Onabotulinumtoxina Intradetrusorial Injections and NGF Expression (Onab/A-NGF)
2012. június 25. frissítette: Antonella Giannantoni, University Of Perugia
PHASE IV STUDY ON THE EFFECTS OF ONABOTULINUMTOXINA INTRADETRUSORIAL INJECTIONS ON BLADDER EXPRESSION OF NGF, TRKA, P75 AND TRPV1 IN PATIENTS WITH DETRUSOR OVERACTIVITY
In the last years, botulinum toxin type A (onab/A) has been increasingly used as a treatment option for overactive bladder symptoms in patients affected by either neurogenic and idiopathic detrusor overactivity (DO).
How onab/A injected into the detrusor muscle improves overactive bladder symptoms in neurologic patients has been only partially investigated.Some evidence suggested that the neurotoxin probably reduces detrusor muscle contraction blocking detrusor muscle cholinergic innervation.
However, recent experimental observations indicated that onab/A determines more complex effects on bladder activity acting on afferent innervations as well as on the efferent one.
Only few experimental studies have investigated the activity of onab/A on bladder afferent nervous transmission.
Experimental studies in animals showed that Nerve Growth Factor (NGF) elicits increased sensation, urgency and DO.
Although there are some evidence on the ability of onab/A to improve DO and to reduce bladder and urinary content of NGF, how onab/A influences NGF expression and the expression of TrKa, p75 and TRPV1 receptors is still unclear.
The hypothesis is that onab/A reduces NGF bladder tissue levels and in the same time it modulates the gene expression of NGF associated receptors (TrkA, p75 and TRPV1).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
NGF has been suggested to modulate neurotransmitters' release, induces synaptic reorganization and influences neuronal excitability acting on Trk/A and p75 associated receptors.
Moreover, recent observations indicated that NGF-induced DO and noxious input depend on the interaction of NGF with TRPV1, that is over-expressed in overactive bladders and interstitial cystitis/painful bladder syndrome.
From a clinical point of view, a decrease in urinary NGF levels has been detected in patients with DO treated with onab/A.
Although there are some evidence on the ability of onab/A to improve DO and to reduce bladder and urinary content of NGF, how onab/A influences NGF expression and the expression of TrKa, p75 and TRPV1 receptors is still unclear.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
25
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Perugia, Olaszország, 06100
- University of Perugia, Dept. of Urology and Andrology
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
We consecutively enrolled 18 patients with neurogenic DO (8 patients with spinal cord injury: 7 men and 1 women, mean age: 46±2 yrs, disease duration 6.25±1 yrs; 10 patients with suprapontine bilateral lesions: 4 men and 6 women, mean age: 55±4 yrs, disease duration 6.6±1.49
yrs ) and 7 with idiopathic DO (3 men and 4 female, mean age: 53±5 yrs, disease duration 7.1±1.53
yrs).
All the patients had overactive bladder (OAB) symptoms and DO refractory to conventional anticholinergics (at least 3 antimuscarinic agents -- tolterodine, oxybutynin and solifenacin -- each taken for at least 1 month).
Anticholinergics were discontinued one month before entry into the study.
Leírás
Inclusion Criteria:
Patients affected by refractory overactive bladder (OAB) symptoms and detrusor overactivity (idiopathic and neurogenic DO) refractory to conventional anticholinergics (at least 3 antimuscarinic agents -- tolterodine, oxybutynin and solifenacin -- each taken for at least 1 month).
Exclusion Criteria:
- OAB symptoms due to bladder outlet obstruction because of urogenital prolapse in females and benign prostatic hyperplasia in males,
- recurrent urinary tract infections,
- cognitive impairment,
- pregnancy,
- anticoagulant therapy,
- psychoactive agents modulating bladder function (venlafaxine, amitriptyline), aminoglycosides, and other drugs thought to interfere with bladder function
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
botulinum A toxin
18 patients with neurogenic DO and 7 with idiopathic DO All the patients had overactive bladder (OAB) symptoms and DO refractory to conventional anticholinergics.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
|---|---|
|
to investigate onab/A- induced changes on gene expression of NGF, TRPV1, TrkA and p75 in bladder wall tissue of patients with neurogenic and idiopathic DO.
|
All patients underwent cystoscopy with bladder wall biopsy specimens.
After undergoing cystoscopy with bladder sampling patients underwent onab/A intradetrusorial injections.
Patients were injected with 100 or 300 onab/A U according to the type of DO.
Urodynamic studies and cystoscopies with bladder sampling were repeated 1 month later.
NGF and neuroreceptors (TrkA, TRPV1, p75)gene expression have been measured with Real Time Polymerase Chain reaction.
NGF bladder tissue content (protein) has been added into evaluation and measured with ELISA.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
|---|---|
|
To evaluate urodynamic improvements
|
Improvement in uninhibited detrusor contractions' maximum pressure (cmh20).
|
|
To investigate urodynamic improvements.
|
Improvement in uninhibited detrusor contractions' first volume (ml)
|
|
To investigate urodynamic improvements.
|
Improvement in maximum cystometric capacity (ml).
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2009. január 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2011. június 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2012. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. június 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. június 25.
Első közzététel (Becslés)
2012. június 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2012. június 27.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. június 25.
Utolsó ellenőrzés
2012. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- onabotulinumatoxin and NGF
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .