GSK356278の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を調査する健康なボランティアにおける反復投与研究

包含基準:

• -AST、ALT、アルカリホスファターゼ、およびビリルビンが1.5xULN以下（ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが35％未満の場合、1.5xULNを超える分離ビリルビンは許容されます）。
• 病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって健康と判断されます。 臨床的に重大な異常または研究対象集団の基準範囲から大幅に外れている実験室パラメーターを有する被験者は、研究者と GSK メディカル モニターが、その結果が追加の危険因子を導入する可能性が低く、研究を妨げないことに同意した場合にのみ、含めることができます。手順。
• -インフォームドコンセントに署名した時点で、18〜65歳の男性または女性。
• -女性の被験者は、次の場合に参加する資格があります。非出産の可能性は、卵管結紮または子宮摘出術が記録された閉経前の女性として定義されます。または閉経後 12 か月の自然無月経として定義されます。 疑わしいケースでは、同時卵胞刺激ホルモン (FSH) が 40 MlU/ml を超え、エストラジオールが 40 pg/ml (147 pmol/L 未満) 未満の血液サンプルが確認されます。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究に適格ではありません。
• 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、プロトコルに記載されている避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります (避妊要件)。 この基準は、治験薬の最初の投与時からフォローアップ訪問まで従わなければなりません。
• 体重が 50 kg 以上で、BMI が 19 ～ 30 kg/m2 の範囲内 (包括的)。
• -同意書に記載されている要件および制限への準拠を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる.3回のQTcFの平均が450ミリ秒未満（3回の値の平均）
• 初回投与前に確認された正常な心エコー検査、血漿トロポニンおよび BNP レベル

除外基準:

• -研究前の陽性のB型肝炎表面抗原または陽性のC型肝炎抗体は、スクリーニングの3か月以内に結果を出します
• -肝疾患の慢性的な病歴、または既知の肝臓または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• 陽性の事前研究薬物/アルコールスクリーニング。
• HIV抗体の陽性検査。
• -次のように定義される研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴：男性の場合は21単位を超える、または女性の場合は14単位を超える週平均摂取量。 1 単位は 8 g のアルコールに相当します。ビール 1/2 パイント (約 240 ml)、ワイン 1 杯 (125 ml)、スピリッツ 1 杯 (25 ml) に相当します。
• -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• 最初の投与日の前の 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質への暴露。
• -ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用は、7日以内（または薬が酵素誘導物質である可能性がある場合は14日以内）または5半減期（いずれか長い方）治験責任医師およびGSKメディカルモニターの意見では、投薬が研究手順を妨げたり、被験者の安全性を損なったりしない限り、治験薬の初回投与。
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見では、参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• -研究への参加により、30日以内に500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
• プロトコルで概説されている手順に従うことを望まない、または従うことができない。
• -スクリーニング前の6か月以内の喫煙または履歴、またはタバコまたはニコチン含有製品の定期的な使用を示す尿中コチニンレベル。
• 赤ワイン、セビリア オレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツ ジュースおよび/またはプメロス、エキゾチックな柑橘類、グレープフルーツ ハイブリッドの消費を控えることができません 治験薬の初回投与の7日前。
• 過去 6 か月間の CSSR のタイプ 4 または 5 の自殺行動または自殺念慮の履歴。