Um Estudo de Dose Repetida em Voluntários Saudáveis ​​Investigando Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica de GSK356278

Critério de inclusão:

• AST, ALT, fosfatase alcalina e bilirrubina menor e igual a 1,5xULN (bilirrubina isolada maior que 1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta menor que 35%).
• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clinicamente significativa ou parâmetros laboratoriais significativamente fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído somente se o Investigador e o GSK Medical Monitor concordarem que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira no estudo procedimentos.
• Homem ou mulher entre 18 e 65 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se tiver: Não potencial para engravidar é definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea. Em casos duvidosos, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) maior que 40 MlU/ml e estradiol menor que 40 pg/ml (menos de 147 pmol/L) é confirmatória. Mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo estado de menopausa é duvidoso não serão elegíveis para o estudo.
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados no protocolo (requisitos contraceptivos). Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até a visita de acompanhamento.
• Peso corporal maior e igual a 50 kg e IMC na faixa de 19 a 30 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento. Média de QTcF triplicado inferior a 450 ms (em uma média de valores triplicados)
• Ecocardiografia normal, troponina plasmática e níveis de BNP confirmados antes da primeira dose

Critério de exclusão:

• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem
• História crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: Uma ingestão semanal média superior a 21 unidades para homens ou superior a 14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 g de álcool: meio litro (aproximadamente 240 ml) de cerveja, 1 copo (125 ml) de vinho ou 1 medida (25 ml) de aguardente.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de a primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 30 dias.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Níveis de cotinina urinária indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de tabaco ou produtos contendo nicotina dentro de 6 meses antes da triagem.
• Incapaz de evitar o consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja e/ou pummelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Qualquer história de comportamentos suicidas ou qualquer ideação suicida do tipo 4 ou 5 no CSSR nos últimos seis meses.