Vorolanib più sintilimab per il carcinoma a cellule renali avanzato dopo il fallimento di una precedente terapia combinata basata su inibitori del checkpoint immunitario

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni e ≤75 anni, qualsiasi sesso.
2. Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma a cellule renali.
3. Diagnosi di carcinoma a cellule renali metastatico o stadio IV TNM (secondo il sistema di stadiazione TNM 2017). Evidenza di metastasi a distanza mediante imaging o patologia.
4. Precedente terapia di combinazione basata su inibitori del checkpoint immunitario, doppia combinazione immunitaria o monoterapia immunitaria con progressione della malattia, o che hanno ricevuto monoterapia mirata di seconda/terza linea, monoterapia immunitaria o un cambiamento nella terapia di combinazione basata sul sistema immunitario dopo il fallimento di una delle terapie di cui sopra per non più di 1 mese e hanno completato il periodo di washout. Stato di prestazione ECOG ≤2.
5. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
6. Consenso informato firmato e capacità di rispettare le visite e le procedure specificate nel protocollo.
7. Accordo per fornire campioni di tessuto tumorale e di sangue necessari per lo studio.
8. Funzione adeguata degli organi e del midollo osseo come segue: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1×10^9/L, piastrine (PLT) ≥50×10^9/L, emoglobina (HGB) ≥80 g/L; funzionalità epatica: bilirubina sierica totale (TBIL) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5 volte ULN, albumina sierica (ALB) ≥ 20 g/L; funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤3×ULN.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi patologica di carcinoma a cellule non renali, carcinoma del dotto collettore.
2. Trattamento di prima linea con monoterapia mirata o progressione dopo terapia combinata di prima linea basata su inibitori del checkpoint immunitario, seguita da più di 1 mese di trattamento con terapie mirate, anticorpi anti-PD-1, anticorpi anti-PD-L1, anticorpi anti-PD -Anticorpi L2 o anticorpi anti-CTLA-4 mirati specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie di checkpoint e/o al periodo di washout incompleto.
3. Metastasi cerebrali attive.
4. Anamnesi personale di altri tumori maligni negli ultimi 3 anni con una sede primaria o un'istologia diversa da quella valutata in questo studio, esclusi i pazienti con carcinoma basocellulare ben controllato, carcinoma a cellule squamose o neoplasia intraepiteliale cervicale.
5. Intervento chirurgico maggiore o trauma grave entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
6. Soggetti con condizioni che richiedono corticosteroidi sistemici (>10 mg/giorno di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori nei 14 giorni precedenti la somministrazione iniziale del farmaco in studio. I soggetti con malattia autoimmune inattiva possono ricevere corticosteroidi locali, oftalmici, intrarticolari, intranasali, per via inalatoria o steroidi sostitutivi surrenalici (dose di prednisone > 10 mg/die o equivalente).
7. Malattie autoimmuni attive note o sospette (congenite o acquisite), come polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, tiroidite, ecc. Soggetti con diabete di tipo 1, disfunzione tiroidea che richiede solo terapia ormonale sostitutiva, malattie della pelle ( possono partecipare a questo studio. Trapianto allogenico noto di organi (escluso il trapianto di cornea) o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
8. Allergia a qualsiasi componente degli anticorpi monoclonali.

9. Altre malattie gravi non controllate, incluse ma non limitate a:

   1. Infezione grave in fase clinica attiva o scarsamente controllata;
   2. Infezione da HIV (anticorpo HIV positivo);
   3. Epatite B attiva acuta o cronica (HBsAg positivo e HBV DNA >1*103/ml) o epatite C attiva acuta o cronica (anticorpo HCV positivo e HCV RNA >15IU/ml);
   4. Tubercolosi polmonare attiva, ecc.
10. Insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III-IV, aritmia sintomatica persistente, fibrillazione atriale non controllata; valutazioni ecocardiografiche multiple della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al limite inferiore della norma.
11. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg);
12. Qualsiasi trombosi arteriosa, embolia o ischemia negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento, come infarto miocardico, angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, ecc.;
13. Malattie che richiedono terapia anticoagulante con warfarin (cumarina);
14. Ipercalcemia non controllata (ione calcio >1,5 mmol/L o calcio >12 mg/dL o calcio sierico corretto >ULN) o ipercalcemia sintomatica che richiede la terapia continua con bifosfonati;
15. Insufficienza surrenalica incontrollata;
16. Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 6 mesi;
17. Ferite o ulcere gravi e non cicatrizzate;
18. Malattie gastrointestinali con funzionalità gastrointestinale compromessa (come malassorbimento, malattia ulcerosa, nausea incontrollabile, vomito, diarrea o resezione dell'intestino tenue);
19. Altre malattie acute o croniche, malattie mentali o anomalie di laboratorio che possono portare ai seguenti esiti: aumento del rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di farmaci, o interferenza con l'interpretazione dei risultati dello studio e ritenuto non idoneo alla partecipazione allo studio a discrezione dello sperimentatore ;
20. Donne in gravidanza o in allattamento.