Studio longitudinale sulla produzione batterica di LPC e LPA in pazienti con malattia infiammatoria intestinale (Long-IBD)

Il corpo umano è abitato da una complessa comunità di microbi, collettivamente denominati "microbiota". La stragrande maggioranza di questi batteri si trova nel lume del tratto gastrointestinale (colon, intestino tenue, stomaco ed esofago). Numerose evidenze indicano che i cambiamenti nel microbiota (batteri) possono essere coinvolti nell’origine di diverse malattie gastrointestinali, inclusa la malattia infiammatoria intestinale (IBD), con i suoi due tipi principali: morbo di Crohn e colite ulcerosa.

I nostri dati recenti suggeriscono che i batteri intestinali hanno la capacità di produrre lisofosfatidilcolina (LPC) e il suo derivato, l’acido lisofosfatidico (LPA), piccole molecole lipidiche che in precedenza è stato dimostrato essere coinvolte nella genesi e nel mantenimento del dolore cronico. Abbiamo scoperto che queste molecole sono più elevate nelle feci dei pazienti con malattia infiammatoria intestinale (IBD), ma non è chiaro se 1) siano prodotte da batteri intestinali e 2) se la loro produzione sia alla base del dolore cronico nei pazienti con IBD.

Lo scopo del nostro studio è determinare se i batteri intestinali producono LPC e LPA e inducono dolore addominale cronico, che è comune in molti pazienti con IBD, anche quando la loro colite è in remissione (assenza di infiammazione intestinale evidente).

In questo studio esplorativo longitudinale, recluteremo pazienti con IBD, di età compresa tra 18 e 70 anni, di entrambi i sessi, con una storia di dolore addominale cronico da moderato a grave (come definito dal loro gastroenterologo), che persiste durante la remissione della colite (assenza di infiammazione evidente all'imaging TC o MRI e calprotectina fecale al basale <200 μg/g di feci) o mentre si ha solo una lieve infiammazione intestinale, definita mediante colonscopia (punteggio Mayo endoscopico: 0-1 o punteggio endoscopico semplice per la malattia di Crohn: 0 -10). Recluteremo 15 pazienti con livelli basali di LPC fecale > 200 μg/mg e LPA > 100 μg/mg dopo la prima valutazione nella visita di screening. Il reclutamento avrà luogo presso la clinica IBD della McMaster University, che attualmente si prende cura di oltre 1600 pazienti con IBD (https://www.mcmasteribd.com).

Dopo che il partecipante allo studio ha soddisfatto i criteri di ammissibilità e firmato il consenso informato, raccoglieremo campioni di feci e urina e punteggi del dolore addominale per 3 settimane, dal lunedì al venerdì ogni settimana. Verranno raccolti campioni giornalieri di feci e urina (prime feci del giorno e urina del mattino (durante la notte)) e l'LPC/LPA sarà misurato mediante ELISA. Il dolore addominale sarà valutato quotidianamente con una scala analogica visiva (VAS). Inoltre, i sintomi clinici saranno valutati dai questionari PROMIS (Dolore di pancia, diarrea, costipazione e gonfiore) e DASS-21 alla fine di ogni settimana, poiché valutano i sintomi durante i 7 giorni precedenti. L'apporto alimentare sarà valutato all'inizio di ogni settimana mediante un diario alimentare di 3 giorni. Le indagini cliniche verranno fornite online, utilizzando il software RedCap e server sicuri già operativi all'interno di McMaster.