- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03044483
A mikrokeringési funkció normál tartományainak meghatározása a CytoCam-IDF képalkotással
Amikor fertőzés támad, a szervezet immunrendszere a véráramban lévő vegyi anyagok termelésével és a fehérvérsejtek változásával reagál, hogy megtámadja a fertőző szervezetet (baktériumokat, vírusokat vagy más szervezeteket), és megakadályozza annak terjedését. Ezt „gyulladásos válasznak” nevezik. Noha jótékony hatású a fertőzések leküzdésében, ez a válasz néha túlzott mértékű lehet, és káros hatással lehet a test szerveire. Ezt "szisztémás gyulladásos válasz szindrómának" nevezik, és ha fertőzéshez kapcsolódik, akkor "szepszisnek" nevezik.
Korábbi kutatások kimutatták, hogy a szepszisben szenvedő betegeknél az izmokat és más szerveket oxigénnel és tápanyagokkal ellátó kis vérerek (a mikrokeringés) rendellenessé válnak, és nem úgy működnek, mint az egészségükben. A mikrokeringés funkcióját azonban a klinikai gyakorlatban nehéz felmérni, ennek új, könnyebb módjait szeretnénk találni.
A tanulmány célja egy új módszer tesztelése e kis erek működésének felmérésére, közvetlenül vizualizálva őket egy nagyon érzékeny, toll méretű, a nyelv alá helyezett mikroszkóp segítségével. Ha megértjük a vér áramlását ezekben az erekben egészséges egyénekben, jobban megértjük, hogyan érintik ezeket az ereket a betegségek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Háttér
A szepszis egy rendkívül heterogén betegség, amelyet a gazdaszervezet szisztémás fertőzésekre adott szabályozatlan reakciója idéz elő, kontrollálatlan pro- és gyulladásgátló folyamatokkal, amelyek járulékos szövetkárosodáshoz és immunszuppresszióhoz vezetnek.
A szepszis világszerte jelentős egészségügyi terhet jelent, az Egyesült Királyságban a halálesetek száma körülbelül évi 44 000. A nemzetközileg elfogadott kezelési irányelvek által irányított azonnali kezelés javítja a szepszis kimenetelét. A szepszis korai diagnosztizálása azonban továbbra is nehéz, a jelenlegi diagnosztikai kritériumok a szervi diszfunkció meglétén és a makro-hemodinamikai változók eltérésén alapulnak. A diagnózis időpontjában a mortalitás meghaladja a 10%-ot. Jelenleg nincsenek specifikus kritériumok a szepszis diagnosztizálására a mögöttes patofiziológiai rendellenességek alapján, különös tekintettel a mikrokeringés értékelésére.
A mikrokeringés szepszisben
A mikrocirkuláció arteriolák, kapillárisok és venulák sűrű hálózatából áll, amelyek átmérője kisebb, mint 150 um. Feladata tápanyag- és oxigénellátás az aerob anyagcseréhez, valamint a sejtek salakanyagainak csökkentése.
A szepszis a mikrokeringés minden elemét érinti, a mikrokeringési diszfunkció fontos szerepet játszik a súlyos szepszis és szeptikus sokk patofiziológiájában. A szepszis csökkent kapillárissűrűséggel és megnövekedett perfúziós heterogenitással jár, ami csökkent oxigénszállításhoz, szöveti hipoxiához, majd szervi diszfunkcióhoz vezet. A mikrokeringés funkciójában bekövetkezett változások megelőzhetik a szepszis hagyományos diagnosztikai jellemzőit, így korábbi információkkal szolgálnak azokról a betegekről, akiknél súlyos szepszis és többszervi elégtelenség alakul ki. A szepszis e korai stádiumban történő felismerése lehetővé teszi a gyors kezelést, melynek célja a mikrocirkuláció homeosztázisának helyreállítása, ezáltal a betegség progressziójának megváltoztatása.
Számos tanulmány kimutatta, hogy a mikrokeringési funkció korai újraélesztést követő javulása a szervi diszfunkció csökkenésével jár, és azok a betegek, akiknek a mikrokeringése az újraélesztést követően nem javul, gyengébbek. Annak ellenére, hogy felismerték a mikrokeringés fontosságát szepszisben, a jelenlegi célirányos végpontok a szív- és érrendszeri/szervi funkciók globális méréseinek monitorozásán és helyreállításán alapulnak (pl. pulzusszám, vérnyomás, vizeletürítés, laktát), részben azért, mert a mikrokeringés a klinikai gyakorlatban nehezen követhető. A makro-hemodinamikai változók javulása azonban nem garantálja a mikrocirkulációs homeosztázis helyreállítását. A mikrokeringés funkciójának klinikai értékelésére jelenleg a károsodott oxigenizáció/metabolizmus következtében keletkező melléktermékek, például laktát és szén-dioxid méréséből következtetnek.
Videomikroszkópos technikák a mikrocirkuláció értékelésére
A videomikroszkópos technikák a mikrocirkuláció in vivo megjelenítését teszik lehetővé, lehetővé téve a kapillárissűrűség, a perfúzió és az áramlási dinamika közvetlen mérését. Egészen a közelmúltig ezek a technikák, amelyek magukban foglalják az ortogonális polarizációs spektrális (OPS) és az oldalsó sötét mező (SDF) képalkotást, klinikailag elérhetetlenek voltak terjedelmes természetük, kezelőtől függő kimenetük és időigényes offline elemzési követelményük miatt.
A közelmúltban kifejlesztettek egy harmadik generációs kézi mikroszkópot (CytoCam-IDF, Braedius Medical, NL), amely Incident Dark Field (IDF) megvilágítást alkalmaz. A készülék valós idejű automatizált digitális képelemzést tartalmaz, nagy felbontású objektívekkel és számítógép által vezérelt képérzékelővel kombinálva a jobb felbontás érdekében. A CytoCam egy új, kvantitatív fókuszáló mechanizmussal is rendelkezik, integrált távolságmérő rendszerrel, amellyel a fókuszmélység meghatározása után egy adott páciensnél soros méréseket lehet végezni anélkül, hogy manuálisan újra kellene állítani a fókuszt, ami javítja a sebességet és a mérés egyszerűségét. Ez az új eszköz jól teljesít a korábbi eszközökkel összehasonlítva, jobb kontrasztot és képélességet biztosít, így több mikroeret is megjeleníthet.
Lényeges, hogy a CytoCam testreszabott szoftverrel van felszerelve, amely lehetővé teszi a képek tárolását és automatikus elemzését a felvétel helyén. A mikrokeringés monitorozása nem egy új technika, de a felhasználóbarát ergonómia, a pontos képfelvétel és az automatizált elemzés kombinációja megnyitja a mikrokeringés funkciójának ezt a potenciálisan hasznos közvetlen mérését az ágy melletti klinikai gyakorlatban.
A nyelv alatti mikrokeringés elemzése A terület szakértői által 2006-ban tartott kerekasztal-beszélgetés célja annak tisztázása volt, hogy milyen jellemzőket kell bevonni a mikrokeringés elemzésébe, és arra a következtetésre jutott, hogy a mikrocirkuláció értékelésének ki kell terjednie az érsűrűség, a kapilláris perfúzió és a heterogenitás mérésére. index (az erekben
Ezek a mért változók a következők:
Mikrovaszkuláris áramlási index (MFI) – Perfúzió minősége A kép kvadránsokra oszlik. Minden kvadránshoz egy szám van hozzárendelve az uralkodó áramlási típus szerint (0 = nincs áramlás, 1 = szakaszos, 2 = lassú, 3 = folyamatos). Az MFI a 4 érték átlagából adódik.
Teljes érsűrűség (TVD) Érsűrűség – Az erek teljes hossza osztva az elemzett terület teljes felületével.
Perfundált erek sűrűsége (PVD) – Funkcionális érsűrűség A perfundált erek teljes hossza (MFI pontszám 2/3) osztva az elemzett területtel.
Perfundált erek aránya (PPV) – Perfúzió minősége 100 x perfundált erek száma osztva az erek teljes számával Heterogenitási index (HI) Az erek közötti áramlás heterogenitásának mértéke. Legmagasabb MFI – a legalacsonyabb MFI osztva az összes elemzett helyszín átlagos MFI-jével
Az egészséges önkéntesekhez képest a szepszisben szenvedő betegeknél alacsonyabb a PVD, PPV és MFI értékek, valamint megnövekedett heterogenitási index, függetlenül a makrohemodinamikai állapottól. A teljes kapillárissűrűséget a szepszis nem befolyásolja. Ezeket a megállapításokat megerősítette a Nemzetközi Study on Microcirculatory Shock Occurrence in Acutely Ill Patients (microSOAP) tanulmány.
A microSOAP tanulmány a mai napig a legnagyobb vizsgálat, amely a mikrokeringés elváltozásainak jelentőségét vizsgálja heterogén intenzív osztályos populációban (pl. nem csak a szepszisben szenvedők). A hasonló technológia előző generációját használva a kutatók azt találták, hogy az elemzésre bevont 501 beteg közül 86-nak (17%) volt abnormális MFI-je (a priori meghatározása szerint
CytoCam Tools automatizált elemzés
A CytoCam Tools egy szabadalmaztatott szoftver, amely a fent említett mikrokeringés-monitorhoz tartozik. A kapillárishálózat-elemzés (CNA) elnevezésű új elemzési technikát alkalmazza, amelynek során a mikrokeringést automatikusan és felhasználótól független módon elemzi egy kétlépcsős folyamat, amely magában foglalja az automatikus érérzékelést (a megjelenített erek átmérőjétől függően), majd egy a vörösvértestek sebességének értékelése az azonosított erekben.
Ezután a következő mikrokeringési változókat határozzák meg automatikusan.
- Total Vessel Density (TVD) – Az összes észlelt ér teljes hossza osztva a feldolgozott területtel.
- Sebességindex (SI) – Az ér középvonala mentén az intenzitás változásából származó relatív szám, amely az érben észlelt sebességet írja le.
- Perfundált sebességindex (PSI) – SI olyan érben, ahol az SI magasabb, mint a perfúziós küszöb (PT).
- Átlagos perfundált sebesség jelző (APSI) – Az összes PSI-érték összege osztva a perfundált erek teljes számával.
- Perfundált erek aránya (PPV) – A PT-nél nagyobb SI-vel rendelkező összes ér teljes hossza osztva az összes észlelt ér teljes hosszával x 100,
- Perfused Vessel Density (PVD) – Minden olyan ér teljes hossza, amelynek SI értéke nagyobb, mint a PT, osztva a feldolgozott területtel.
- Átlagos perfúziós sebességjelző heterogenitási indexe (APSI HI) – A kép kvadránsokra van felosztva, és az APSI az egyes kvadránsokhoz származtatott. Az APSI legmagasabb mínusz a legalacsonyabb APSI osztva az összes kvadráns átlagos APSI-jével.
A PPV és PVD értékelése a vörösvértestek sebességének automatizált elemzésén alapul az azonosított erekben. Ennek elérése érdekében egy előre meghatározott perfúziós küszöböt (PT) állítanak be. A PT leírja az áramlás állapotát az azonosított erekben, és 0-tól végtelenig terjedhet. A gyártás értékelése megállapította, hogy az 1 feletti PT megfelel a „perfundált állapotnak”, és ez a következőképpen tovább bontható:
Perfúziós küszöb
Áramlási állapot 0 - 1 = nincs áramlás 1 - 5 = lassú 5 vagy nagyobb = jó áramlás Az állapot ezen automatikusan mért változóinak normál tartományai jelenleg nem ismertek. A normál tartományok megértése lehetővé tenné számunkra, hogy ezt a technikát alkalmazzuk a szeptikus betegségek korai diagnosztizálására vonatkozó jövőbeni vizsgálatokban. A betegek azonosítása a szepszis patofiziológiás folyamatának korai szakaszában, a hagyományosan diagnosztikus makrokeringési rendellenességek kialakulása előtt, lehetővé teheti a kezelés korábbi végrehajtását.
Indoklás
A CytoCam rendszer egy lépést jelenthet egy felhasználóbarátabb, reprodukálhatóbb, klinikailag alkalmazható megközelítés felé a mérés és a mikrovaszkuláris funkciók változásaira való reagálás felé a klinikai eredmények javítása érdekében. Ezeknek a méréseknek a normál tartományai azonban nem ismertek, amelyek nélkül további vizsgálatok nem végezhetők el. Ez a tanulmány meghatározza a CytoCam rendszer által automatikusan meghatározott mérések normál tartományait egészséges alanyokon, és új lehetőségeket nyit meg olyan vizsgálatok számára, amelyek várhatóan a mikrokeringési zavarban szenvedő betegek korai azonosítását célozzák (ahogyan a szepszisben is előfordul). ; amelynek mikrokeringési paraméterei kívül esnek ezeken az újonnan meghatározott tartományokon. Ez lesz az első lépés a rutinszerű ágy melletti mikrokeringés monitorozás felé való elmozdulásban intenzív osztályunkon.
Ez a munka a Leicester Royal Infirmary Diagnosztikai Fejlesztési Egységében (DDU) jelenleg folyamatban lévő projektekre épül. A DDU a Leicesteri Egyetem kollégiumközi projektje az orvostudomány, az űrtudomány és az atmoszférikus kémia között, amely új, nem invazív monitorok használatát kutatja a sürgősségi orvoslás és a kritikus gondozás területén.
A vizsgálandó népesség
CÉLKITŰZÉS
A CytoCam rendszer által meghatározott, automatikusan mért mikrokeringési változók normál tartományának azonosítása különböző felnőtt korcsoportokban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Egyesült Királyság, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A résztvevő hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni a vizsgálatban való részvételhez.
- Férfi vagy nő, 18 éves vagy idősebb.
- Jelenleg nincs akut betegség
- A felvételt megelőző 4 hétben nem történt változás a krónikus gyógyszerek tekintetében.
- Képes és hajlandó minden tanulmányi követelménynek megfelelni.
Kizárási kritériumok:
- 18 év alatti résztvevő.
- A résztvevő akut betegségben szenved, amelyet a klinikai előzmények azonosítottak
- Bármilyen más jelentős betegség vagy rendellenesség, amely a Vizsgáló véleménye szerint a vizsgálatban való részvétel miatt veszélyeztetheti a résztvevőket, vagy befolyásolhatja a vizsgálat eredményét, vagy a résztvevő képességét a vizsgálatban való részvételre.
- Azok a résztvevők, akik bármilyen okból állcsont-arcműtétre várnak.
- Azok a résztvevők, akik az elmúlt 12 hétben egy másik kutatásban vettek részt egy vizsgálati készítményt magában foglaló kutatásban
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Egyéb
- Időperspektívák: Keresztmetszeti
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
18-34 évesek
Egészséges felnőttek 18-34 éves korig
|
A szublingvális mikrokeringési funkció mérése CytoCam-IDF képalkotó készülékkel, hogy megállapítsák a normál tartományt minden egyes korcsoportban.
|
|
35-54 évesek
Egészséges felnőttek 35-54 év között
|
A szublingvális mikrokeringési funkció mérése CytoCam-IDF képalkotó készülékkel, hogy megállapítsák a normál tartományt minden egyes korcsoportban.
|
|
55 év felettiek
Egészséges felnőttek 55 évesnél idősebbek
|
A szublingvális mikrokeringési funkció mérése CytoCam-IDF képalkotó készülékkel, hogy megállapítsák a normál tartományt minden egyes korcsoportban.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mikrovaszkuláris áramlási index (MFI, nincs mértékegység)
Időkeret: 6 hónap
|
MFI mérése a három megjelölt korcsoportban
|
6 hónap
|
|
Teljes érsűrűség (TVD, mm/mm2)
Időkeret: 6 hónap
|
TVD mérése a három megadott korcsoportban
|
6 hónap
|
|
Perfundált edénysűrűség (PVD, mm/mm2)
Időkeret: 6 hónap
|
PVD mérése a három megadott korcsoportban
|
6 hónap
|
|
Perfundált edények aránya (PPV, nincs egység
Időkeret: 6 hónap
|
A PPV mérése a három megadott korcsoportban
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jonathan Thompson, MBChB, Principal Investigator
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 214674
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .