Esiti Clinici e Immunoterapia nel Tumore del Polmone con Fibrosi Polmonare (IPF-LC-IO)

Il carcinoma polmonare con fibrosi polmonare concomitante/malattia polmonare interstiziale (ILD) rappresenta una popolazione clinicamente complessa in cui il trattamento con inibitori del checkpoint immunitario (ICI) può essere influenzato dalla vulnerabilità polmonare basale e da un microambiente tumorale immune distinto. Questo studio di coorte osservazionale retrospettivo monocentrico è progettato per valutare come lo stato di fibrosi/ILD e le caratteristiche cliniche correlate siano associati all'uso, all'efficacia e alla sicurezza dell'immunoterapia.

Identificheremo pazienti con carcinoma polmonare confermato patologicamente ed evidenza radiografica di fibrosi polmonare/ILD diagnosticati e trattati presso il Jiangsu Province Hospital (The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University). Verrà assemblata una coorte di confronto di pazienti con carcinoma polmonare senza ILD radiografica dalla stessa istituzione e periodo di tempo per consentire confronti diretti degli esiti dell'immunoterapia. Lo studio caratterizzerà le caratteristiche demografiche basali, la storia di fumo, le comorbidità, la funzione polmonare e le caratteristiche di imaging (quando disponibili), l'istologia e lo stadio del tumore, gli indici di laboratorio rilevanti e i risultati dei test molecolari. Queste variabili verranno esaminate per associazioni con l'esposizione agli ICI e gli esiti.

Le analisi primarie si concentreranno sugli endpoint correlati all'immunoterapia, inclusi le misure del mondo reale dell'efficacia degli ICI (come la risposta obiettiva e gli esiti di sopravvivenza catturati nell'assistenza di routine) e gli esiti di sicurezza rilevanti per l'ILD, inclusi la polmonite immuno-correlata e/o l'esacerbazione acuta dell'ILD sottostante, l'interruzione o la sospensione del trattamento e altri eventi avversi polmonari clinicamente significativi. Le analisi comparative valuteranno se i pazienti con carcinoma polmonare e fibrosi/ILD sperimentano un'efficacia diversa degli ICI o un rischio maggiore di tossicità polmonare rispetto ai pazienti senza ILD, ed esploreranno quali caratteristiche cliniche, radiografiche, patologiche o molecolari all'interno della coorte ILD siano collegate a esiti di immunoterapia migliori o peggiori.

Per indagare i potenziali meccanismi alla base della risposta differenziale all'immunoterapia nel carcinoma polmonare associato a fibrosi, un sotto-studio traslazionale analizzerà i campioni di tumore polmonare archiviati disponibili (ad esempio, biopsia bronchoscopica, biopsia guidata da TC o campioni chirurgici). Verranno eseguite trascrittomica a singola cellula e trascrittomica spaziale per confrontare i tumori che insorgono in un ambiente polmonare fibrotico con i tumori di pazienti senza ILD. Queste analisi verranno utilizzate per identificare stati cellulari associati alla fibrosi, la composizione del microambiente immune e i programmi di segnalazione che possono contribuire a un'alterata sensibilità o tossicità all'immunoterapia. I risultati delle analisi multi-omiche saranno integrati con i dati degli esiti clinici per generare ipotesi meccanicistiche e potenziali biomarcatori rilevanti per le decisioni di immunoterapia nei pazienti con carcinoma polmonare e fibrosi polmonare/ILD.