Essenzialità di INH nella terapia della tubercolosi
12 marzo 2018 aggiornato da: AIDS Clinical Trials Group
Essenzialità dell'isoniazide nella terapia della tubercolosi
La tubercolosi (TB) è causata da batteri che hanno infettato il polmone. I batteri della tubercolosi sono agenti viventi molto piccoli che si diffondono con la tosse e possono essere uccisi assumendo farmaci per la tubercolosi. Per uccidere questi batteri della tubercolosi, i pazienti affetti da tubercolosi devono assumere una combinazione di quattro farmaci per 2 mesi e poi due farmaci per altri 4 mesi. Durante i primi 2 mesi i pazienti assumono rifampicina, isoniazide, etambutolo e pirazinamide. Successivamente i pazienti assumono solo isoniazide e rifampicina per altri 4 mesi, per un totale di 6 mesi di terapia.
In A5307 gli investigatori volevano testare una nuova combinazione di farmaci per vedere se gli investigatori potevano curare la tubercolosi più velocemente in futuro.
Studi sugli animali hanno suggerito che uno dei quattro farmaci, l'isoniazide, funziona solo per pochi giorni e potrebbe non essere necessario dopo le prime due dosi di trattamento della tubercolosi per uccidere i batteri della tubercolosi. Dopodiché i suoi effetti svaniscono al punto che può persino interferire con gli altri farmaci. Gli investigatori volevano vedere se l'interruzione precoce dell'isoniazide o l'uso della moxifloxacina, un farmaco diverso, potesse invece curare la tubercolosi più velocemente. Questo studio è stata la prima volta che questo tipo di regime senza isoniazide è stato testato sugli esseri umani. Se gli investigatori potessero dimostrare che l'isoniazide smette di funzionare dopo pochi giorni, gli investigatori potrebbero quindi provare a vedere se potrebbero eventualmente fare un trattamento migliore per la tubercolosi in futuro.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si trattava di uno studio clinico randomizzato in aperto di Fase IIa che confrontava l'attività battericida precoce (EBA) di quattro regimi anti-tubercolosi. I partecipanti con tubercolosi polmonare positiva allo striscio di bacilli acido resistenti (AFB) sono stati ricoverati dallo screening fino al giorno 15 dello studio, durante il quale sono stati raccolti espettorato, sangue e urina. I partecipanti sono tornati alla clinica il giorno 28 per la visita finale. La durata dello studio è stata di 29 giorni.
Lo scopo dello studio era stimare l'esito primario all'interno di ciascun braccio dello studio e lo studio non è stato progettato per confronti tra bracci.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
69
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Bellville, Sud Africa, 7531
- TASK Applied Science CRS (31718)
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Sud Africa, 7705
- University of Cape Town Lung Institute (UCTLI) CRS (31792)
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Assenza di infezione da HIV-1 entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio OPPURE
- Infezione da HIV-1
- Espettorato positivo per bacilli acido resistenti (AFB) mediante microscopia a striscio ≥1+ sulla scala WHO/IUALTD entro 1 giorno prima dell'ingresso nello studio.
- Sensibilità all'isoniazide e alla rifampicina, basata sul test Hain GenoType MTBDR Plus eseguito entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio.
- Peso corporeo: da 40 kg a 90 kg, inclusi
- Età ≥ 18 anni all'ingresso nello studio.
- Alcuni valori di laboratorio, come definiti nel protocollo, ottenuti entro 30 giorni prima dell'ingresso
- Solo per candidati HIV positivi: conta delle cellule CD4+ > 200 cellule/mm^3, determinata entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio presso un laboratorio approvato DAIDS.
- Per le femmine con potenziale riproduttivo, test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'ingresso.
- Le partecipanti di sesso femminile che partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare a una gravidanza devono accettare di utilizzare una forma affidabile di contraccettivo non ormonale (ad es. preservativi, con un agente spermicida; un diaframma o un cappuccio cervicale con spermicida; o uno IUD) mentre ricevono studiare i farmaci.
- Risultati radiografici coerenti con tubercolosi polmonare da una radiografia del torace eseguita entro 14 giorni prima dell'ingresso.
- Capacità e disponibilità del candidato allo studio o del tutore/rappresentante legale a fornire il consenso informato.
- Disponibilità a essere ricoverato in ospedale per circa 3 settimane.
- Capacità di fornire almeno 10 ml di espettorato durante una raccolta durante la notte prima dell'ingresso nello studio.
NOTA: i candidati che non producono un campione di espettorato durante la notte di qualità e quantità sufficienti saranno considerati fallimenti dello screening. Tuttavia, se l'incapacità di un candidato di produrre una quantità sufficiente di espettorato sembra essere dovuta a una tecnica scadente piuttosto che a un basso volume di produzione di espettorato, questa valutazione può essere ripetuta.
Criteri di esclusione:
- - Ricevimento della profilassi INH o di qualsiasi terapia per la tubercolosi entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio o per più di 7 giorni cumulativi negli ultimi 6 mesi, o ricevimento di qualsiasi fluorochinolone nel mese 1 prima dell'ingresso.
- Attualmente in trattamento antiretrovirale (ART), è stato in ART entro 30 giorni o dovrebbe iniziare l'ART entro 2 settimane dall'ingresso nello studio.
- Allattamento al seno.
- Intolleranza nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio.
- Resistenza alla rifampicina determinata da GeneXpert entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio.
- Storia nota di resistenza all'isoniazide o alla rifampicina o esposizione ravvicinata nota (ad es. esposizione domestica) a qualcuno con MDR TB o fallimento noto del candidato allo studio per un precedente trattamento della tubercolosi (ossia, al candidato allo studio è stata diagnosticata la tubercolosi, ha iniziato il trattamento per la tubercolosi ma non ha completato quel trattamento).
- Allergia nota a qualsiasi antibiotico fluorochinolonico.
- Anamnesi di sindrome del QT prolungato o QTc > 450 ms (utilizzando la correzione di Fridericia).
- Terapia in corso o pianificata con chinidina, procainamide, amiodarone, sotalolo o ziprasidone durante le 2 settimane di trattamento della tubercolosi durante lo studio.
- Diagnosi attuale o precedente di silicosi polmonare.
- Malattia avanzata come definita dal punteggio di Karnofsky ≤ 70 allo screening.
Una qualsiasi delle seguenti comorbidità, complicanze o condizioni mediche sottostanti:
- diabete scarsamente controllato, come determinato dal ricercatore del sito
- ipertensione attualmente non controllata (cioè, che richiede un trattamento medico acuto o un ricovero immediato)
- tubercolosi miliare
- tubercolosi neurologica (inclusa tubercolosi della colonna vertebrale, meningite tubercolare)
- neuropatia periferica ≥ Grado 2 secondo la tabella di tossicità della Divisione dell'AIDS (DAIDS) del dicembre 2004 (chiarimento, agosto 2009), entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio
- Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
- Produzione stimata di espettorato durante la notte di <10 ml.
- Requisito per farmaci concomitanti che potrebbero potenzialmente interagire con i farmaci in studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: RHZE-RHZE
Ai partecipanti è stata somministrata rifampicina-isoniazide-pirazinamide-etambutolo (RHZE) dal giorno 1 al giorno 14.
|
Ai partecipanti con peso corporeo di 50 kg è stata somministrata una compressa da 600 mg per via orale una volta al giorno.
Ai partecipanti sono state somministrate tre compresse da 100 mg o una compressa da 300 mg una volta al giorno.
Ai partecipanti con un peso corporeo di 40-55 kg sono state somministrate due compresse da 500 mg per via orale una volta al giorno.
Ai partecipanti con un peso corporeo di 56-75 kg sono state somministrate tre compresse da 500 mg per via orale una volta al giorno.
Ai partecipanti con un peso corporeo di 76-90 kg sono state somministrate quattro compresse da 500 mg per via orale una volta al giorno.
Ai partecipanti con un peso corporeo di 40-55 kg sono state somministrate due compresse da 400 mg per via orale una volta al giorno.
Ai partecipanti con un peso corporeo di 56-75 kg sono state somministrate tre compresse da 400 mg per via orale una volta al giorno.
Ai partecipanti con un peso corporeo di 76-90 kg sono state somministrate quattro compresse da 400 mg per via orale una volta al giorno.
|
|
Comparatore attivo: RHZE-RZE
Ai partecipanti è stato somministrato RHZE dal giorno 1 al giorno 2, quindi rifampicina-pirazinamide-etambutolo (RZE) dal giorno 3 al giorno 14.
|
Ai partecipanti con peso corporeo di 50 kg è stata somministrata una compressa da 600 mg per via orale una volta al giorno.
Ai partecipanti sono state somministrate tre compresse da 100 mg o una compressa da 300 mg una volta al giorno.
Ai partecipanti con un peso corporeo di 40-55 kg sono state somministrate due compresse da 500 mg per via orale una volta al giorno.
Ai partecipanti con un peso corporeo di 56-75 kg sono state somministrate tre compresse da 500 mg per via orale una volta al giorno.
Ai partecipanti con un peso corporeo di 76-90 kg sono state somministrate quattro compresse da 500 mg per via orale una volta al giorno.
Ai partecipanti con un peso corporeo di 40-55 kg sono state somministrate due compresse da 400 mg per via orale una volta al giorno.
Ai partecipanti con un peso corporeo di 56-75 kg sono state somministrate tre compresse da 400 mg per via orale una volta al giorno.
Ai partecipanti con un peso corporeo di 76-90 kg sono state somministrate quattro compresse da 400 mg per via orale una volta al giorno.
|
|
Comparatore attivo: RHZE-RMZE
Ai partecipanti è stato somministrato RHZE dal giorno 1 al giorno 2 e rifampicina-moxifloxacina-pirazinamide-etambutolo (RMZE) dal giorno 3 al giorno 14.
|
Ai partecipanti con peso corporeo di 50 kg è stata somministrata una compressa da 600 mg per via orale una volta al giorno.
Ai partecipanti sono state somministrate tre compresse da 100 mg o una compressa da 300 mg una volta al giorno.
Ai partecipanti con un peso corporeo di 40-55 kg sono state somministrate due compresse da 500 mg per via orale una volta al giorno.
Ai partecipanti con un peso corporeo di 56-75 kg sono state somministrate tre compresse da 500 mg per via orale una volta al giorno.
Ai partecipanti con un peso corporeo di 76-90 kg sono state somministrate quattro compresse da 500 mg per via orale una volta al giorno.
Ai partecipanti con un peso corporeo di 40-55 kg sono state somministrate due compresse da 400 mg per via orale una volta al giorno.
Ai partecipanti con un peso corporeo di 56-75 kg sono state somministrate tre compresse da 400 mg per via orale una volta al giorno.
Ai partecipanti con un peso corporeo di 76-90 kg sono state somministrate quattro compresse da 400 mg per via orale una volta al giorno.
Ai partecipanti è stata somministrata una compressa da 400 mg per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: RZE-RZE
Ai partecipanti è stato somministrato solo RZE dal giorno 1 al giorno 14.
|
Ai partecipanti con peso corporeo di 50 kg è stata somministrata una compressa da 600 mg per via orale una volta al giorno.
Ai partecipanti con un peso corporeo di 40-55 kg sono state somministrate due compresse da 500 mg per via orale una volta al giorno.
Ai partecipanti con un peso corporeo di 56-75 kg sono state somministrate tre compresse da 500 mg per via orale una volta al giorno.
Ai partecipanti con un peso corporeo di 76-90 kg sono state somministrate quattro compresse da 500 mg per via orale una volta al giorno.
Ai partecipanti con un peso corporeo di 40-55 kg sono state somministrate due compresse da 400 mg per via orale una volta al giorno.
Ai partecipanti con un peso corporeo di 56-75 kg sono state somministrate tre compresse da 400 mg per via orale una volta al giorno.
Ai partecipanti con un peso corporeo di 76-90 kg sono state somministrate quattro compresse da 400 mg per via orale una volta al giorno.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Diminuzione giornaliera in log10 Conteggio delle unità formanti colonia (CFU) trasformate per ml di espettorato dal basale (inizio del trattamento dello studio) al giorno 14
Lasso di tempo: Pre-ingresso, Giorno 0 e Giorno 14
|
La diminuzione giornaliera è stata calcolata come segue: EBA0-14(CFU)= [log10 CFU/ml di espettorato basale (media di log10 CFU/ml al pre-ingresso e giorno 0) - log10 CFU/ml al giorno 14]/14. Per un conteggio CFU/ml pari a 0, il log10 CFU/ml è stato impostato su 0. Non è stato condotto alcun test statistico formale per confrontare le braccia. Si prega di fare riferimento alla spiegazione nella sezione Protocollo. |
Pre-ingresso, Giorno 0 e Giorno 14
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione giornaliera del tempo di positività (TTP) dal basale (inizio del trattamento dello studio) al giorno 14
Lasso di tempo: Pre-ingresso, Giorno 0 e Giorno 14
|
La variazione giornaliera del TTP è stata calcolata come segue: EBA0-14(TTP) = [TTP al basale (media di TTP prima dell'ingresso e giorno 0) - TTP al giorno 14]/14. |
Pre-ingresso, Giorno 0 e Giorno 14
|
|
Variazione giornaliera in log10 Conteggio delle unità formanti colonia (CFU) trasformate per mL di espettorato dal basale (inizio del trattamento dello studio) al giorno 2
Lasso di tempo: Pre-ingresso, Giorno 0 e Giorno 2
|
La variazione giornaliera di log10 CFU/mL di espettorato è stata calcolata come segue: EBA0-2(CFU) = (log10 CFU/ml di espettorato basale (media di log10 CFU/ml al pre-ingresso e giorno 0) - log10 CFU/ml al giorno 2)/2. Per un conteggio CFU/ml pari a 0, il log10 CFU/ml è stato impostato su 0. |
Pre-ingresso, Giorno 0 e Giorno 2
|
|
Variazione giornaliera in log10 Unità formanti colonia (CFU) Conta per ml di espettorato Dal giorno 2 al giorno 14
Lasso di tempo: Giorno 2 e giorno 14
|
La variazione giornaliera di log10 CFU/mL di espettorato è stata calcolata come segue: EBA2-14(CFU) = (log10 CFU/mL al giorno 2 - log10 CFU/mL al giorno 14)/12. Per un conteggio CFU/ml pari a 0, il log10 CFU/ml è stato impostato su 0. |
Giorno 2 e giorno 14
|
|
Variazione giornaliera del tempo di positività (TTP) dal basale (inizio del trattamento dello studio) al giorno 2
Lasso di tempo: Pre-ingresso, Giorno 0 e Giorno 2
|
La variazione giornaliera del TTP è stata calcolata come segue: EBA0-2(TTP) = (TTP al basale (media di TTP prima dell'ingresso e giorno 0) - TTP al giorno 2)/2. |
Pre-ingresso, Giorno 0 e Giorno 2
|
|
Variazione giornaliera del tempo di positività (TTP) dal giorno 2 al giorno 14
Lasso di tempo: Giorno 2 e Giorno 14
|
La variazione giornaliera del TTP è stata calcolata come segue: EBA2-14(TTP) = (TTP al giorno 2 - TTP al giorno 14)/12. |
Giorno 2 e Giorno 14
|
|
Log10 Conteggio di unità formanti colonie (CFU) trasformate per mL da campioni di espettorato al basale e al giorno 14
Lasso di tempo: Pre-ingresso, Giorno 0 e Giorno 14
|
Il conteggio di log10 CFU per ml da campioni di espettorato elaborati con metodo standard o metodo decontaminato.
|
Pre-ingresso, Giorno 0 e Giorno 14
|
|
Correlazione tra tempo di positività (TTP) e log10 unità formanti colonie trasformate (CFU) conteggi per mL
Lasso di tempo: Pre-ingresso, Giorno 0, Giorno 1, Giorno 2, Giorno 3, Giorno 5, Giorno 7, Giorno 9, Giorno 11 e Giorno 14
|
Il coefficiente di correlazione di Pearson è stato utilizzato per esaminare la correlazione tra TTP e log10 CFU tra tutti i campioni qualificati ottenuti durante lo studio
|
Pre-ingresso, Giorno 0, Giorno 1, Giorno 2, Giorno 3, Giorno 5, Giorno 7, Giorno 9, Giorno 11 e Giorno 14
|
|
Area dei parametri farmacocinetici (PK) sotto la curva concentrazione-tempo (AUC0-24 ore) per la rifampicina (RIF)
Lasso di tempo: -0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di Rifampicina al Giorno 1 e al Giorno 14
|
Area dei parametri farmacocinetici sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) della rifampicina da 0 a 24 ore ottenuta al giorno 1 e al giorno 14
|
-0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di Rifampicina al Giorno 1 e al Giorno 14
|
|
Clearance del parametro farmacocinetico della rifampicina (CL/F)
Lasso di tempo: -0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di Rifampicina al Giorno 1 e al Giorno 14
|
Parametro farmacocinetico della rifampicina Clearance (CL/F) ottenuta il giorno 1 e il giorno 14
|
-0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di Rifampicina al Giorno 1 e al Giorno 14
|
|
Rifampicina Parametro farmacocinetico Concentrazione plasmatica massima (Cmax)
Lasso di tempo: -0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di Rifampicina al Giorno 1 e al Giorno 14
|
Rifampicina Parametro farmacocinetico Parametro Concentrazione plasmatica massima (Cmax) ottenuta Giorno 1 e Giorno 14
|
-0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di Rifampicina al Giorno 1 e al Giorno 14
|
|
Rifampicina Parametro farmacocinetico Ultima concentrazione (CLast)
Lasso di tempo: -0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di Rifampicina al Giorno 1 e al Giorno 14
|
Rifampicina (RIF) Parametro PK Ultima concentrazione (CLast) ottenuta il giorno 1 e il giorno 14.
Il limite inferiore di quantificazione del dosaggio (LLOQ) per RIF era di 40 ng/mL.
I risultati al di sotto del limite inferiore di quantificazione sono stati assegnati come metà del valore del LLOQ, che era di 20 ng/mL.
|
-0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di Rifampicina al Giorno 1 e al Giorno 14
|
|
AUC0-24 ore per l'isoniazide (INH) al giorno 1
Lasso di tempo: -0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di isoniazide al giorno 1
|
PK AUC dell'isoniazide (INH) da 0 a 24 ore ottenute al giorno 1
|
-0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di isoniazide al giorno 1
|
|
Parametro farmacocinetico dell'isoniazide CL/F al giorno 1
Lasso di tempo: -0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di isoniazide al giorno 1
|
Parametro farmacocinetico dell'isoniazide CL/F ottenuto il giorno 1
|
-0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di isoniazide al giorno 1
|
|
Parametro PK isoniazide Cmax al giorno 1
Lasso di tempo: -0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di isoniazide al giorno 1
|
Parametro farmacocinetico dell'isoniazide Cmax ottenuto il giorno 1
|
-0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di isoniazide al giorno 1
|
|
Parametro farmacocinetico dell'isoniazide CLast al giorno 1
Lasso di tempo: -0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di isoniazide al giorno 1
|
Parametro farmacocinetico isoniazide (INH) CL Ultimo giorno ottenuto 1.
Il limite inferiore di quantificazione del dosaggio (LLOQ) per INH era di 100 ng/mL.
I risultati al di sotto del limite inferiore di quantificazione sono stati assegnati come metà del valore del LLOQ, che era di 50 ng/mL.
|
-0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di isoniazide al giorno 1
|
|
AUC0-24 ore per l'isoniazide al giorno 14
Lasso di tempo: -0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di isoniazide al giorno 14
|
PK AUC dell'isoniazide da 0 a 24 ore ottenute al giorno 14
|
-0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di isoniazide al giorno 14
|
|
Parametro farmacocinetico dell'isoniazide CL/F al giorno 14
Lasso di tempo: -0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di isoniazide al giorno 14
|
Parametro farmacocinetico dell'isoniazide CL/F ottenuto il giorno 14
|
-0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di isoniazide al giorno 14
|
|
Parametro farmacocinetico dell'isoniazide Cmax al giorno 14
Lasso di tempo: -0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di isoniazide al giorno 14
|
Parametro farmacocinetico dell'isoniazide Cmax ottenuto il giorno 14
|
-0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di isoniazide al giorno 14
|
|
Parametro farmacocinetico dell'isoniazide CLultimo al giorno 14
Lasso di tempo: -0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di isoniazide al giorno 14
|
Parametro farmacocinetico isoniazide (INH) CLUltimo ottenuto il giorno 14.
Il limite inferiore di quantificazione del dosaggio (LLOQ) per INH era di 100 ng/mL.
I risultati al di sotto del limite inferiore di quantificazione sono stati assegnati come metà del valore del LLOQ, che era di 50 ng/mL.
|
-0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di isoniazide al giorno 14
|
|
AUC0-24 ore per pirazinamide (PZA)
Lasso di tempo: -0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di pirazinamide al giorno 1 e al giorno 14
|
PK AUC della pirazinamide (PZA) da 0 a 24 ore ottenute al giorno 1 e al giorno 14
|
-0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di pirazinamide al giorno 1 e al giorno 14
|
|
Pirazinamide Parametro PK CL/F
Lasso di tempo: -0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di pirazinamide al giorno 1 e al giorno 14
|
Parametro PK della pirazinamide CL/F ottenuto il giorno 1 e il giorno 14
|
-0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di pirazinamide al giorno 1 e al giorno 14
|
|
Pirazinamide Parametro PK Cmax
Lasso di tempo: -0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di pirazinamide al giorno 1 e al giorno 14
|
Parametro PK della pirazinamide Cmax ottenuto il giorno 1 e il giorno 14
|
-0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di pirazinamide al giorno 1 e al giorno 14
|
|
Pirazinamide Parametro PK CLast
Lasso di tempo: -0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di pirazinamide al giorno 1 e al giorno 14
|
Parametro PK della pirazinamide CLUltimo ottenuto il giorno 1 e il giorno 14
|
-0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di pirazinamide al giorno 1 e al giorno 14
|
|
AUC0-24 ore per l'etambutolo (EMB)
Lasso di tempo: -0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di etambutolo al giorno 1 e al giorno 14
|
PK AUC dell'etambutolo (EMB) da 0 a 24 ore ottenute al giorno 1 e al giorno 14
|
-0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di etambutolo al giorno 1 e al giorno 14
|
|
Etambutolo Parametro farmacocinetico CL/F
Lasso di tempo: -0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di etambutolo al giorno 1 e al giorno 14
|
Parametro farmacocinetico dell'etambutolo CL/F ottenuto il giorno 1 e il giorno 14
|
-0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di etambutolo al giorno 1 e al giorno 14
|
|
Etambutolo Parametro PK Cmax
Lasso di tempo: -0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di etambutolo al giorno 1 e al giorno 14
|
Parametro farmacocinetico dell'etambutolo Cmax ottenuto il giorno 1 e il giorno 14
|
-0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di etambutolo al giorno 1 e al giorno 14
|
|
Etambutolo Parametro farmacocinetico CLast
Lasso di tempo: -0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di etambutolo al giorno 1 e al giorno 14
|
Parametro farmacocinetico dell'etambutolo CL Ultimo giorno ottenuto il giorno 1 e il giorno 14
|
-0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di etambutolo al giorno 1 e al giorno 14
|
|
AUC0-24 ore per la moxifloxacina (Mox) al giorno 14
Lasso di tempo: -0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di moxifloxacina al giorno 14
|
PK AUC della moxiflozacina (Mox) da 0 a 24 ore ottenute al giorno 14
|
-0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di moxifloxacina al giorno 14
|
|
Parametro farmacocinetico della moxifloxacina CL/F al giorno 14
Lasso di tempo: -0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di moxifloxacina al giorno 14
|
Parametro farmacocinetico della moxifloxacina CL/F ottenuto il giorno 14
|
-0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di moxifloxacina al giorno 14
|
|
Parametro farmacocinetico della moxifloxacina Cmax al giorno 14
Lasso di tempo: -0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di moxifloxacina al giorno 14
|
Parametro farmacocinetico della moxifloxacina Cmax ottenuto il giorno 14
|
-0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di moxifloxacina al giorno 14
|
|
Parametro farmacocinetico della moxifloxacina CLultimo al giorno 14
Lasso di tempo: -0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di moxifloxacina al giorno 14
|
Parametro PK della moxifloxacina CLUltimo ottenuto il giorno 14
|
-0,5 ore (pre-dose), 1, 2, 3, 5, 7, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di moxifloxacina al giorno 14
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: William Bishai, MD, PhD, Johns Hopkins Center for TB Research
- Cattedra di studio: Andreas Diacon, MD, PhD, TASK Applied Science CRS
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- The DAIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Version 1.0, December 2004 (Clarification, August 2009).
- Diacon A, Miyahara S, Dawson R, Sun X, Hogg E, Donahue K, Urbanowski M, De Jager V, Fletcher CV, Hafner R, Swindells S, Bishai W. Assessing whether isoniazid is essential during the first 14 days of tuberculosis therapy: a phase 2a, open-label, randomised controlled trial. Lancet Microbe. 2020 Jun;1(2):e84-e92. doi: 10.1016/s2666-5247(20)30011-2. Epub 2020 Jun 8.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
30 giugno 2015
Completamento primario (Effettivo)
28 gennaio 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
10 febbraio 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
30 aprile 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
1 maggio 2012
Primo Inserito (Stima)
2 maggio 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
6 aprile 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 marzo 2018
Ultimo verificato
1 marzo 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni
- Infezioni batteriche
- Infezioni batteriche e micosi
- Infezioni batteriche Gram-positive
- Infezioni da actinomiceti
- Infezioni da micobatteri
- Tubercolosi
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Agenti ipolipidemizzanti
- Agenti regolatori dei lipidi
- Agenti antibatterici
- Agenti leprostatici
- Induttori enzimatici del citocromo P-450
- Induttori del citocromo P-450 CYP3A
- Agenti antitubercolari
- Antibiotici, Antitubercolari
- Induttori del citocromo P-450 CYP2B6
- Induttori del citocromo P-450 CYP2C8
- Induttori del citocromo P-450 CYP2C19
- Induttori del citocromo P-450 CYP2C9
- Inibitori della sintesi degli acidi grassi
- Moxifloxacina
- Rifampicina
- Isoniazide
- Pirazinamide
- Etambutolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- ACTG A5307
- 1U01AI068636 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .