São Paulo
      • São José dos Campos, São Paulo, Brésil, 12245760
        • Recrutement
        • DermoCentro
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Diagnostic clinique de lichen scléreux et atrophique génital (vulvaire, périnéal ou périanal) ;
  • Diagnostic histopathologique de lichen scléreux et atrophique génital ;
  • Sévérité de la maladie définie par un score supérieur à 24 sur l'indice de qualité de vie vulvaire (VQLI) ;
  • Absence de régression des symptômes ou déformation génitale progressive après au moins 3 mois de traitement par un corticostéroïde topique de haute puissance ;
  • Évaluation biologique de base normale, incluant une numération formule sanguine complète, des tests de fonction hépatique et rénale, et des sérologies négatives pour le VIH et les hépatites B et C ;
  • Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif au dépistage.

Critères d'exclusion (évalués avant la signature du formulaire de consentement éclairé) :

  • Absence de capacité mentale ou psychiatrique complète ;
  • Besoin d'assistance d'un tiers (tuteur légal) pour participer à l'étude ;
  • Difficulté significative à comprendre ou à s'exprimer en portugais ;
  • Indisponibilité ou incapacité à remplir les questionnaires d'échelle de Likert ;
  • Incapacité à respecter les exigences de l'étude, y compris l'adhésion au calendrier de traitement et la participation aux visites de suivi ;
  • Attentes irréalistes concernant les bénéfices du traitement ou la possibilité d'effets indésirables ;
  • Intention de devenir enceinte pendant la période de l'étude ;
  • Refus d'adopter au moins une méthode contraceptive adéquate (hormonale ou barrière) chez les femmes en âge de procréer ;
  • Faible adhésion à l'engagement de s'abstenir de boissons alcoolisées ;
  • Comorbidités auto-immunes non contrôlées ;
  • Refus de signer le formulaire de consentement éclairé après une explication adéquate et une clarification des doutes ;
  • Toute indication d'incapacité à respecter les conditions établies dans le protocole de recherche. Les décisions seront prises pour garantir la sécurité des participants et l'intégrité de l'étude, avec une communication appropriée concernant les motifs d'exclusion.

Critères d'exclusion (évalués après la signature du formulaire de consentement éclairé) :

  • Élévation des enzymes hépatiques au-dessus des limites normales ou altération de la fonction rénale lors de la surveillance biologique. L'exclusion se réfère à l'arrêt de l'intervention expérimentale ; cependant, le participant continuera à recevoir un suivi médical complet si nécessaire ;
  • Grossesse. Le participant sera retiré de l'intervention de l'étude et orienté vers des soins obstétricaux, tout en continuant à recevoir un suivi médical ;
  • Manque de coopération, absence aux visites de suivi programmées ou non-réalisation de la surveillance biologique requise ;
  • Toute autre condition limitant la capacité du participant à respecter les procédures de l'étude, selon l'appréciation de l'investigateur responsable.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Méthotrexate sous-cutané

Les participants affectés à ce bras d'étude unique recevront du méthotrexate injectable par voie sous-cutanée, administré une fois par semaine à une dose initiale standardisée de 12,5 mg. Des ajustements de dose pourront être effectués en fonction de la réponse clinique et de la surveillance de la sécurité, sur la base de critères de protocole prédéfinis. Une supplémentation en acide folique sera administrée le jour suivant l'injection hebdomadaire de méthotrexate.

Les participants seront suivis trimestriellement sur une période de 12 mois. Les résultats d'efficacité clinique subjective seront évalués, ainsi que les analyses objectives liées à la morphologie génitale, documentées par des enregistrements photographiques standardisés, ainsi que les résultats de sécurité du traitement, incluant les évaluations cliniques et de laboratoire effectuées tous les trois mois.
Médicament: Méthotrexate (MTX)
Méthotrexate injectable sous-cutané administré une fois par semaine, commençant à une dose initiale standardisée de 12,5 mg par administration. Des ajustements de dose peuvent être effectués en fonction de la réponse clinique et de la surveillance de la sécurité, sur la base de critères de protocole prédéfinis. Une supplémentation en acide folique sera administrée le jour suivant l'injection hebdomadaire de méthotrexate.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la sévérité des symptômes vulvaires
Délai: 12 mois
Modification de la sévérité des symptômes vulvaires de la valeur de base à 12 mois, évaluée à l'aide du score total des symptômes du Système de Notation Clinique pour le Lichen Scléreux Vulvaire (domaines des symptômes uniquement), tel que décrit par Günthert et al. (J Sex Med. 2012;9:2342-2350). Le score total varie de 0 à 30 points et est calculé en additionnant les items du domaine des symptômes, donnant une valeur agrégée unique par évaluation. Des scores plus élevés indiquent une plus grande sévérité des symptômes. Les symptômes liés à l'inconfort sexuel ou à la douleur pendant l'activité sexuelle ne sont pas inclus dans le score du critère de jugement principal et seront enregistrés séparément et rapportés de manière descriptive.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la morphologie vulvaire
Délai: 12 mois
Évolution du score de morphologie vulvaire entre le début de l'étude et 12 mois, évaluée à l'aide du score morphologique total du Système de notation clinique pour le lichen scléreux vulvaire décrit par Günthert et al. (J Sex Med. 2012;9:2342-2350). Le score morphologique est un score agrégé unique, allant de 0 à 12, des scores plus élevés indiquant une sévérité morphologique plus importante.
12 mois
Changement de la qualité de vie liée à la vulve
Délai: 12 mois
Changement de la qualité de vie liée à la vulve de la valeur initiale à 12 mois, évalué à l'aide de l'indice de qualité de vie vulvaire (VQLI), tel que décrit par Saunderson et al. Australasian Journal of Dermatology 61.2 (2020) : 152-157. Les scores totaux du VQLI vont de 0 à 45, les scores plus élevés indiquant une qualité de vie plus mauvaise.
12 mois
Sécurité et tolérabilité du méthotrexate
Délai: 12 mois
Les critères d'évaluation de la sécurité incluront l'incidence des événements indésirables, des anomalies de laboratoire et des arrêts de traitement tout au long de la période d'étude.
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Clinica Dermatologica Arbache ltda

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 janvier 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 décembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2026

Première publication (Réel)

20 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 005

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Description du régime IPD

Une décision concernant le partage des données individuelles des participants (IPD) n'a pas encore été prise. Cette étude est un essai clinique pilote, monocentrique, avec un petit échantillon impliquant des données cliniques et photographiques sensibles. Tout partage potentiel de données sera soigneusement examiné après l'achèvement de l'étude, en tenant compte de la vie privée des participants, des dispositions du consentement éclairé, des approbations éthiques et des réglementations applicables en matière de protection des données. Si le partage de données est envisagé, seules des données anonymisées seraient mises à disposition sur demande raisonnable et sous réserve des approbations appropriées.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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