Uno studio clinico di fase IB/II che valuta la sicurezza e l'efficacia di Tislelizumab in combinazione con Golidocitinib e Selinexor per il trattamento di R/R NKTCL

Criteri di inclusione:

• Partecipare volontariamente allo studio clinico; Comprendere e fornire un consenso informato (tramite un modulo di consenso informato firmato, ICF); disposto e in grado di rispettare tutte le procedure di prova.
• Diagnosi istopatologicamente confermata del linfoma extranodale a cellule T, tipo nasale (NKTCL) da parte del Centro di studio partecipante.

• NKTCL recidiva o refrattario dopo fallimento della chemioterapia a base di asparaginasi ± radioterapia:

  • REFICIPAPA: RECUNZIONE DELLA DEAME> 6 mesi dopo aver raggiunto la risposta completa (CR) alla terapia precedente.
  • Refrattario: incapacità di raggiungere la progressione di CR o malattia dopo un'adeguata terapia sistemica (≥4 cicli di un regime di combinazione).
  • Per la fase II: i pazienti devono aver ricevuto una precedente terapia anticorpale monoclonale anti-PD-1 e rimanere refrattari.

• Almeno una lesione misurabile o valutabile per criteri di Lugano 2014:

  • Lesione misurabile: CT/MRI: diametro più lungo ≥1,5 cm (linfonodi) o ≥1,0 ​​cm (lesioni extranodali). Lesioni a radiazione post richiedono prove radiologiche di progressione.
  • Lesione valutabile: FDG-PET: linfonodo/lesione extranodale con assorbimento> fegato e imaging coerente con il linfoma.
• Età ≥18 anni al momento della firma ICF.
• Aspettativa di vita> 12 settimane.
• Stato delle prestazioni ECOG 0-2.

• Funzione adeguata di organo e midollo osseo:

  • Ematologia (nessun supporto trasfusionale/G-CSF entro 14 giorni): ANC ≥1,5 × 10⁹/L (≥0,5 × 10⁹/L Se coinvolgimento del midollo osseo) ； piastrine ≥100 × 10⁹/L (≥50 × 10⁹/L se coinvolgimento del midollo osseo) ； Emoglobina ≥8.0 g/dl.
  • Funzione epatica: bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN (≤3,0 × ULN per la sindrome di Gilbert o il coinvolgimento epatico).

ALT/AST ≤2,5 × ULN (≤5,0 × ULN con coinvolgimento epatico).

• Funzione renale: creatinina sierica ≤1,5 ​​× clearance Uln o creatinina (Cockcroft-Gault) ≥50 ml/min.
• Coagulazione: INR ≤1,5 ​​× ULN; Pt/APTT ≤1,5 ​​× ULN (a meno che su anticoagulanti a intervallo terapeutico).

• Funzione cardiaca: LVEF ≥50% per ecocardiografia (eco).

  • Recupero da precedenti tossicità di terapia antitumorale al grado CTCAE V5.0 ≤1 o basale. Eccezioni: tossicità irreversibili di grado 2 improbabile che peggiori durante lo studio (ad esempio, neuropatia, alopecia) per valutazione dello investigatore.
  • Per le donne del potenziale di gravidanza (WOCBP): test di gravidanza sierica negativa entro 7 giorni prima dell'iscrizione. I partecipanti al WOCBP e maschi con partner WOCBP devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dalla firma ICF fino a ≥6 mesi dopo l'ultima dose di studio.

Criteri di esclusione:

• Storia di malignità negli ultimi 5 anni, ad eccezione di: neoplasie curabili localmente trattate con intento curativo (ad esempio, carcinoma della pelle a cellule basali o squamose, carcinoma tiroideo, carcinoma della vescica superficiale o carcinoma in situ della prostata, cervice o seno).

• Uno dei seguenti trattamenti precedenti:

  • Storia del trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche (ALLO-HSCT) entro 5 anni prima della prima dose (i pazienti con AllO-HSCT> 5 anni prima della prima dose e nessuna malattia da innesto attivo attivo possono iscriversi).
  • Trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (Auto-HSCT) entro 3 mesi prima della prima dose.
  • Uso precedente di inibitori di JAK, inibitori di STAT3 o inibitori di XPO1.
  • Attuale uso di antagonisti della vitamina K, agenti antipiastrinici o anticoagulanti (o incapacità di interrompere entro 1 settimana prima della prima dose).
  • Glucocorticoidi sistemici o immunosoppressori entro 14 giorni prima dell'iscrizione (consentito: glucocorticoidi topici, oculari, intra-articolari, intranasali o inalati; uso profilattico a breve termine [≤7 giorni] per condizioni non autoimmune).
  • Chemioterapia citotossica entro 14 giorni prima dell'iscrizione.
  • Terapia antitumorale sistemica (compresi anticorpi monoclonali o immunoterapia) entro 4 settimane prima della prima dose.
  • La chirurgia degli organi principali entro 6 settimane o radioterapia entro 90 giorni prima dell'iscrizione.
  • La terapia radioimmunoconugata entro 10 settimane prima dell'iscrizione.
  • Uso di altri farmaci investigativi che richiedono la valutazione del rischio di rischio di investigatore.
  • Partecipazione ad altri studi clinici con farmaci investigativi entro 30 giorni prima dell'iscrizione.
  • Vaccini (tranne i vaccini antinfluenzali) entro 28 giorni prima dell'iscrizione.

• Infezioni attive, incluso:

  • Tubercolosi attiva o latente (test cutaneo di tubercolina positiva [PPD] con indurimento ≥10 mm o lesioni attive confermate radiologicamente).
  • Infezione da HIV conosciuta o AIDS.
  • Epatite cronica attiva B o C:

HBV: escludere se il DNA HBV rilevabile (↑ ULN specifico per il centro). HCV: escludere se HCV RNA rilevabile (↑ ULN specifico per il centro).

• Altre infezioni virali attive (ad es. Herpes Zoster, CMV) che richiedono un trattamento. Infezioni che richiedono terapia antimicrobica per via endovenosa.

  • Condizioni cardiache non controllate, tra cui:
• Nyha Class> II Insufficienza cardiaca.
• Angina instabile.
• Infarto miocardico entro 1 anno.

• Aritmie clinicamente significative che richiedono un intervento.

  • Tossicità persistenti legate alla droga> CTCAE Grado 1 (esclusa l'alopecia) al basale.
  • Nausea/vomito non controllato, malattie gastrointestinali croniche, disfagia o resezione intestinale precedente che influisce sull'assorbimento del farmaco.
  • Gravidanza, lattazione o rifiuto di utilizzare la contraccezione da parte dei partecipanti al potenziale riproduttivo.
  • Disturbi psichiatrici o incapacità di fornire un consenso informato.
  • Altre condizioni ritenute inadatte alla partecipazione dello studio da parte dell'investigatore.