Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nilotinib in PH+, BCR-, ABL+ CML Patients (CML0811)

3. srpna 2018 aktualizováno: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

The Protein Tyrosine Kinase Inhibitor Nilotinib as First-line Treatment of Ph+, BCR-, ABL+ Chronic Myeloid Leukemia (CML) in Early Chronic Phase: a Phase IIIb, Multicenter Study to Assess the Complete Molecular Response

This study is an open-label, multicentric, phase IIIb study of NILOTINIB administered orally twice daily for 24 months and indefinitely if it is in the interest of the patient.

The primary objective of the trial is to evaluate the efficacy of nilotinib, 300 mg twice daily with dose increase to 400 mg twice daily in case of suboptimal response or failure (excluding patients who will fail for progression to ABP), in a population of patients with Ph-positive, BCR-ABL positive CML in early CP.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

This study is an open-label, multicentric, phase IIIb study of NILOTINIB administered orally at the dose of 300 mg twice daily (total daily dose 600 mg daily) for 24 months (study core), and indefinitely if it is in the interest of the patient (the drug will be given free-of-charge after 24 months to all those patients achieving the CMR4 at 24 months and in absence of safety concerns). Nilotinib dose is increased to 400 mg BID in case of suboptimal response or failure (with the exception of patients who will fail for progression to ABP: in case of progression to ABP, the patient will not be treated with study drug and the choice of the treatment will be up to the physician).

Study duration is estimated in 6 years, 1 year of estimated enrollment, 2 years therapy duration. Thereafter, information on course and survival is due for other 3 years.

The main data analysis will be performed when all patients will complete 24 months of treatment (or discontinued earlier). Safety and tolerability profile will be assessed by collecting hematologic and non-hematologic adverse events, laboratory examinations and ECG data. The molecular response will be assessed using the GIMEMA standardized molecular laboratories (Labnet network).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

109

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Ancona, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Nuovo Ospedale "Torrette"
      • Avellino, Itálie
        • S.G. Moscati Hospital
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Azienda Ospedaliera Di Bologna Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Brescia, Itálie, 25123
        • USD Trapianti di midollo per adulti - Cattedra di Ematologia - Università degli Studi di Brescia
      • Catania, Itálie
        • Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
      • Catanzaro, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
      • Ferrara, Itálie
        • Sezione di Ematologia e Fisiopatologia delle Emostasi - Azienda Ospedaliera - Arcispedale S. Anna
      • Foggia, Itálie
        • Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
      • Genova, Itálie
        • Clinica Ematologica - DiMI - Università degli Studi di Genova
      • Genova, Itálie
        • Divisione Ematologia 1 - Azienda Ospedaliera Universitaria "San Martino"
      • Mestre, Itálie
        • U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre
      • Milano, Itálie
        • U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
      • Modena, Itálie
        • Centro Oncologico Modenese - Dipartimento di Oncoematologia
      • Padova, Itálie
        • Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
      • Palermo, Itálie, 90146
        • Ospedale Cervello
      • Palermo, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico Paolo Giaccone
      • Pesaro, Itálie
        • Div. di Ematologia di Muraglia -CTMO Ospedale San Salvatore
      • Piacenza, Itálie
        • Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
      • Ravenna, Itálie
        • Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Itálie
        • Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Reggio Emilia, Itálie
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Rimini, Itálie
        • Ospedale "Infermi"
      • Rionero in Vulture, Itálie
        • IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Basilicata
      • Roma, Itálie
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Itálie
        • Pronto Soccorso e Accettazione Ematologica - Dipartimento Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università degli Studi di Roma "Sapienza"
      • Roma, Itálie
        • U.O.C. Ematologia Ospedale S. Eugenio
      • Roma, Itálie
        • Università degli Studi Policlinico di Tor Vergata
      • San Giovanni Rotondo, Itálie
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena, Itálie
        • U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
      • Taranto, Itálie
        • U.O.C. di Ematolgia - A.O. " SS Annunziata" - P.O. S.G. Moscati
      • Torino, Itálie
        • SCDO Ematologia 2 AOU S.Giovanni Battista
      • Treviso, Itálie, 31100
        • Azienda USL 9 Treviso - U.O. di Ematologia
      • Udine, Itálie
        • Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
      • Verona, Itálie
        • Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  • Age ≥ 18
  • Male or female patients with diagnosis of Ph+ and/or BCR-ABL+ CML
  • Early chronic phase (within 6 months from diagnosis)
  • Pretreatment with Hydroxyurea or Anagrelide for a duration of up to 3 months and/or pretreatment with Imatinib for up to 30 days are permitted
  • Normal serum levels of potassium, magnesium, phosphorus, total calcium corrected for serum albumin or phosphorus, or correctable to within normal limits with supplements prior to the first dose of study medication
  • Written informed consent prior to any study procedures being performed
  • AST and ALT ≤ 2.5 x ULN or ≤ 5.0 x ULN if considered due to leukaemia
  • Alkaline phosphatase ≤ 2.5 x ULN unless considered due to leukaemia
  • Total direct bilirubin ≤ 1.5 x ULN, except know Mb. Gilbert
  • Serum creatinine ≤ 1.5 x ULN

Exclusion Criteria:

  • Known impaired cardiac function, including any of the following:
  • LVEF < 45%
  • Complete left bundle branch block
  • Right bundle branch block plus left anterior hemiblock, bifascicular block
  • Use of a ventricular-paced pacemaker
  • Congenital long QT syndrome
  • History of or presence of clinically significant ventricular or atrial tachyarrhythmias
  • Clinically significant resting bradycardia (<50 beats per minute)
  • QTc>450 msec on screening ECG. If QTc > 450 msec and electrolytes are not within normal ranges before Nilotinib dosing, electrolytes should be corrected and then the patient rescreened for QTc criterion.
  • Myocardial infarction within 12 months prior to starting study drugs
  • Other clinical significant heart disease (e.g. unstable angina, congestive heart failure, uncontrolled hypertension)
  • Serum lipase and amylase > 1.5 x ULN (upper limit of normal) or history of acute (i.e., within 1 year of starting study medication) or chronic pancreatitis
  • Other concurrent uncontrolled medical conditions (e.g., uncontrolled diabetes, active or uncontrolled infections, acute or chronic liver and renal disease) that could cause unacceptable safety risks or compromise compliance with the protocol
  • Impaired gastrointestinal function or disease that may alter the absorption of study drug (e.g., ulcerative disease, uncontrolled nausea, vomiting and diarrhea, malabsorption syndrome, small bowel resection or gastric by-pass surgery)
  • Concomitant medications with potential QT prolongation (see link for complete list: http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm)
  • Concomitant medications known to interact with CYP450 isoenzymes (CYP3A4, CYP2C9,andCYP2C8:link for complete list: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.html..
  • Patients who have undergone major surgery ≤ 2 weeks prior to starting study drug or who have not recovered from side effects of such therapy
  • Patients who are pregnant or breast feeding, or women of reproductive potential not employing an effective method of birth control. (Women of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test within 48 hours prior to administration of nilotinib).
  • Patients with a history of another primary malignancy that is currently clinically significant or currently requires active intervention.
  • Patients unwilling or unable to comply with the protocol

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Complete molecular response
Časové okno: At 24 months of treatment
To assess the complete molecular response (CMR4) rate at 24 months of treatment. For the purpose of this protocol, CMR is defined as a negative results of quantitative RT-PCR for BCR-ABL transcripts in a peripheral blood sample of at least 10 ml with a minimum sensitivity of 1:10,000, that corresponds to at least a 4-log reduction (hence, CMR4)
At 24 months of treatment

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicity
Časové okno: At three years from study entry
Number of toxic events
At three years from study entry
Compliance
Časové okno: At 3 years from study entry
Number of fully compliant patients and number of patients who do not comply with treatment
At 3 years from study entry
The complete cytogenetic response (CCgR) rate
Časové okno: At 3, 6, 12, 18 and 24 months from study entry
At 3, 6, 12, 18 and 24 months from study entry
The rate and the degree of molecular response
Časové okno: At 3, 6, 12, 18 and 24 months from study entry
At 3, 6, 12, 18 and 24 months from study entry
The time to CCgR, the time to MMR and the time to CMR
Časové okno: baseline
baseline
Overall Survival (OS)
Časové okno: At three years from study entry
From the date of the first nilotinib dose to death
At three years from study entry
Progression Free Survival (PFS)
Časové okno: At three years from study entry
From the date of the first nilotinib dose to progression to AP or BP or death
At three years from study entry
Failure Free Survival (FFS)
Časové okno: At three years from study entry
From the date of the first nilotinib dose to failure* or progression or death
At three years from study entry
Event Free Survival (EFS)
Časové okno: At three years from study entry
From the date of the first nilotinib to any event. Including treatment discontinuation for adverse events, failure, progression to AP or BP, or death, whichever comes first.
At three years from study entry
Patient-reported quality of life (QoL)
Časové okno: At baseline and then at 3, 6, 12, 18 and 24 months
At baseline and then at 3, 6, 12, 18 and 24 months

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Gianantonio Rosti, Dpt of Hematology and Oncology, "Seràgnoli", Sant'Orsola-Malpighi. University Hospital of Bologna

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2014

Dokončení studie (Aktuální)

27. dubna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. února 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. února 2012

První zveřejněno (Odhad)

17. února 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. srpna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. srpna 2018

Naposledy ověřeno

1. srpna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CML0811
  • 2011-002787-25 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronická myeloidní leukémie

Klinické studie na Nilotinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malawi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit