Implementazione multicentrica e convalida di una diagnostica molecolare per linfoma vitreoretinico (DecodeVRL)

Il linfoma vitreoretinico (VRL) è una rara neoplasia intraoculare che è considerata una variante del linfoma primario del SNC (PCNSL) e può manifestarsi primariamente o secondariamente nel vitreo e nella retina. La distinzione tra vitrite/uveite e VRL è clinicamente difficile e richiede l'esame citologico del materiale vitreo ottenuto in modo invasivo per la diagnosi definitiva. A causa della lunga raccolta del materiale e della mascherata clinica da vitrite, ci sono spesso ritardi significativi nella diagnosi. Inoltre, solo pochi centri hanno un'esperienza sufficiente nella diagnosi e nella terapia di questa rara entità di linfoma. La sensibilità dei test stabiliti (citologia, immunofenotipizzazione, analisi della clonalità) sui campioni di vitrectomia è al massimo del 70% per VRL. Non è stata ancora definita una procedura diagnostica standardizzata.

Questo studio mira a implementare una rete per l'analisi molecolare standardizzata di VRL, per valutare l'impatto della diagnostica molecolare standardizzata sulla qualità diagnostica in modo prospettico attraverso il follow-up clinico. I partner della rete invieranno in modo prospettico campioni vitreali diagnostici da pazienti con sospetta VRL, elaborandoli a livello centrale in modo standardizzato e sottoporli a diagnostica molecolare multiparametrica (analisi delle mutazioni e rilevamento della clonalità mediante sequenziamento di nuova generazione, analisi dei miRNA). A causa della rarità della malattia, è previsto un periodo di reclutamento di 4 anni con l'inclusione di almeno 220 pazienti con sospetta VRL, di cui 50 in cui la VRL può essere definitivamente confermata. Al momento dell'intervento verrà valutata la catena diagnostica (compresi tipo e durata dei sintomi, decorso clinico fino alla vitrectomia) mediante questionari e un'intervista qualitativa con le parti interessate (pazienti, oftalmologi, patologi, oncologi). Al fine di convalidare la qualità della diagnostica molecolare e valutare la significatività per il decorso della malattia (fallimento del trattamento, recidiva locale, coinvolgimento e recidiva del SNC), una documentazione clinica prospettica del decorso della malattia con un periodo di osservazione di 2 anni per i pazienti affetti da VRL viene svolto in collaborazione con il CNS Lymphoma Working Group della German Lymphoma Alliance.

Analogamente ai pazienti con VRL, ai pazienti con vitrite viene chiesto telefonicamente ogni sei mesi per due anni se è stato loro diagnosticato VRL o PCNSL. Tutti i pazienti VRL saranno inclusi in un registro clinico. Il biomateriale rimanente dai corpi vitrei sarà depositato in una biobanca centrale per futuri progetti di ricerca e creazione di biomarcatori, indipendentemente dalla diagnosi.

Lo scopo del progetto è implementare un'analisi genetica molecolare standardizzata e di qualità garantita del VRL in centri specializzati in tutta la Germania e quindi ottenere una diagnosi migliore e più efficiente in termini di tempo di questa malattia rara e aggressiva. La rete per la diagnosi di VRL e il registro clinico possono anche servire come base per lo sviluppo di studi terapeutici in futuro in collaborazione con il CNS Lymphoma Working Group della German Lymphoma Alliance, che è in gran parte carente in questa entità.