Valutazione dell'aspirazione con ago sottile (FNA) del serbatoio intraepatico di HBV e delle sue caratteristiche immunologiche in pazienti con infezione cronica da HBV (RES-HBV)
Valutazione del serbatoio intraepatico del virus dell’epatite B e delle sue caratteristiche immunologiche nei pazienti con infezione cronica da HBV – Studio pilota
Duecentonovantasei milioni di persone nel mondo sono cronicamente infette dal virus dell'epatite B (HBV), con circa 750.000 decessi ogni anno legati allo sviluppo di cirrosi o carcinoma epatocellulare. Gli attuali trattamenti basati su analoghi nucleosidici (NA) raggiungono la guarigione virologica solo nel 5% dei casi a 10 anni. La persistenza virologica dell'HBV è spiegata dalla persistenza del cccDNA (DNA circolare chiuso covalentemente) nel nucleo degli epatociti. Le interazioni complesse e poco conosciute tra le risposte immunologiche e virologiche spiegano la persistenza del ccccDNA. Una migliore comprensione delle interazioni immunologiche e virologiche del compartimento intraepatico durante l’infezione cronica da HBV è necessaria per comprendere meglio i meccanismi di persistenza virale e per la ricerca e lo sviluppo di nuovi farmaci per raggiungere l’obiettivo di una cura funzionale per l’HBV (definita come prolungata perdita dell’antigene di superficie dell’epatite B (HBsAg) dopo l’interruzione del trattamento, associata ad una diminuzione del cccDNA intraepatico o alla sua inattivazione trascrizionale).
Il compartimento intraepatico può essere esplorato mediante biopsia epatica. Una tecnica di aspirazione con ago sottile (FNA) viene utilizzata per caratterizzare i tumori epatici primari, con meno complicazioni rispetto alla biopsia epatica. Uno studio ne ha convalidato l'utilizzo per l'esplorazione immunologica del compartimento intraepatico. Infine, uno studio recentemente pubblicato conferma una correlazione tra FNA e marcatori virologici della biopsia epatica in pazienti con infezione cronica da HBV. Tuttavia, non è stato condotto alcuno studio immunovirologico combinato per esplorare questo compartimento intraepatico mediante FNA in pazienti con infezione cronica da HBV.
I ricercatori valuteranno il compartimento intraepatico dei pazienti cronicamente infetti da HBV (+/- epatite Delta (HDV)) per comprendere i meccanismi di persistenza virale e caratterizzare le risposte immunitarie dell'ospite all'HBV. Queste indagini permetteranno di determinare i profili immunovirologici dei pazienti che trarrebbero beneficio dall'intensificazione del trattamento antivirale o, potenzialmente, dalla sospensione della terapia antivirale.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Fabien ZOULIM, PU-PH
- Numero di telefono: +33 0426109355
- Email: fabien.zoulim@chu-lyon.fr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Bénédicte POUMAROUX
- Numero di telefono: +33 04 26 73 27 37
- Email: benedicte.poumaroux@chu-lyon.fr
Luoghi di studio
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Lyon, Francia, 69004
- Reclutamento
- Hepatology Department - Hospices Civils de Lyon
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Contatto:
- Fabien ZOULIM, PU-PH
- Numero di telefono: +33 04 26 10 93 55
- Email: fabien.zoulim@chu-lyon.fr
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Investigatore principale:
- Fabien ZOULIM, PU-PH
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti adulti (≥ 18 anni di età)
- Pazienti cronicamente infetti dal virus dell'epatite B in qualsiasi stadio dell'infezione
- Analoghi nucleosidici trattati o non trattati
- Coinfetto o meno con HDV
- Incluso nello studio prospettico CirB-RNA (parte del programma di ricerca universitario CirB-RNA) (ID-RCB: 2018-A02558-47, NCT03825458)
- Paziente informato dello studio e che ha firmato un modulo di consenso
Criteri di esclusione:
- Donne incinte, partorienti o che allattano,
- Pazienti con cirrosi scompensata
- Pazienti con carcinoma epatocellulare (sospetto o accertato),
- Pazienti sottoposti a trapianto di fegato (anche se trapianto di fegato per HBV),
- Pazienti coinfettati con HCV (carica virale sierica positiva) e/o HIV (indipendentemente dalla carica virale sierica).
- Pazienti partecipanti al momento dell'inclusione in uno studio interventistico
- Persone in cura psichiatrica,
- Persone ricoverate in un istituto sanitario o sociale per scopi diversi dalla ricerca
- Adulti sotto tutela legale (tutela legale, tutoraggio, curatela)
- Persone non affiliate ad un regime di previdenza sociale o beneficiari di un regime simile.
- Pazienti con lesioni cutanee addominali e/o infezioni.
- Controindicazione alla somministrazione di lidocaina (allergia o ipersensibilità al prodotto).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: HBsAg <100 UI/ml
Pazienti cronicamente monoinfetti da HBV, il cui HBsAg è inferiore a 100 UI/ml (pazienti trattati o meno con NA)
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L'FNA sarà eseguito presso il Day Hospital di patologia digestiva della Croix Rousse degli Hospices Civils de Lyon da un medico del dipartimento di epatologia formato per eseguire l'FNA. Dopo l'ecografia viene somministrata un'anestesia sottocutanea con LIDOCAÏNE. Verranno eseguiti due passaggi FNA per le analisi virologiche e immunologiche. Il paziente verrà monitorato in posizione supina per 1 ora dopo la procedura. Durante lo studio verrà eseguita una singola FNA.
Campione di sangue da 42 ml per lo studio delle cellule mononucleate circolanti del sangue periferico (PBMC) e dei nuovi marcatori circolanti dell'epatite B.
Questi campioni ci permetteranno di comprendere meglio le risposte immunitarie periferiche e di correlare i dati virologici intraepatici con nuovi marcatori sierici dell'HBV.
Un questionario di fattibilità e accettabilità della FNA effettuato al momento dell'inclusione (V1) e dopo l'esecuzione della FNA.
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Sperimentale: HBsAg tra 100 e 3000 UI/ml
Pazienti cronicamente monoinfetti da HBV, con livelli di HBsAg >100 e <3000 UI/ml (pazienti trattati o meno con NA).
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L'FNA sarà eseguito presso il Day Hospital di patologia digestiva della Croix Rousse degli Hospices Civils de Lyon da un medico del dipartimento di epatologia formato per eseguire l'FNA. Dopo l'ecografia viene somministrata un'anestesia sottocutanea con LIDOCAÏNE. Verranno eseguiti due passaggi FNA per le analisi virologiche e immunologiche. Il paziente verrà monitorato in posizione supina per 1 ora dopo la procedura. Durante lo studio verrà eseguita una singola FNA.
Campione di sangue da 42 ml per lo studio delle cellule mononucleate circolanti del sangue periferico (PBMC) e dei nuovi marcatori circolanti dell'epatite B.
Questi campioni ci permetteranno di comprendere meglio le risposte immunitarie periferiche e di correlare i dati virologici intraepatici con nuovi marcatori sierici dell'HBV.
Un questionario di fattibilità e accettabilità della FNA effettuato al momento dell'inclusione (V1) e dopo l'esecuzione della FNA.
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Sperimentale: HBsAg ≥ 3000 UI/ml
Pazienti cronicamente mono-infetti da HBV, con livelli di HBsAg ≥ 3000 UI/ml (pazienti trattati o meno con NA).
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L'FNA sarà eseguito presso il Day Hospital di patologia digestiva della Croix Rousse degli Hospices Civils de Lyon da un medico del dipartimento di epatologia formato per eseguire l'FNA. Dopo l'ecografia viene somministrata un'anestesia sottocutanea con LIDOCAÏNE. Verranno eseguiti due passaggi FNA per le analisi virologiche e immunologiche. Il paziente verrà monitorato in posizione supina per 1 ora dopo la procedura. Durante lo studio verrà eseguita una singola FNA.
Campione di sangue da 42 ml per lo studio delle cellule mononucleate circolanti del sangue periferico (PBMC) e dei nuovi marcatori circolanti dell'epatite B.
Questi campioni ci permetteranno di comprendere meglio le risposte immunitarie periferiche e di correlare i dati virologici intraepatici con nuovi marcatori sierici dell'HBV.
Un questionario di fattibilità e accettabilità della FNA effettuato al momento dell'inclusione (V1) e dopo l'esecuzione della FNA.
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Sperimentale: Perdita di HBsAg (spontaneamente o sotto NA)
Pazienti con perdita di HBsAg (spontaneamente o sotto NA).
Questo gruppo consentirà il confronto del profilo immunovirologico della perdita di HBsAg con quello dei pazienti con infezione attiva e diversi livelli di HBsAg (gruppi 1-3 e 5) e aiuterà nell'identificazione dei predittori di guarigione funzionale.
L'identificazione dei determinanti della cura funzionale dell'HBV è fondamentale ed è paragonabile alle indagini che sono state effettuate su "controllori d'élite" infetti da HIV.
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L'FNA sarà eseguito presso il Day Hospital di patologia digestiva della Croix Rousse degli Hospices Civils de Lyon da un medico del dipartimento di epatologia formato per eseguire l'FNA. Dopo l'ecografia viene somministrata un'anestesia sottocutanea con LIDOCAÏNE. Verranno eseguiti due passaggi FNA per le analisi virologiche e immunologiche. Il paziente verrà monitorato in posizione supina per 1 ora dopo la procedura. Durante lo studio verrà eseguita una singola FNA.
Campione di sangue da 42 ml per lo studio delle cellule mononucleate circolanti del sangue periferico (PBMC) e dei nuovi marcatori circolanti dell'epatite B.
Questi campioni ci permetteranno di comprendere meglio le risposte immunitarie periferiche e di correlare i dati virologici intraepatici con nuovi marcatori sierici dell'HBV.
Un questionario di fattibilità e accettabilità della FNA effettuato al momento dell'inclusione (V1) e dopo l'esecuzione della FNA.
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Sperimentale: Pazienti co-infetti da HBV e HDV
Pazienti co-infetti da HDV (carica virale HDV positiva), indipendentemente dal livello di HBsAg (presenza o assenza di trattamento per HBV o HDV)
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L'FNA sarà eseguito presso il Day Hospital di patologia digestiva della Croix Rousse degli Hospices Civils de Lyon da un medico del dipartimento di epatologia formato per eseguire l'FNA. Dopo l'ecografia viene somministrata un'anestesia sottocutanea con LIDOCAÏNE. Verranno eseguiti due passaggi FNA per le analisi virologiche e immunologiche. Il paziente verrà monitorato in posizione supina per 1 ora dopo la procedura. Durante lo studio verrà eseguita una singola FNA.
Campione di sangue da 42 ml per lo studio delle cellule mononucleate circolanti del sangue periferico (PBMC) e dei nuovi marcatori circolanti dell'epatite B.
Questi campioni ci permetteranno di comprendere meglio le risposte immunitarie periferiche e di correlare i dati virologici intraepatici con nuovi marcatori sierici dell'HBV.
Un questionario di fattibilità e accettabilità della FNA effettuato al momento dell'inclusione (V1) e dopo l'esecuzione della FNA.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Interazione tra risposta immunitaria contro l'HBV e carica virale intraepatica dell'HBV
Lasso di tempo: Linea di base
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L'obiettivo principale è analizzare l'interazione tra le risposte immunitarie adattative intraepatiche (numero e profilo funzionale dei linfociti T CD4+ e dei linfociti B CD8+) e la carica virale HBV intraepatica ottenuta dall'FNA. Risposte immunitarie e virologiche ottenute dalla FNA eseguita. |
Linea di base
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Correlazione tra marcatori intraepatici dell'HBV e marcatori sierici dell'HBV
Lasso di tempo: Baseline, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi e 24 mesi dopo l'inclusione
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Correlare i marcatori intraepatici dell'HBV (copie dell'HBV intraepatico, cccDNA, attività trascrizionale del cccDNA, RNA dell'HBV) e i nuovi marcatori sierici della cura dell'HBV (RNA virale circolante, HBcrAg) e la loro evoluzione nel tempo Marcatori intraepatici dell'HBV ottenuti dall'FNA eseguito.
Ad ogni visita vengono prelevati nuovi marcatori sierici per 24 mesi
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Baseline, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi e 24 mesi dopo l'inclusione
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Risposte immunitarie e virologiche intraepatiche in relazione alle fasi di co-infezione da HBV o HDV
Lasso di tempo: Linea di base
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Analizzare le risposte immunitarie (copie di HBV intraepatico, attività trascrizionale di cccDNA e cccDNA) e virologiche (Numero e profilo funzionale dei linfociti T CD4+ e dei linfociti B CD8+) in funzione delle fasi di infezione cronica da HBV e di co-infezione con HDV. Risposte immunitarie e virologiche ottenute dalla FNA eseguita. |
Linea di base
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Risposte immunologiche e virologiche intraepatiche in base alla presenza o assenza di NA
Lasso di tempo: Linea di base
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Analizzare le risposte immunitarie (copie di HBV intraepatico, attività trascrizionale di cccDNA e cccDNA) e virologiche (numero e profilo funzionale dei linfociti T CD4+ e dei linfociti B CD8+) in base alla presenza o all'assenza del trattamento con NA. Risposte immunitarie e virologiche ottenute dalla FNA eseguita. |
Linea di base
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Valutare la tolleranza del paziente e l’accettabilità della FNA
Lasso di tempo: Baseline (prima e dopo la FNA)
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Un questionario sull'accettabilità e la tolleranza della FNA verrà somministrato a ciascun paziente durante la visita di inclusione e dopo l'esecuzione della FNA (15-30 giorni dopo l'inclusione). Un questionario di fattibilità e accettabilità della FNA effettuato al momento dell'inclusione (V1) e dopo l'esecuzione della FNA. |
Baseline (prima e dopo la FNA)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Fabien ZOULIM, PU-PH, Service d'Hépatologie de l'Hopital Croix-Rousse
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni a trasmissione ematica
- Processi patologici
- Malattia cronica
- Attributi della malattia
- Infezioni
- Malattie virali
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie del fegato
- Epatite, virale, umana
- Malattie trasmissibili
- Infezioni da virus del DNA
- Infezioni da Hepadnaviridae
- Epatite cronica
- Epatite
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Epatite B
- Epatite B, cronica
- Tecniche investigative
- Metodi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 69HCL23_0275
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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