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Nilotinib in PH+, BCR-, ABL+ CML Patients (CML0811)

2018年8月3日 更新者：Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

The Protein Tyrosine Kinase Inhibitor Nilotinib as First-line Treatment of Ph+, BCR-, ABL+ Chronic Myeloid Leukemia (CML) in Early Chronic Phase: a Phase IIIb, Multicenter Study to Assess the Complete Molecular Response

This study is an open-label, multicentric, phase IIIb study of NILOTINIB administered orally twice daily for 24 months and indefinitely if it is in the interest of the patient.

The primary objective of the trial is to evaluate the efficacy of nilotinib, 300 mg twice daily with dose increase to 400 mg twice daily in case of suboptimal response or failure (excluding patients who will fail for progression to ABP), in a population of patients with Ph-positive, BCR-ABL positive CML in early CP.

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

This study is an open-label, multicentric, phase IIIb study of NILOTINIB administered orally at the dose of 300 mg twice daily (total daily dose 600 mg daily) for 24 months (study core), and indefinitely if it is in the interest of the patient (the drug will be given free-of-charge after 24 months to all those patients achieving the CMR4 at 24 months and in absence of safety concerns). Nilotinib dose is increased to 400 mg BID in case of suboptimal response or failure (with the exception of patients who will fail for progression to ABP: in case of progression to ABP, the patient will not be treated with study drug and the choice of the treatment will be up to the physician).

Study duration is estimated in 6 years, 1 year of estimated enrollment, 2 years therapy duration. Thereafter, information on course and survival is due for other 3 years.

The main data analysis will be performed when all patients will complete 24 months of treatment (or discontinued earlier). Safety and tolerability profile will be assessed by collecting hematologic and non-hematologic adverse events, laboratory examinations and ECG data. The molecular response will be assessed using the GIMEMA standardized molecular laboratories (Labnet network).

研究の種類

介入

入学 (予想される)

109

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
      • Ancona、イタリア
        • Azienda Ospedaliera Nuovo Ospedale "Torrette"
      • Avellino、イタリア
        • S.G. Moscati Hospital
      • Bologna、イタリア、40138
        • Azienda Ospedaliera Di Bologna Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Brescia、イタリア、25123
        • USD Trapianti di midollo per adulti - Cattedra di Ematologia - Università degli Studi di Brescia
      • Catania、イタリア
        • Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
      • Catanzaro、イタリア
        • Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
      • Ferrara、イタリア
        • Sezione di Ematologia e Fisiopatologia delle Emostasi - Azienda Ospedaliera - Arcispedale S. Anna
      • Foggia、イタリア
        • Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
      • Genova、イタリア
        • Clinica Ematologica - DiMI - Università degli Studi di Genova
      • Genova、イタリア
        • Divisione Ematologia 1 - Azienda Ospedaliera Universitaria "San Martino"
      • Mestre、イタリア
        • U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre
      • Milano、イタリア
        • U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
      • Modena、イタリア
        • Centro Oncologico Modenese - Dipartimento di Oncoematologia
      • Padova、イタリア
        • Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
      • Palermo、イタリア、90146
        • Ospedale Cervello
      • Palermo、イタリア
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico Paolo Giaccone
      • Pesaro、イタリア
        • Div. di Ematologia di Muraglia -CTMO Ospedale San Salvatore
      • Piacenza、イタリア
        • Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
      • Ravenna、イタリア
        • Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria、イタリア
        • Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Reggio Emilia、イタリア
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Rimini、イタリア
        • Ospedale "Infermi"
      • Rionero in Vulture、イタリア
        • IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Basilicata
      • Roma、イタリア
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma、イタリア
        • Pronto Soccorso e Accettazione Ematologica - Dipartimento Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università degli Studi di Roma "Sapienza"
      • Roma、イタリア
        • U.O.C. Ematologia Ospedale S. Eugenio
      • Roma、イタリア
        • Università degli Studi Policlinico di Tor Vergata
      • San Giovanni Rotondo、イタリア
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena、イタリア
        • U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
      • Taranto、イタリア
        • U.O.C. di Ematolgia - A.O. " SS Annunziata" - P.O. S.G. Moscati
      • Torino、イタリア
        • SCDO Ematologia 2 AOU S.Giovanni Battista
      • Treviso、イタリア、31100
        • Azienda USL 9 Treviso - U.O. di Ematologia
      • Udine、イタリア
        • Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
      • Verona、イタリア
        • Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

Inclusion Criteria:

  • Age ≥ 18
  • Male or female patients with diagnosis of Ph+ and/or BCR-ABL+ CML
  • Early chronic phase (within 6 months from diagnosis)
  • Pretreatment with Hydroxyurea or Anagrelide for a duration of up to 3 months and/or pretreatment with Imatinib for up to 30 days are permitted
  • Normal serum levels of potassium, magnesium, phosphorus, total calcium corrected for serum albumin or phosphorus, or correctable to within normal limits with supplements prior to the first dose of study medication
  • Written informed consent prior to any study procedures being performed
  • AST and ALT ≤ 2.5 x ULN or ≤ 5.0 x ULN if considered due to leukaemia
  • Alkaline phosphatase ≤ 2.5 x ULN unless considered due to leukaemia
  • Total direct bilirubin ≤ 1.5 x ULN, except know Mb. Gilbert
  • Serum creatinine ≤ 1.5 x ULN

Exclusion Criteria:

  • Known impaired cardiac function, including any of the following:
  • LVEF < 45%
  • Complete left bundle branch block
  • Right bundle branch block plus left anterior hemiblock, bifascicular block
  • Use of a ventricular-paced pacemaker
  • Congenital long QT syndrome
  • History of or presence of clinically significant ventricular or atrial tachyarrhythmias
  • Clinically significant resting bradycardia (<50 beats per minute)
  • QTc>450 msec on screening ECG. If QTc > 450 msec and electrolytes are not within normal ranges before Nilotinib dosing, electrolytes should be corrected and then the patient rescreened for QTc criterion.
  • Myocardial infarction within 12 months prior to starting study drugs
  • Other clinical significant heart disease (e.g. unstable angina, congestive heart failure, uncontrolled hypertension)
  • Serum lipase and amylase > 1.5 x ULN (upper limit of normal) or history of acute (i.e., within 1 year of starting study medication) or chronic pancreatitis
  • Other concurrent uncontrolled medical conditions (e.g., uncontrolled diabetes, active or uncontrolled infections, acute or chronic liver and renal disease) that could cause unacceptable safety risks or compromise compliance with the protocol
  • Impaired gastrointestinal function or disease that may alter the absorption of study drug (e.g., ulcerative disease, uncontrolled nausea, vomiting and diarrhea, malabsorption syndrome, small bowel resection or gastric by-pass surgery)
  • Concomitant medications with potential QT prolongation (see link for complete list: http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm)
  • Concomitant medications known to interact with CYP450 isoenzymes (CYP3A4, CYP2C9,andCYP2C8:link for complete list: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.html..
  • Patients who have undergone major surgery ≤ 2 weeks prior to starting study drug or who have not recovered from side effects of such therapy
  • Patients who are pregnant or breast feeding, or women of reproductive potential not employing an effective method of birth control. (Women of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test within 48 hours prior to administration of nilotinib).
  • Patients with a history of another primary malignancy that is currently clinically significant or currently requires active intervention.
  • Patients unwilling or unable to comply with the protocol

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Complete molecular response
時間枠：At 24 months of treatment
To assess the complete molecular response (CMR4) rate at 24 months of treatment. For the purpose of this protocol, CMR is defined as a negative results of quantitative RT-PCR for BCR-ABL transcripts in a peripheral blood sample of at least 10 ml with a minimum sensitivity of 1:10,000, that corresponds to at least a 4-log reduction (hence, CMR4)
At 24 months of treatment

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Toxicity
時間枠：At three years from study entry
Number of toxic events
At three years from study entry
Compliance
時間枠：At 3 years from study entry
Number of fully compliant patients and number of patients who do not comply with treatment
At 3 years from study entry
The complete cytogenetic response (CCgR) rate
時間枠：At 3, 6, 12, 18 and 24 months from study entry
At 3, 6, 12, 18 and 24 months from study entry
The rate and the degree of molecular response
時間枠：At 3, 6, 12, 18 and 24 months from study entry
At 3, 6, 12, 18 and 24 months from study entry
The time to CCgR, the time to MMR and the time to CMR
時間枠：baseline
baseline
Overall Survival (OS)
時間枠：At three years from study entry
From the date of the first nilotinib dose to death
At three years from study entry
Progression Free Survival (PFS)
時間枠：At three years from study entry
From the date of the first nilotinib dose to progression to AP or BP or death
At three years from study entry
Failure Free Survival (FFS)
時間枠：At three years from study entry
From the date of the first nilotinib dose to failure* or progression or death
At three years from study entry
Event Free Survival (EFS)
時間枠：At three years from study entry
From the date of the first nilotinib to any event. Including treatment discontinuation for adverse events, failure, progression to AP or BP, or death, whichever comes first.
At three years from study entry
Patient-reported quality of life (QoL)
時間枠：At baseline and then at 3, 6, 12, 18 and 24 months
At baseline and then at 3, 6, 12, 18 and 24 months

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

捜査官

  • スタディチェア：Gianantonio Rosti、Dpt of Hematology and Oncology, "Seràgnoli", Sant'Orsola-Malpighi. University Hospital of Bologna

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年1月1日

一次修了 (実際)

2014年11月1日

研究の完了 (実際)

2018年4月27日

試験登録日

最初に提出

2012年2月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年2月16日

最初の投稿 (見積もり)

2012年2月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年8月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年8月3日

最終確認日

2018年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CML0811
  • 2011-002787-25 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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