Studio di fase 1 che valuta la farmacocinetica di NEX-22A in soggetti con T2D

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato e datato ottenuto prima di qualsiasi attività correlata alla sperimentazione. Le attività correlate alla sperimentazione sono tutte le procedure che non sarebbero state eseguite durante la normale gestione del soggetto.
2. Soggetto maschio o femmina con diabete mellito di tipo 2.
3. Terapia con metformina senza variazione della dose negli ultimi 3 mesi.
4. Età compresa tra 18 e 65 anni compresi.
5. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 35,0 kg/m^2, entrambi inclusi.
6. HbA1c > 6,5% e <= 9,0%.
7. Durata del diabete di almeno 1 anno.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota o sospetta all'IMP o ad uno qualsiasi degli eccipienti o a qualsiasi componente della formulazione dell'IMP.
2. Precedente partecipazione a questo studio. La partecipazione è definita come dose.
3. Ricezione di qualsiasi medicinale in fase di sviluppo clinico entro 30 giorni o almeno 5 emivite delle sostanze correlate e dei loro metaboliti (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dell'arruolamento in questo studio.
4. Storia di allergie multiple e/o gravi a farmaci o alimenti o storia di grave reazione anafilattica.
5. Qualsiasi storia o presenza di cancro, ad eccezione del cancro della pelle basocellulare o del cancro della pelle a cellule squamose, a giudizio dello sperimentatore.
6. Comorbilità clinicamente rilevante, in grado di costituire un rischio per il soggetto durante la partecipazione allo studio o di interferire con l'interpretazione dei dati.
7. Segni di malattia acuta secondo il giudizio dello sperimentatore.
8. Qualsiasi malattia infettiva sistemica grave nelle quattro settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio, a giudizio dello sperimentatore.
9. Soggetti con patologie dermatologiche, tatuaggi o grandi cicatrici sull'addome che limiterebbero la valutazione della tollerabilità locale, a giudizio dello sperimentatore.
10. Valori anormali clinicamente significativi per ematologia, biochimica, coagulazione o analisi delle urine allo screening, a giudizio dello sperimentatore.
11. Pressione arteriosa sistolica < 90 mmHg o > 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica < 50 mmHg o > 95 mmHg allo screening (una ripetizione del test sarà accettabile in caso di sospetta ipertensione da camice bianco).
12. Frequenza cardiaca a riposo (misurata nella valutazione dei segni vitali allo screening) al di fuori dell'intervallo di 50-90 battiti al minuto.
13. Elettrocardiogramma (ECG) standard a 12 derivazioni anormale clinicamente significativo dopo 5 minuti di riposo in posizione supina allo screening, a giudizio dello sperimentatore.
14. Retinopatia proliferativa o maculopatia secondo il giudizio dello sperimentatore sulla base di un recente esame oftalmologico (<1,5 anni).
15. Neuropatia grave, in particolare neuropatia autonomica, a giudizio dello sperimentatore.
16. Uso precedente o attuale di liraglutide o di qualsiasi altro agonista del recettore del GLP-1 (exenatide, semaglutide) ad eccezione dell'uso negli studi clinici.
17. Uso attuale di qualsiasi insulina o sulfoniluree.
18. Storia significativa di alcolismo o abuso di droghe secondo il giudizio dello sperimentatore o consumo di più di 24,0 grammi di alcol al giorno (per i maschi), 12,0 grammi di alcol al giorno (per le donne) in media.
19. Un risultato positivo nello screening per alcol e/o droga nelle urine alla visita di screening.
20. Fumare più di 5 sigarette o l'equivalente al giorno.
21. Incapacità o riluttanza ad astenersi dal fumo e dall'uso di prodotti sostitutivi della nicotina un giorno prima e durante il periodo di degenza.
22. Risultato positivo per l'antigene dell'epatite Bs.
23. Risultato positivo agli anticorpi dell'epatite C. (La presenza di anticorpi dell'epatite C non porterà all'esclusione se i test di funzionalità epatica sono normali e la reazione a catena della polimerasi dell'epatite C è negativa).
24. Risultato positivo al test per gli anticorpi HIV-1/2 o l'antigene HIV-1.
25. Qualsiasi farmaco (farmaci soggetti a prescrizione e non soggetti a prescrizione) entro 14 giorni prima della somministrazione dell'IMP e/o della terapia anticoagulante.
26. Donazione di sangue o perdita di sangue superiore a 500 ml negli ultimi 3 mesi.
27. Incapacità mentale, riluttanza o barriere linguistiche che impediscono un'adeguata comprensione o cooperazione.
28. Impegnato presso un istituto in forza di un ordine emesso dall'autorità giudiziaria o amministrativa.
29. Donne in età fertile.
30. Personale del sito di sperimentazione direttamente affiliato a questa sperimentazione e relativi familiari prossimi (coniuge, tutore biologico o legale, figlio o fratello).
31. Lo sperimentatore considera un soggetto non idoneo all'inclusione nello studio per qualsiasi altro motivo.

Nota esplicativa sul criterio di esclusione 25: le eccezioni sono dosi stabili di metformina, bloccanti SGLT2, aspirina a basso dosaggio, antipertensivi, statine, ormoni tiroidei o uso occasionale di paracetamolo o ibuprofene e, se donne, con l'eccezione della terapia ormonale sostitutiva in menopausa.

Nota esplicativa sul criterio di esclusione 29: una donna è considerata potenzialmente fertile dopo il menarca e fino al raggiungimento della postmenopausa, a meno che non sia permanentemente sterile a causa di isterectomia, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale. Uno stato postmenopausale è definito come assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa.