A mély agyi stimuláció új paradigmái mozgászavarok esetén

A kísérleti terv minden egyes konkrét cél elérésére szolgáló eljárásokat fog tartalmazni, a legtöbb esetben az alanyon belüli megközelítést alkalmazzák, amely a kezelés különböző szintjei (pl. terápia nélkül, hagyományos DBS, új DBS) neurológiai funkcióra gyakorolt ​​hatását vizsgálja, beleértve a függő változókat is motoros és kognitív funkciók tesztjei. Ez a megközelítés kiterjed majd az elektrofiziológiai adatokra is; ahol az egyes kezelési szintek relatív hatását a spontán (pl. nyugalmi béta és gamma sáv teljesítményére) és a feladathoz kapcsolódó (azaz kiváltott vagy eseményhez kapcsolódó potenciális latencia és amplitúdó jellemzői) agyi ritmusokra minden egyes alany esetében számszerűsítik, és további a csoportszintű hatások jellemzésére összesítve (lásd alább az adatelemzést).

A műtét előtt a résztvevők további agyi képalkotó eljárásokon esnek át, hogy jellemezzék a műtéti vezeték elhelyezése során megcélzandó agyterület és az agykéreg anatómiai és funkcionális kapcsolatát. A további képalkotó készletek tartalmazzák a DTI-t és a nyugalmi állapotú funkcionális MRI-vizsgálatokat, amelyek további 30-45 perccel növelik az ellátás standard preoperatív klinikai MR-eljárását.

A DBS vezeték(ek) megcélzott agyterületen belüli szokásos gondozási elhelyezését követően a vizsgálattal kapcsolatos tevékenységekhez a vezetékhez való hozzáférést úgy érik el, hogy a szubkután, extracranialisan elhelyezett vezeték végéhez egy eldobható hosszabbítót csatlakoztatnak. Az eldobható hosszabbítót ezután a sebészettől távolabbi helyre vezetik, hogy minimalizálják a tartósan beültetett hardver szennyeződésének kockázatát. A rögzítőberendezést ezután csatlakoztatják a külső bővítményhez, lehetővé téve a tanulmányokhoz kapcsolódó DBS-leadást és a helyi mezőpotenciálok (LFP) rögzítését a célzott agyi régióból.

A tanulmányokkal kapcsolatos tevékenységek a DBS-műtétet követő harmadik reggelen kezdődnek, hogy a páciensnek legyen ideje felépülni az implantációs eljárásból (a kezdés elhúzódhat, ha a klinikai gondozási csoporttal folytatott konzultáció alapján további felépülés indokolt). A vizsgálati tesztelés várhatóan a beültetés utáni 9. napon folytatódik, a második standard ellátási DBS implantátum műtéttel a beültetés utáni 10. napon kerül sor. Az externalizációs időszak alatt az alanyok napi 8 órán keresztül napi adatgyűjtési feladatokban vesznek részt, a tanulmányokhoz kapcsolódó tevékenységeket rövid szakaszokban, délelőtti és délutáni foglalkozásokra bontva végzik. Amint a tesztelés befejeződött a működésileg meghatározott gyógyszeres OFF állapotban, a betegek bevehetik szokásos gyógyszeradagjukat, és a tesztelés folytatódik. A kifáradási hatások minimalizálása és az adatok minőségének javítása érdekében minden tesztblokkban gyakori pihenőidőket kell beépíteni. Elektrofiziológiai felvételek akkor is elvégezhetők, amikor a beteg nem tartózkodik a laboratóriumban, ideértve az éjszakát alvás közben is, hordozható rögzítőberendezések és tokos eszközhöz hasonló aktivitásmérők segítségével. A felvételeket vagy a kereskedelemben kapható kupakelektróda-rendszerrel kell elkészíteni, amelyet minden kísérleti munkamenet során ideiglenesen elhelyeznek, vagy a fejbőrre rögzített szabványos csészeelektródákat használva bármelyik szabványos módszerrel (azaz kollódium vagy elektródpaszta). Kollódium elektródák alkalmazása esetén a kollódium elektródák több napig egymás után a páciensen maradnak, egészen az externáliás időtartamig. Napi ellenőrzéseket végeznek az elektróda interfész integritásának biztosítása érdekében, és az elektródákat szükség szerint újra gélesítik vagy újra felhelyezik.

A laboratóriumon belüli napi vizsgálatokkal kapcsolatos tevékenységek magukban foglalják: 1) a páciens nyugalmi állapotában készült spontán felvételeket, 2) motoros és kognitív feladatokkal szinkronizált felvételeket, és 3) szomatoszenzoros kiváltott potenciálokat, és 4) a mély direkt stimulációjával kiváltott kiváltott potenciálokat. agyi célterület. A tesztelés első napján elvégezhető a monopoláris küszöbérték felülvizsgálata, hasonlóan ahhoz, amit a standard ellátási klinikai DBS programozás részeként végeznek. Ez magában foglalja a DBS vezetéken keresztül leadott elektromos stimuláció beállításainak gondos titrálását, hogy meghatározzuk a szenzomotoros és egyéb mellékhatások küszöbértékeit, és segít meghatározni a kísérleti eljárások részeként leadott stimuláció felső határait. Ezenkívül ezt az eljárást a DBS-ből származó terápiás előnyök jellemzésére fogják használni. A stimulációt minden esetben a jóváhagyott, fázisonként 30 mikrokulomb/cm2 töltéssűrűség biztonsági határérték alá kell korlátozni. Bizonyos napokon megkérhetik a betegeket, hogy érkezzenek a vizsgálati helyre egy éjszakai koplalás után anti-PD gyógyszereikből, hogy jellemezzék a dopaminerg gyógyszerek hatását a kísérleti válaszokra. Végül a napi beosztás módosítható a beteg fáradtsága, valamint a lehetséges ütemezési konfliktusok (pl. MRI vagy MEG elérhetőség) alapján, és a sebészi csapat döntése szerint lerövidíthető a napok teljes száma, amikor a beteg külső kezelésre kerül. befogadni a műtői ütemezést.

A műtét után legalább hat hónappal a résztvevőket felkérik, hogy térjenek vissza egy körülbelül 4 órás kutatási látogatásra, hogy értékeljék a terápiás eredményeket. Pontosabban, a betegeket arra kérik, hogy térjenek vissza a fő egyetemi laboratóriumba, miután egy éjszakai böjtöt fogyasztottak a Parkinson-kór elleni gyógyszereiktől. A látogatás során a beteg standard ellátási DBS programozási beállításainak hatékonyságát (azaz a kezelőorvosa által a rutin, műtét utáni klinikai ellátás részeként beállított beállításokat) az MDS alskáláit használó vak pontozással értékelik. -Egységes Parkinson-kór értékelési skála (MDS-UPDRS).