Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nilotinib in PH+, BCR-, ABL+ CML Patients (CML0811)

perjantai 3. elokuuta 2018 päivittänyt: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

The Protein Tyrosine Kinase Inhibitor Nilotinib as First-line Treatment of Ph+, BCR-, ABL+ Chronic Myeloid Leukemia (CML) in Early Chronic Phase: a Phase IIIb, Multicenter Study to Assess the Complete Molecular Response

This study is an open-label, multicentric, phase IIIb study of NILOTINIB administered orally twice daily for 24 months and indefinitely if it is in the interest of the patient.

The primary objective of the trial is to evaluate the efficacy of nilotinib, 300 mg twice daily with dose increase to 400 mg twice daily in case of suboptimal response or failure (excluding patients who will fail for progression to ABP), in a population of patients with Ph-positive, BCR-ABL positive CML in early CP.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Krooninen myelooinen leukemia

Interventio / Hoito

Lääke: Nilotinib

Yksityiskohtainen kuvaus

This study is an open-label, multicentric, phase IIIb study of NILOTINIB administered orally at the dose of 300 mg twice daily (total daily dose 600 mg daily) for 24 months (study core), and indefinitely if it is in the interest of the patient (the drug will be given free-of-charge after 24 months to all those patients achieving the CMR4 at 24 months and in absence of safety concerns). Nilotinib dose is increased to 400 mg BID in case of suboptimal response or failure (with the exception of patients who will fail for progression to ABP: in case of progression to ABP, the patient will not be treated with study drug and the choice of the treatment will be up to the physician).

Study duration is estimated in 6 years, 1 year of estimated enrollment, 2 years therapy duration. Thereafter, information on course and survival is due for other 3 years.

The main data analysis will be performed when all patients will complete 24 months of treatment (or discontinued earlier). Safety and tolerability profile will be assessed by collecting hematologic and non-hematologic adverse events, laboratory examinations and ECG data. The molecular response will be assessed using the GIMEMA standardized molecular laboratories (Labnet network).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

109

Vaihe

Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Italia
- - Ancona, Italia
    - Azienda Ospedaliera Nuovo Ospedale "Torrette"
  - Avellino, Italia
    - S.G. Moscati Hospital
  - Bologna, Italia, 40138
    - Azienda Ospedaliera Di Bologna Policlinico S. Orsola - Malpighi
  - Brescia, Italia, 25123
    - USD Trapianti di midollo per adulti - Cattedra di Ematologia - Università degli Studi di Brescia
  - Catania, Italia
    - Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
  - Catanzaro, Italia
    - Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
  - Ferrara, Italia
    - Sezione di Ematologia e Fisiopatologia delle Emostasi - Azienda Ospedaliera - Arcispedale S. Anna
  - Foggia, Italia
    - Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
  - Genova, Italia
    - Clinica Ematologica - DiMI - Università degli Studi di Genova
  - Genova, Italia
    - Divisione Ematologia 1 - Azienda Ospedaliera Universitaria "San Martino"
  - Mestre, Italia
    - U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre
  - Milano, Italia
    - U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
  - Modena, Italia
    - Centro Oncologico Modenese - Dipartimento di Oncoematologia
  - Padova, Italia
    - Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
  - Palermo, Italia, 90146
    - Ospedale Cervello
  - Palermo, Italia
    - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico Paolo Giaccone
  - Pesaro, Italia
    - Div. di Ematologia di Muraglia -CTMO Ospedale San Salvatore
  - Piacenza, Italia
    - Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
  - Ravenna, Italia
    - Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
  - Reggio Calabria, Italia
    - Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
  - Reggio Emilia, Italia
    - Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
  - Rimini, Italia
    - Ospedale "Infermi"
  - Rionero in Vulture, Italia
    - IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Basilicata
  - Roma, Italia
    - Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
  - Roma, Italia
    - Pronto Soccorso e Accettazione Ematologica - Dipartimento Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università degli Studi di Roma "Sapienza"
  - Roma, Italia
    - U.O.C. Ematologia Ospedale S. Eugenio
  - Roma, Italia
    - Università degli Studi Policlinico di Tor Vergata
  - San Giovanni Rotondo, Italia
    - Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
  - Siena, Italia
    - U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
  - Taranto, Italia
    - U.O.C. di Ematolgia - A.O. " SS Annunziata" - P.O. S.G. Moscati
  - Torino, Italia
    - SCDO Ematologia 2 AOU S.Giovanni Battista
  - Treviso, Italia, 31100
    - Azienda USL 9 Treviso - U.O. di Ematologia
  - Udine, Italia
    - Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
  - Verona, Italia
    - Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Inclusion Criteria:

Age ≥ 18
Male or female patients with diagnosis of Ph+ and/or BCR-ABL+ CML
Early chronic phase (within 6 months from diagnosis)
Pretreatment with Hydroxyurea or Anagrelide for a duration of up to 3 months and/or pretreatment with Imatinib for up to 30 days are permitted
Normal serum levels of potassium, magnesium, phosphorus, total calcium corrected for serum albumin or phosphorus, or correctable to within normal limits with supplements prior to the first dose of study medication
Written informed consent prior to any study procedures being performed
AST and ALT ≤ 2.5 x ULN or ≤ 5.0 x ULN if considered due to leukaemia
Alkaline phosphatase ≤ 2.5 x ULN unless considered due to leukaemia
Total direct bilirubin ≤ 1.5 x ULN, except know Mb. Gilbert
Serum creatinine ≤ 1.5 x ULN

Exclusion Criteria:

Known impaired cardiac function, including any of the following:
LVEF < 45%
Complete left bundle branch block
Right bundle branch block plus left anterior hemiblock, bifascicular block
Use of a ventricular-paced pacemaker
Congenital long QT syndrome
History of or presence of clinically significant ventricular or atrial tachyarrhythmias
Clinically significant resting bradycardia (<50 beats per minute)
QTc>450 msec on screening ECG. If QTc > 450 msec and electrolytes are not within normal ranges before Nilotinib dosing, electrolytes should be corrected and then the patient rescreened for QTc criterion.
Myocardial infarction within 12 months prior to starting study drugs
Other clinical significant heart disease (e.g. unstable angina, congestive heart failure, uncontrolled hypertension)
Serum lipase and amylase > 1.5 x ULN (upper limit of normal) or history of acute (i.e., within 1 year of starting study medication) or chronic pancreatitis
Other concurrent uncontrolled medical conditions (e.g., uncontrolled diabetes, active or uncontrolled infections, acute or chronic liver and renal disease) that could cause unacceptable safety risks or compromise compliance with the protocol
Impaired gastrointestinal function or disease that may alter the absorption of study drug (e.g., ulcerative disease, uncontrolled nausea, vomiting and diarrhea, malabsorption syndrome, small bowel resection or gastric by-pass surgery)
Concomitant medications with potential QT prolongation (see link for complete list: http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm)
Concomitant medications known to interact with CYP450 isoenzymes (CYP3A4, CYP2C9,andCYP2C8:link for complete list: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.html..
Patients who have undergone major surgery ≤ 2 weeks prior to starting study drug or who have not recovered from side effects of such therapy
Patients who are pregnant or breast feeding, or women of reproductive potential not employing an effective method of birth control. (Women of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test within 48 hours prior to administration of nilotinib).
Patients with a history of another primary malignancy that is currently clinically significant or currently requires active intervention.
Patients unwilling or unable to comply with the protocol

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
Jako: Ei käytössä
Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Toimenpiteen kuvaus	Aikaikkuna
Complete molecular response Aikaikkuna: At 24 months of treatment	To assess the complete molecular response (CMR4) rate at 24 months of treatment. For the purpose of this protocol, CMR is defined as a negative results of quantitative RT-PCR for BCR-ABL transcripts in a peripheral blood sample of at least 10 ml with a minimum sensitivity of 1:10,000, that corresponds to at least a 4-log reduction (hence, CMR4)	At 24 months of treatment

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Toimenpiteen kuvaus	Aikaikkuna
Toxicity Aikaikkuna: At three years from study entry	Number of toxic events	At three years from study entry
Compliance Aikaikkuna: At 3 years from study entry	Number of fully compliant patients and number of patients who do not comply with treatment	At 3 years from study entry
The complete cytogenetic response (CCgR) rate Aikaikkuna: At 3, 6, 12, 18 and 24 months from study entry		At 3, 6, 12, 18 and 24 months from study entry
The rate and the degree of molecular response Aikaikkuna: At 3, 6, 12, 18 and 24 months from study entry		At 3, 6, 12, 18 and 24 months from study entry
The time to CCgR, the time to MMR and the time to CMR Aikaikkuna: baseline		baseline
Overall Survival (OS) Aikaikkuna: At three years from study entry	From the date of the first nilotinib dose to death	At three years from study entry
Progression Free Survival (PFS) Aikaikkuna: At three years from study entry	From the date of the first nilotinib dose to progression to AP or BP or death	At three years from study entry
Failure Free Survival (FFS) Aikaikkuna: At three years from study entry	From the date of the first nilotinib dose to failure* or progression or death	At three years from study entry
Event Free Survival (EFS) Aikaikkuna: At three years from study entry	From the date of the first nilotinib to any event. Including treatment discontinuation for adverse events, failure, progression to AP or BP, or death, whichever comes first.	At three years from study entry
Patient-reported quality of life (QoL) Aikaikkuna: At baseline and then at 3, 6, 12, 18 and 24 months		At baseline and then at 3, 6, 12, 18 and 24 months

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Tutkijat

Opintojen puheenjohtaja: Gianantonio Rosti, Dpt of Hematology and Oncology, "Seràgnoli", Sant'Orsola-Malpighi. University Hospital of Bologna

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Castagnetti F, Breccia M, Gugliotta G, Martino B, D'Adda M, Stagno F, Carella AM, Avanzini P, Tiribelli M, Trabacchi E, Visani G, Gobbi M, Salvucci M, Levato L, Binotto G, Capalbo SF, Bochicchio MT, Soverini S, Cavo M, Martinelli G, Alimena G, Pane F, Saglio G, Rosti G, Baccarani M; GIMEMA CML Working Party. Nilotinib 300 mg twice daily: an academic single-arm study of newly diagnosed chronic phase chronic myeloid leukemia patients. Haematologica. 2016 Oct;101(10):1200-1207. doi: 10.3324/haematol.2016.144949. Epub 2016 Jul 28.

Hyödyllisiä linkkejä

GIMEMA Foundation website

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. tammikuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. marraskuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 27. huhtikuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 9. helmikuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 16. helmikuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 17. helmikuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 6. elokuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 3. elokuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. elokuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

CML0811
2011-002787-25 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .