Un estudio de dosis repetidas en voluntarios sanos que investiga la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de GSK356278

Criterios de inclusión:

• AST, ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina menor e igual a 1,5xLSN (la bilirrubina aislada mayor a 1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa menor al 35%).
• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anomalía clínicamente significativa o parámetros de laboratorio significativamente fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador y el monitor médico de GSK están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con el estudio. procedimientos.
• Hombre o mujer entre 18 y 65 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Un sujeto femenino es elegible para participar si es de: El potencial no fértil se define como mujeres premenopáusicas con una ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea. En casos dudosos, una muestra de sangre con hormona folículo estimulante (FSH) simultánea superior a 40 MlU/ml y estradiol inferior a 40 pg/ml (menos de 147 pmol/L) es confirmatoria. Las mujeres que reciben terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico está en duda no serán elegibles para el estudio.
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en el protocolo (requisitos de anticoncepción). Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis de la medicación del estudio hasta la visita de seguimiento.
• Peso corporal mayor o igual a 50 kg e IMC dentro del rango 19 - 30 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento. Promedio de QTcF triplicado inferior a 450 mseg (en un promedio de valores triplicados)
• Ecocardiografía normal, troponina plasmática y niveles de BNP confirmados antes de la primera dosis

Criterio de exclusión:

• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Antecedentes crónicos de enfermedad hepática o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: Una ingesta semanal promedio de más de 21 unidades para hombres o más de 14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 g de alcohol: media pinta (aproximadamente 240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 mL dentro de un período de 30 días.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• No poder abstenerse del consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja y/o pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toronja desde los 7 días previos a la primera dosis de la medicación del estudio.
• Cualquier antecedente de conductas suicidas o cualquier ideación suicida de tipo 4 o 5 en el CSSR en los últimos seis meses.