Onabotulinumtoxina Intradetrusorial Injections and NGF Expression (Onab/A-NGF)
2012年6月25日 更新者：Antonella Giannantoni、University Of Perugia
PHASE IV STUDY ON THE EFFECTS OF ONABOTULINUMTOXINA INTRADETRUSORIAL INJECTIONS ON BLADDER EXPRESSION OF NGF, TRKA, P75 AND TRPV1 IN PATIENTS WITH DETRUSOR OVERACTIVITY
In the last years, botulinum toxin type A (onab/A) has been increasingly used as a treatment option for overactive bladder symptoms in patients affected by either neurogenic and idiopathic detrusor overactivity (DO).
How onab/A injected into the detrusor muscle improves overactive bladder symptoms in neurologic patients has been only partially investigated.Some evidence suggested that the neurotoxin probably reduces detrusor muscle contraction blocking detrusor muscle cholinergic innervation.
However, recent experimental observations indicated that onab/A determines more complex effects on bladder activity acting on afferent innervations as well as on the efferent one.
Only few experimental studies have investigated the activity of onab/A on bladder afferent nervous transmission.
Experimental studies in animals showed that Nerve Growth Factor (NGF) elicits increased sensation, urgency and DO.
Although there are some evidence on the ability of onab/A to improve DO and to reduce bladder and urinary content of NGF, how onab/A influences NGF expression and the expression of TrKa, p75 and TRPV1 receptors is still unclear.
The hypothesis is that onab/A reduces NGF bladder tissue levels and in the same time it modulates the gene expression of NGF associated receptors (TrkA, p75 and TRPV1).
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
NGF has been suggested to modulate neurotransmitters' release, induces synaptic reorganization and influences neuronal excitability acting on Trk/A and p75 associated receptors.
Moreover, recent observations indicated that NGF-induced DO and noxious input depend on the interaction of NGF with TRPV1, that is over-expressed in overactive bladders and interstitial cystitis/painful bladder syndrome.
From a clinical point of view, a decrease in urinary NGF levels has been detected in patients with DO treated with onab/A.
Although there are some evidence on the ability of onab/A to improve DO and to reduce bladder and urinary content of NGF, how onab/A influences NGF expression and the expression of TrKa, p75 and TRPV1 receptors is still unclear.
研究の種類
観察的
入学 (実際)
25
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Perugia、イタリア、06100
- University of Perugia, Dept. of Urology and Andrology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
We consecutively enrolled 18 patients with neurogenic DO (8 patients with spinal cord injury: 7 men and 1 women, mean age: 46±2 yrs, disease duration 6.25±1 yrs; 10 patients with suprapontine bilateral lesions: 4 men and 6 women, mean age: 55±4 yrs, disease duration 6.6±1.49
yrs ) and 7 with idiopathic DO (3 men and 4 female, mean age: 53±5 yrs, disease duration 7.1±1.53
yrs).
All the patients had overactive bladder (OAB) symptoms and DO refractory to conventional anticholinergics (at least 3 antimuscarinic agents -- tolterodine, oxybutynin and solifenacin -- each taken for at least 1 month).
Anticholinergics were discontinued one month before entry into the study.
説明
Inclusion Criteria:
Patients affected by refractory overactive bladder (OAB) symptoms and detrusor overactivity (idiopathic and neurogenic DO) refractory to conventional anticholinergics (at least 3 antimuscarinic agents -- tolterodine, oxybutynin and solifenacin -- each taken for at least 1 month).
Exclusion Criteria:
- OAB symptoms due to bladder outlet obstruction because of urogenital prolapse in females and benign prostatic hyperplasia in males,
- recurrent urinary tract infections,
- cognitive impairment,
- pregnancy,
- anticoagulant therapy,
- psychoactive agents modulating bladder function (venlafaxine, amitriptyline), aminoglycosides, and other drugs thought to interfere with bladder function
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
|---|
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botulinum A toxin
18 patients with neurogenic DO and 7 with idiopathic DO All the patients had overactive bladder (OAB) symptoms and DO refractory to conventional anticholinergics.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
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to investigate onab/A- induced changes on gene expression of NGF, TRPV1, TrkA and p75 in bladder wall tissue of patients with neurogenic and idiopathic DO.
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All patients underwent cystoscopy with bladder wall biopsy specimens.
After undergoing cystoscopy with bladder sampling patients underwent onab/A intradetrusorial injections.
Patients were injected with 100 or 300 onab/A U according to the type of DO.
Urodynamic studies and cystoscopies with bladder sampling were repeated 1 month later.
NGF and neuroreceptors (TrkA, TRPV1, p75)gene expression have been measured with Real Time Polymerase Chain reaction.
NGF bladder tissue content (protein) has been added into evaluation and measured with ELISA.
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
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To evaluate urodynamic improvements
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Improvement in uninhibited detrusor contractions' maximum pressure (cmh20).
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To investigate urodynamic improvements.
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Improvement in uninhibited detrusor contractions' first volume (ml)
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To investigate urodynamic improvements.
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Improvement in maximum cystometric capacity (ml).
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年1月1日
一次修了 (実際)
2011年6月1日
研究の完了 (実際)
2012年3月1日
試験登録日
最初に提出
2012年6月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年6月25日
最初の投稿 (見積もり)
2012年6月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2012年6月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2012年6月25日
最終確認日
2012年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- onabotulinumatoxin and NGF
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