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Study of TRC105 Combined With Standard-Dose Bevacizumab for Advanced Solid Tumors for Which Bevacizumab is Indicated

2018年11月7日 更新者:Tracon Pharmaceuticals Inc.

An Open Label Phase 1B Dose-Escalation Study of TRC105 Combined With Standard-Dose Bevacizumab for Advanced Solid Tumors

The purpose of the study is to evaluate safety and tolerability and determine a recommended Phase 2 dose for TRC105 when added to standard dose bevacizumab in patients with advanced solid tumors for which bevacizumab is indicated.

調査の概要

状態

完了

詳細な説明

Bevacizumab is a monoclonal antibody to vascular endothelial growth factor (VEGF) that inhibits angiogenesis and extends survival in patients with a wide variety of solid tumor types. TRC105, a monoclonal antibody to CD105, is a novel angiogenesis inhibitor that complements bevacizumab in preclinical models. Together, these antibodies may result in more effective angiogenesis inhibition and improved clinical efficacy over that seen with bevacizumab alone. The purpose of the study is to evaluate safety and tolerability and determine a recommended Phase 2 dose for TRC105 when added to standard dose bevacizumab in patients with advanced solid tumors for which bevacizumab is indicated.

研究の種類

介入

入学 (実際)

38

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
        • Pinnacle Oncology Hematology
    • California
      • Santa Monica、California、アメリカ、90404
        • UCLA Hematology and Oncology
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Indiana University Simon Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

Inclusion Criteria:

  1. Histologically proven advanced or metastatic solid cancer
  2. Measurable disease, evaluable disease or elevation of a relevant soluble tumor marker (e.g., CEA, PSA, CA125)
  3. Age of 18 years or older
  4. ECOG performance status of 0 or 1
  5. Resolution of all acute AEs resulting from prior cancer therapies to NCI CTCAE Grade ≤ 1 or baseline (except alopecia)
  6. Adequate organ function
  7. Willing and able to consent for self to participate in study

Exclusion Criteria:

  1. Prior treatment with TRC105
  2. Serious dose-limiting toxicity related to prior bevacizumab
  3. Current treatment on another therapeutic clinical trial
  4. Receipt of an investigational agent within 28 days of starting study treatment
  5. Prior surgery (including open biopsy) within 28 days of starting the study treatment
  6. Prior radiation therapy or systemic therapy within 21 days of starting the study treatment
  7. Minor surgical procedures such as fine needle aspirations, Mediport placement or core biopsies within 7 days of study treatment
  8. Uncontrolled chronic hypertension defined as systolic > 140 or diastolic > 90 despite optimal therapy (initiation or adjustment of BP medication prior to study entry allowed provided that the average of 3 BP readings at a visit prior to enrollment is < 140/90 mm Hg)
  9. Symptomatic pericardial or pleural effusions
  10. Uncontrolled peritoneal effusions requiring paracentesis more frequently than every 2 weeks
  11. History of brain involvement with cancer, spinal cord compression, or carcinomatous meningitis, or new evidence of brain or leptomeningeal disease (except in the expansion cohort at the MTD where brain metastases or primary brain tumors are eligible)
  12. Angina, MI, symptomatic congestive heart failure, cerebrovascular accident, transient ischemic attack, arterial embolism, pulmonary embolism, DVT, PTCA or CABG within the past 6 months
  13. Active bleeding or pathologic condition that carries a high risk of bleeding
  14. Thrombolytic or anticoagulant use (except to maintain i.v. catheters) within 10 days prior to first day of study therapy
  15. Cardiac dysrhythmias of NCI CTCAE Grade ≥ 2 within the last 28 days
  16. Known active viral or nonviral hepatitis
  17. Centrally located non-small cell lung cancer (regardless of histologic sub-type), or non-small cell lung cancer of squamous histology.
  18. History of hemorrhage or hemoptysis (>½ teaspoon bright red blood) within 6 months of starting study treatment
  19. Open wounds or unhealed fractures within 28 days of starting study treatment
  20. History of peptic ulcer disease or erosive gastritis within the past 6 months, unless treated for the condition and complete resolution has been documented by esophagogastroduodenoscopy (EGD) within 28 days of starting study treatment
  21. Known human immunodeficiency virus (HIV) or acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) related illness
  22. Pregnancy or breastfeeding

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:TRC105 and Bevacizumab
Escalating doses of i.v. TRC105 will be administered weekly beginning with 3 mg/kg in combination with 15 mg/kg bevacizumab given every 3 weeks. Patients will receive TRC105 treatment on Days 1, 8, and 15 and bevacizumab treatment on Day 1 of each 21-day cycle.
Escalating doses of i.v. TRC105 will be administered weekly beginning with 3 mg/kg in combination with 15 mg/kg bevacizumab given every 3 weeks. Patients will receive TRC105 treatment on Days 1, 8, and 15 and bevacizumab treatment on Day 1 of each 21-day cycle.
他の名前:
  • アバスチン
  • CD105に対するキメラ抗体(TRC105)

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Determine Maximum Tolerated Dose of TRC105 in Combination With Bevacizumab
時間枠:1.5 years
Three patients will be initially enrolled and treated at each dose level. If none of these 3 patients experiences a dose-limiting toxicity (DLT) during the 28-day evaluation period, dose escalation will proceed following review of safety data with appropriate site staff including the principal investigators at all sites. If 1 of 3 patients experiences DLT, the cohort will be expanded to 6 patients. The maximum tolerated dose (MTD) will have been exceeded if ≥ 33% of patients experience DLT in a given cohort. DLT will have occurred when a patient has 1 or more toxicity listed in the table below that is at least possibly related to the combination of bevacizumab and TRC105 during the first 28 days (cycle 1).
1.5 years

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
TRC105 Pharmacokinetic Concentrations
時間枠:1.5 years
Plasma TRC105 concentrations will be measured at specified timepoints.
1.5 years
Immune Response to TRC105
時間枠:1.5 years
HAMA and HACA titers will be measured at specified time-points.
1.5 years
Objective Response According to RECIST 1.1
時間枠:1.5 years
The best response according to RECIST 1.1 for each patient with measurable disease and who received at least one dose of study drug will be listed by cohort and tumor type
1.5 years

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディディレクター:Charles P Theuer, MD、Tracon Pharmaceuticals Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年4月1日

一次修了 (実際)

2012年9月1日

研究の完了 (実際)

2013年12月1日

試験登録日

最初に提出

2011年4月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年4月8日

最初の投稿 (見積もり)

2011年4月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年12月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年11月7日

最終確認日

2018年11月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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