Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A mikrokeringési funkció normál tartományainak meghatározása a CytoCam-IDF képalkotással

2023. december 11. frissítette: University Hospitals, Leicester

Amikor fertőzés támad, a szervezet immunrendszere a véráramban lévő vegyi anyagok termelésével és a fehérvérsejtek változásával reagál, hogy megtámadja a fertőző szervezetet (baktériumokat, vírusokat vagy más szervezeteket), és megakadályozza annak terjedését. Ezt „gyulladásos válasznak” nevezik. Noha jótékony hatású a fertőzések leküzdésében, ez a válasz néha túlzott mértékű lehet, és káros hatással lehet a test szerveire. Ezt "szisztémás gyulladásos válasz szindrómának" nevezik, és ha fertőzéshez kapcsolódik, akkor "szepszisnek" nevezik.

Korábbi kutatások kimutatták, hogy a szepszisben szenvedő betegeknél az izmokat és más szerveket oxigénnel és tápanyagokkal ellátó kis vérerek (a mikrokeringés) rendellenessé válnak, és nem úgy működnek, mint az egészségükben. A mikrokeringés funkcióját azonban a klinikai gyakorlatban nehéz felmérni, ennek új, könnyebb módjait szeretnénk találni.

A tanulmány célja egy új módszer tesztelése e kis erek működésének felmérésére, közvetlenül vizualizálva őket egy nagyon érzékeny, toll méretű, a nyelv alá helyezett mikroszkóp segítségével. Ha megértjük a vér áramlását ezekben az erekben egészséges egyénekben, jobban megértjük, hogyan érintik ezeket az ereket a betegségek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Részletes leírás

Háttér

A szepszis egy rendkívül heterogén betegség, amelyet a gazdaszervezet szisztémás fertőzésekre adott szabályozatlan reakciója idéz elő, kontrollálatlan pro- és gyulladásgátló folyamatokkal, amelyek járulékos szövetkárosodáshoz és immunszuppresszióhoz vezetnek.

A szepszis világszerte jelentős egészségügyi terhet jelent, az Egyesült Királyságban a halálesetek száma körülbelül évi 44 000. A nemzetközileg elfogadott kezelési irányelvek által irányított azonnali kezelés javítja a szepszis kimenetelét. A szepszis korai diagnosztizálása azonban továbbra is nehéz, a jelenlegi diagnosztikai kritériumok a szervi diszfunkció meglétén és a makro-hemodinamikai változók eltérésén alapulnak. A diagnózis időpontjában a mortalitás meghaladja a 10%-ot. Jelenleg nincsenek specifikus kritériumok a szepszis diagnosztizálására a mögöttes patofiziológiai rendellenességek alapján, különös tekintettel a mikrokeringés értékelésére.

A mikrokeringés szepszisben

A mikrocirkuláció arteriolák, kapillárisok és venulák sűrű hálózatából áll, amelyek átmérője kisebb, mint 150 um. Feladata tápanyag- és oxigénellátás az aerob anyagcseréhez, valamint a sejtek salakanyagainak csökkentése.

A szepszis a mikrokeringés minden elemét érinti, a mikrokeringési diszfunkció fontos szerepet játszik a súlyos szepszis és szeptikus sokk patofiziológiájában. A szepszis csökkent kapillárissűrűséggel és megnövekedett perfúziós heterogenitással jár, ami csökkent oxigénszállításhoz, szöveti hipoxiához, majd szervi diszfunkcióhoz vezet. A mikrokeringés funkciójában bekövetkezett változások megelőzhetik a szepszis hagyományos diagnosztikai jellemzőit, így korábbi információkkal szolgálnak azokról a betegekről, akiknél súlyos szepszis és többszervi elégtelenség alakul ki. A szepszis e korai stádiumban történő felismerése lehetővé teszi a gyors kezelést, melynek célja a mikrocirkuláció homeosztázisának helyreállítása, ezáltal a betegség progressziójának megváltoztatása.

Számos tanulmány kimutatta, hogy a mikrokeringési funkció korai újraélesztést követő javulása a szervi diszfunkció csökkenésével jár, és azok a betegek, akiknek a mikrokeringése az újraélesztést követően nem javul, gyengébbek. Annak ellenére, hogy felismerték a mikrokeringés fontosságát szepszisben, a jelenlegi célirányos végpontok a szív- és érrendszeri/szervi funkciók globális méréseinek monitorozásán és helyreállításán alapulnak (pl. pulzusszám, vérnyomás, vizeletürítés, laktát), részben azért, mert a mikrokeringés a klinikai gyakorlatban nehezen követhető. A makro-hemodinamikai változók javulása azonban nem garantálja a mikrocirkulációs homeosztázis helyreállítását. A mikrokeringés funkciójának klinikai értékelésére jelenleg a károsodott oxigenizáció/metabolizmus következtében keletkező melléktermékek, például laktát és szén-dioxid méréséből következtetnek.

Videomikroszkópos technikák a mikrocirkuláció értékelésére

A videomikroszkópos technikák a mikrocirkuláció in vivo megjelenítését teszik lehetővé, lehetővé téve a kapillárissűrűség, a perfúzió és az áramlási dinamika közvetlen mérését. Egészen a közelmúltig ezek a technikák, amelyek magukban foglalják az ortogonális polarizációs spektrális (OPS) és az oldalsó sötét mező (SDF) képalkotást, klinikailag elérhetetlenek voltak terjedelmes természetük, kezelőtől függő kimenetük és időigényes offline elemzési követelményük miatt.

A közelmúltban kifejlesztettek egy harmadik generációs kézi mikroszkópot (CytoCam-IDF, Braedius Medical, NL), amely Incident Dark Field (IDF) megvilágítást alkalmaz. A készülék valós idejű automatizált digitális képelemzést tartalmaz, nagy felbontású objektívekkel és számítógép által vezérelt képérzékelővel kombinálva a jobb felbontás érdekében. A CytoCam egy új, kvantitatív fókuszáló mechanizmussal is rendelkezik, integrált távolságmérő rendszerrel, amellyel a fókuszmélység meghatározása után egy adott páciensnél soros méréseket lehet végezni anélkül, hogy manuálisan újra kellene állítani a fókuszt, ami javítja a sebességet és a mérés egyszerűségét. Ez az új eszköz jól teljesít a korábbi eszközökkel összehasonlítva, jobb kontrasztot és képélességet biztosít, így több mikroeret is megjeleníthet.

Lényeges, hogy a CytoCam testreszabott szoftverrel van felszerelve, amely lehetővé teszi a képek tárolását és automatikus elemzését a felvétel helyén. A mikrokeringés monitorozása nem egy új technika, de a felhasználóbarát ergonómia, a pontos képfelvétel és az automatizált elemzés kombinációja megnyitja a mikrokeringés funkciójának ezt a potenciálisan hasznos közvetlen mérését az ágy melletti klinikai gyakorlatban.

A nyelv alatti mikrokeringés elemzése A terület szakértői által 2006-ban tartott kerekasztal-beszélgetés célja annak tisztázása volt, hogy milyen jellemzőket kell bevonni a mikrokeringés elemzésébe, és arra a következtetésre jutott, hogy a mikrocirkuláció értékelésének ki kell terjednie az érsűrűség, a kapilláris perfúzió és a heterogenitás mérésére. index (az erekben

Ezek a mért változók a következők:

Mikrovaszkuláris áramlási index (MFI) – Perfúzió minősége A kép kvadránsokra oszlik. Minden kvadránshoz egy szám van hozzárendelve az uralkodó áramlási típus szerint (0 = nincs áramlás, 1 = szakaszos, 2 = lassú, 3 = folyamatos). Az MFI a 4 érték átlagából adódik.

Teljes érsűrűség (TVD) Érsűrűség – Az erek teljes hossza osztva az elemzett terület teljes felületével.

Perfundált erek sűrűsége (PVD) – Funkcionális érsűrűség A perfundált erek teljes hossza (MFI pontszám 2/3) osztva az elemzett területtel.

Perfundált erek aránya (PPV) – Perfúzió minősége 100 x perfundált erek száma osztva az erek teljes számával Heterogenitási index (HI) Az erek közötti áramlás heterogenitásának mértéke. Legmagasabb MFI – a legalacsonyabb MFI osztva az összes elemzett helyszín átlagos MFI-jével

Az egészséges önkéntesekhez képest a szepszisben szenvedő betegeknél alacsonyabb a PVD, PPV és MFI értékek, valamint megnövekedett heterogenitási index, függetlenül a makrohemodinamikai állapottól. A teljes kapillárissűrűséget a szepszis nem befolyásolja. Ezeket a megállapításokat megerősítette a Nemzetközi Study on Microcirculatory Shock Occurrence in Acutely Ill Patients (microSOAP) tanulmány.

A microSOAP tanulmány a mai napig a legnagyobb vizsgálat, amely a mikrokeringés elváltozásainak jelentőségét vizsgálja heterogén intenzív osztályos populációban (pl. nem csak a szepszisben szenvedők). A hasonló technológia előző generációját használva a kutatók azt találták, hogy az elemzésre bevont 501 beteg közül 86-nak (17%) volt abnormális MFI-je (a priori meghatározása szerint

CytoCam Tools automatizált elemzés

A CytoCam Tools egy szabadalmaztatott szoftver, amely a fent említett mikrokeringés-monitorhoz tartozik. A kapillárishálózat-elemzés (CNA) elnevezésű új elemzési technikát alkalmazza, amelynek során a mikrokeringést automatikusan és felhasználótól független módon elemzi egy kétlépcsős folyamat, amely magában foglalja az automatikus érérzékelést (a megjelenített erek átmérőjétől függően), majd egy a vörösvértestek sebességének értékelése az azonosított erekben.

Ezután a következő mikrokeringési változókat határozzák meg automatikusan.

  • Total Vessel Density (TVD) – Az összes észlelt ér teljes hossza osztva a feldolgozott területtel.
  • Sebességindex (SI) – Az ér középvonala mentén az intenzitás változásából származó relatív szám, amely az érben észlelt sebességet írja le.
  • Perfundált sebességindex (PSI) – SI olyan érben, ahol az SI magasabb, mint a perfúziós küszöb (PT).
  • Átlagos perfundált sebesség jelző (APSI) – Az összes PSI-érték összege osztva a perfundált erek teljes számával.
  • Perfundált erek aránya (PPV) – A PT-nél nagyobb SI-vel rendelkező összes ér teljes hossza osztva az összes észlelt ér teljes hosszával x 100,
  • Perfused Vessel Density (PVD) – Minden olyan ér teljes hossza, amelynek SI értéke nagyobb, mint a PT, osztva a feldolgozott területtel.
  • Átlagos perfúziós sebességjelző heterogenitási indexe (APSI HI) – A kép kvadránsokra van felosztva, és az APSI az egyes kvadránsokhoz származtatott. Az APSI legmagasabb mínusz a legalacsonyabb APSI osztva az összes kvadráns átlagos APSI-jével.

A PPV és PVD értékelése a vörösvértestek sebességének automatizált elemzésén alapul az azonosított erekben. Ennek elérése érdekében egy előre meghatározott perfúziós küszöböt (PT) állítanak be. A PT leírja az áramlás állapotát az azonosított erekben, és 0-tól végtelenig terjedhet. A gyártás értékelése megállapította, hogy az 1 feletti PT megfelel a „perfundált állapotnak”, és ez a következőképpen tovább bontható:

Perfúziós küszöb

Áramlási állapot 0 - 1 = nincs áramlás 1 - 5 = lassú 5 vagy nagyobb = jó áramlás Az állapot ezen automatikusan mért változóinak normál tartományai jelenleg nem ismertek. A normál tartományok megértése lehetővé tenné számunkra, hogy ezt a technikát alkalmazzuk a szeptikus betegségek korai diagnosztizálására vonatkozó jövőbeni vizsgálatokban. A betegek azonosítása a szepszis patofiziológiás folyamatának korai szakaszában, a hagyományosan diagnosztikus makrokeringési rendellenességek kialakulása előtt, lehetővé teheti a kezelés korábbi végrehajtását.

Indoklás

A CytoCam rendszer egy lépést jelenthet egy felhasználóbarátabb, reprodukálhatóbb, klinikailag alkalmazható megközelítés felé a mérés és a mikrovaszkuláris funkciók változásaira való reagálás felé a klinikai eredmények javítása érdekében. Ezeknek a méréseknek a normál tartományai azonban nem ismertek, amelyek nélkül további vizsgálatok nem végezhetők el. Ez a tanulmány meghatározza a CytoCam rendszer által automatikusan meghatározott mérések normál tartományait egészséges alanyokon, és új lehetőségeket nyit meg olyan vizsgálatok számára, amelyek várhatóan a mikrokeringési zavarban szenvedő betegek korai azonosítását célozzák (ahogyan a szepszisben is előfordul). ; amelynek mikrokeringési paraméterei kívül esnek ezeken az újonnan meghatározott tartományokon. Ez lesz az első lépés a rutinszerű ágy melletti mikrokeringés monitorozás felé való elmozdulásban intenzív osztályunkon.

Ez a munka a Leicester Royal Infirmary Diagnosztikai Fejlesztési Egységében (DDU) jelenleg folyamatban lévő projektekre épül. A DDU a Leicesteri Egyetem kollégiumközi projektje az orvostudomány, az űrtudomány és az atmoszférikus kémia között, amely új, nem invazív monitorok használatát kutatja a sürgősségi orvoslás és a kritikus gondozás területén.

A vizsgálandó népesség

CÉLKITŰZÉS

A CytoCam rendszer által meghatározott, automatikusan mért mikrokeringési változók normál tartományának azonosítása különböző felnőtt korcsoportokban.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

91

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Egyesült Királyság, LE1 5WW
        • University Hospitals of Leicester

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Egészséges, 18 év feletti felnőttek, akik nem szenvednek akut betegségtől

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A résztvevő hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni a vizsgálatban való részvételhez.
  • Férfi vagy nő, 18 éves vagy idősebb.
  • Jelenleg nincs akut betegség
  • A felvételt megelőző 4 hétben nem történt változás a krónikus gyógyszerek tekintetében.
  • Képes és hajlandó minden tanulmányi követelménynek megfelelni.

Kizárási kritériumok:

  • 18 év alatti résztvevő.
  • A résztvevő akut betegségben szenved, amelyet a klinikai előzmények azonosítottak
  • Bármilyen más jelentős betegség vagy rendellenesség, amely a Vizsgáló véleménye szerint a vizsgálatban való részvétel miatt veszélyeztetheti a résztvevőket, vagy befolyásolhatja a vizsgálat eredményét, vagy a résztvevő képességét a vizsgálatban való részvételre.
  • Azok a résztvevők, akik bármilyen okból állcsont-arcműtétre várnak.
  • Azok a résztvevők, akik az elmúlt 12 hétben egy másik kutatásban vettek részt egy vizsgálati készítményt magában foglaló kutatásban

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Egyéb
  • Időperspektívák: Keresztmetszeti

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
18-34 évesek
Egészséges felnőttek 18-34 éves korig
A szublingvális mikrokeringési funkció mérése CytoCam-IDF képalkotó készülékkel, hogy megállapítsák a normál tartományt minden egyes korcsoportban.
35-54 évesek
Egészséges felnőttek 35-54 év között
A szublingvális mikrokeringési funkció mérése CytoCam-IDF képalkotó készülékkel, hogy megállapítsák a normál tartományt minden egyes korcsoportban.
55 év felettiek
Egészséges felnőttek 55 évesnél idősebbek
A szublingvális mikrokeringési funkció mérése CytoCam-IDF képalkotó készülékkel, hogy megállapítsák a normál tartományt minden egyes korcsoportban.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Mikrovaszkuláris áramlási index (MFI, nincs mértékegység)
Időkeret: 6 hónap
MFI mérése a három megjelölt korcsoportban
6 hónap
Teljes érsűrűség (TVD, mm/mm2)
Időkeret: 6 hónap
TVD mérése a három megadott korcsoportban
6 hónap
Perfundált edénysűrűség (PVD, mm/mm2)
Időkeret: 6 hónap
PVD mérése a három megadott korcsoportban
6 hónap
Perfundált edények aránya (PPV, nincs egység
Időkeret: 6 hónap
A PPV mérése a három megadott korcsoportban
6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jonathan Thompson, MBChB, Principal Investigator

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. július 6.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. július 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. február 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. február 3.

Első közzététel (Becsült)

2017. február 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2023. december 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 11.

Utolsó ellenőrzés

2023. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 214674

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel