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Nilotinib in PH+, BCR-, ABL+ CML Patients (CML0811)

3 agosto 2018 aggiornato da: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

The Protein Tyrosine Kinase Inhibitor Nilotinib as First-line Treatment of Ph+, BCR-, ABL+ Chronic Myeloid Leukemia (CML) in Early Chronic Phase: a Phase IIIb, Multicenter Study to Assess the Complete Molecular Response

This study is an open-label, multicentric, phase IIIb study of NILOTINIB administered orally twice daily for 24 months and indefinitely if it is in the interest of the patient.

The primary objective of the trial is to evaluate the efficacy of nilotinib, 300 mg twice daily with dose increase to 400 mg twice daily in case of suboptimal response or failure (excluding patients who will fail for progression to ABP), in a population of patients with Ph-positive, BCR-ABL positive CML in early CP.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

This study is an open-label, multicentric, phase IIIb study of NILOTINIB administered orally at the dose of 300 mg twice daily (total daily dose 600 mg daily) for 24 months (study core), and indefinitely if it is in the interest of the patient (the drug will be given free-of-charge after 24 months to all those patients achieving the CMR4 at 24 months and in absence of safety concerns). Nilotinib dose is increased to 400 mg BID in case of suboptimal response or failure (with the exception of patients who will fail for progression to ABP: in case of progression to ABP, the patient will not be treated with study drug and the choice of the treatment will be up to the physician).

Study duration is estimated in 6 years, 1 year of estimated enrollment, 2 years therapy duration. Thereafter, information on course and survival is due for other 3 years.

The main data analysis will be performed when all patients will complete 24 months of treatment (or discontinued earlier). Safety and tolerability profile will be assessed by collecting hematologic and non-hematologic adverse events, laboratory examinations and ECG data. The molecular response will be assessed using the GIMEMA standardized molecular laboratories (Labnet network).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

109

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Ancona, Italia
        • Azienda Ospedaliera Nuovo Ospedale "Torrette"
      • Avellino, Italia
        • S.G. Moscati Hospital
      • Bologna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliera Di Bologna Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Brescia, Italia, 25123
        • USD Trapianti di midollo per adulti - Cattedra di Ematologia - Università degli Studi di Brescia
      • Catania, Italia
        • Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
      • Catanzaro, Italia
        • Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
      • Ferrara, Italia
        • Sezione di Ematologia e Fisiopatologia delle Emostasi - Azienda Ospedaliera - Arcispedale S. Anna
      • Foggia, Italia
        • Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
      • Genova, Italia
        • Clinica Ematologica - DiMI - Università degli Studi di Genova
      • Genova, Italia
        • Divisione Ematologia 1 - Azienda Ospedaliera Universitaria "San Martino"
      • Mestre, Italia
        • U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre
      • Milano, Italia
        • U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
      • Modena, Italia
        • Centro Oncologico Modenese - Dipartimento di Oncoematologia
      • Padova, Italia
        • Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
      • Palermo, Italia, 90146
        • Ospedale Cervello
      • Palermo, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico Paolo Giaccone
      • Pesaro, Italia
        • Div. di Ematologia di Muraglia -CTMO Ospedale San Salvatore
      • Piacenza, Italia
        • Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
      • Ravenna, Italia
        • Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Italia
        • Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Reggio Emilia, Italia
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Rimini, Italia
        • Ospedale "Infermi"
      • Rionero in Vulture, Italia
        • IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Basilicata
      • Roma, Italia
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Italia
        • Pronto Soccorso e Accettazione Ematologica - Dipartimento Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università degli Studi di Roma "Sapienza"
      • Roma, Italia
        • U.O.C. Ematologia Ospedale S. Eugenio
      • Roma, Italia
        • Università degli Studi Policlinico di Tor Vergata
      • San Giovanni Rotondo, Italia
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena, Italia
        • U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
      • Taranto, Italia
        • U.O.C. di Ematolgia - A.O. " SS Annunziata" - P.O. S.G. Moscati
      • Torino, Italia
        • SCDO Ematologia 2 AOU S.Giovanni Battista
      • Treviso, Italia, 31100
        • Azienda USL 9 Treviso - U.O. di Ematologia
      • Udine, Italia
        • Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
      • Verona, Italia
        • Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Inclusion Criteria:

  • Age ≥ 18
  • Male or female patients with diagnosis of Ph+ and/or BCR-ABL+ CML
  • Early chronic phase (within 6 months from diagnosis)
  • Pretreatment with Hydroxyurea or Anagrelide for a duration of up to 3 months and/or pretreatment with Imatinib for up to 30 days are permitted
  • Normal serum levels of potassium, magnesium, phosphorus, total calcium corrected for serum albumin or phosphorus, or correctable to within normal limits with supplements prior to the first dose of study medication
  • Written informed consent prior to any study procedures being performed
  • AST and ALT ≤ 2.5 x ULN or ≤ 5.0 x ULN if considered due to leukaemia
  • Alkaline phosphatase ≤ 2.5 x ULN unless considered due to leukaemia
  • Total direct bilirubin ≤ 1.5 x ULN, except know Mb. Gilbert
  • Serum creatinine ≤ 1.5 x ULN

Exclusion Criteria:

  • Known impaired cardiac function, including any of the following:
  • LVEF < 45%
  • Complete left bundle branch block
  • Right bundle branch block plus left anterior hemiblock, bifascicular block
  • Use of a ventricular-paced pacemaker
  • Congenital long QT syndrome
  • History of or presence of clinically significant ventricular or atrial tachyarrhythmias
  • Clinically significant resting bradycardia (<50 beats per minute)
  • QTc>450 msec on screening ECG. If QTc > 450 msec and electrolytes are not within normal ranges before Nilotinib dosing, electrolytes should be corrected and then the patient rescreened for QTc criterion.
  • Myocardial infarction within 12 months prior to starting study drugs
  • Other clinical significant heart disease (e.g. unstable angina, congestive heart failure, uncontrolled hypertension)
  • Serum lipase and amylase > 1.5 x ULN (upper limit of normal) or history of acute (i.e., within 1 year of starting study medication) or chronic pancreatitis
  • Other concurrent uncontrolled medical conditions (e.g., uncontrolled diabetes, active or uncontrolled infections, acute or chronic liver and renal disease) that could cause unacceptable safety risks or compromise compliance with the protocol
  • Impaired gastrointestinal function or disease that may alter the absorption of study drug (e.g., ulcerative disease, uncontrolled nausea, vomiting and diarrhea, malabsorption syndrome, small bowel resection or gastric by-pass surgery)
  • Concomitant medications with potential QT prolongation (see link for complete list: http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm)
  • Concomitant medications known to interact with CYP450 isoenzymes (CYP3A4, CYP2C9,andCYP2C8:link for complete list: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.html..
  • Patients who have undergone major surgery ≤ 2 weeks prior to starting study drug or who have not recovered from side effects of such therapy
  • Patients who are pregnant or breast feeding, or women of reproductive potential not employing an effective method of birth control. (Women of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test within 48 hours prior to administration of nilotinib).
  • Patients with a history of another primary malignancy that is currently clinically significant or currently requires active intervention.
  • Patients unwilling or unable to comply with the protocol

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Complete molecular response
Lasso di tempo: At 24 months of treatment
To assess the complete molecular response (CMR4) rate at 24 months of treatment. For the purpose of this protocol, CMR is defined as a negative results of quantitative RT-PCR for BCR-ABL transcripts in a peripheral blood sample of at least 10 ml with a minimum sensitivity of 1:10,000, that corresponds to at least a 4-log reduction (hence, CMR4)
At 24 months of treatment

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Toxicity
Lasso di tempo: At three years from study entry
Number of toxic events
At three years from study entry
Compliance
Lasso di tempo: At 3 years from study entry
Number of fully compliant patients and number of patients who do not comply with treatment
At 3 years from study entry
The complete cytogenetic response (CCgR) rate
Lasso di tempo: At 3, 6, 12, 18 and 24 months from study entry
At 3, 6, 12, 18 and 24 months from study entry
The rate and the degree of molecular response
Lasso di tempo: At 3, 6, 12, 18 and 24 months from study entry
At 3, 6, 12, 18 and 24 months from study entry
The time to CCgR, the time to MMR and the time to CMR
Lasso di tempo: baseline
baseline
Overall Survival (OS)
Lasso di tempo: At three years from study entry
From the date of the first nilotinib dose to death
At three years from study entry
Progression Free Survival (PFS)
Lasso di tempo: At three years from study entry
From the date of the first nilotinib dose to progression to AP or BP or death
At three years from study entry
Failure Free Survival (FFS)
Lasso di tempo: At three years from study entry
From the date of the first nilotinib dose to failure* or progression or death
At three years from study entry
Event Free Survival (EFS)
Lasso di tempo: At three years from study entry
From the date of the first nilotinib to any event. Including treatment discontinuation for adverse events, failure, progression to AP or BP, or death, whichever comes first.
At three years from study entry
Patient-reported quality of life (QoL)
Lasso di tempo: At baseline and then at 3, 6, 12, 18 and 24 months
At baseline and then at 3, 6, 12, 18 and 24 months

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Investigatori

  • Cattedra di studio: Gianantonio Rosti, Dpt of Hematology and Oncology, "Seràgnoli", Sant'Orsola-Malpighi. University Hospital of Bologna

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

27 aprile 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 febbraio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 febbraio 2012

Primo Inserito (Stima)

17 febbraio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 agosto 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 agosto 2018

Ultimo verificato

1 agosto 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CML0811
  • 2011-002787-25 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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