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Safety and Efficacy of Blocking IL-4 With Pascolizumab in Patients Receiving Standard Therapy for Pulmonary Tuberculosis

2017年3月30日 更新者：National University Hospital, Singapore

Safety and Efficacy of Blocking IL-4 With Pascolizumab in Patients Receiving Standard Combination Therapy for Pulmonary Tuberculosis (TB): a Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Proof-of-concept Clinical Trial

New approaches are needed to achieve more rapid elimination of dormant mycobacteria and thereby shorten treatment for drug-sensitive and drug-resistant tuberculosis (TB). Dormant mycobacteria are relatively resistant to antibacterial drugs and approaches that enhance immune clearance have the potential to be more effective. Interleukin-4 (IL-4) is a key cytokine in the immune response to TB that may impair the clearance of mycobacteria. We hypothesize that pascolizumab, an anti-IL-4 monoclonal antibody, might be of value as an adjunct to standard treatment.

The aims of this trial are to determine whether administration of pascolizumab as an adjunct to standard combination treatment for drug-sensitive TB produces changes in one or more parameters of bacterial or host response (including bacterial clearance, host clinical status, immune response, bacterial and host transcriptomics, lung imaging) that may indicate potential for enhanced sterilization and to confirm the safety of blocking IL-4 (previously demonstrated in healthy volunteers and patients with asthma) in patients with TB.

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

32

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール
        • Changi General Hospital
      • Singapore、シンガポール
        • National University Hospital, Singapore
      • Singapore、シンガポール
        • Ng Teng Fong General Hospital
  • フィリピン
      • Manila、フィリピン
        • Lung Centre Philippines
      • Manila、フィリピン
        • Philippines Tuberculosis Society Inc.
  • マレーシア
      • Kuala Lumpur、マレーシア
        • University Malaya Medical Centre
      • Kuala Lumpur、マレーシア
        • Institute of Respiratory Medicine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

21年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

Inclusion Criteria:

  1. Aged 21 -75 years of age
  2. Male or female: females eligible only if not of childbearing potential or agree to remain abstinent or use an appropriate contraceptive method during the study.
  3. Confirmed pulmonary TB by smear microscopy and Gene Xpert™
  4. Absence of rifampicin resistance on molecular probe (Gene Xpert™)
  5. Estimated to be able to produce at least 5ml of sputum per 24 hour period.
  6. No previous history of anti-TB therapy for active disease (treatment for latent disease acceptable).
  7. Willing to comply with the study visits and procedures
  8. Willing and able to provide written informed consent

Exclusion Criteria:

  1. More than 28 days of standard anti-TB chemotherapy at the time of randomization.
  2. Disseminated TB (lymphadenopathy is acceptable)
  3. Underlying serious chronic diseases such as those of the liver, kidney disease, blood disorders and Type I diabetes (controlled Type II diabetes is acceptable) or any significant organ dysfunction.
  4. History of myocardial infarction, congestive heart failure or arrhythmia within 6 months of screening
  5. History or evidence of chronic alcohol consumption or drug abuse
  6. Current autoimmune disease or history of autoimmune disease.
  7. Known or suspected hypersensitivity to any component of the trial medication (sodium phosphate, sodium chloride, glycine, sucrose, polysorbate 80)
  8. Chronic use of an immunosuppressant
  9. Treatment with any monoclonal antibody within 6 months of randomization
  10. Vaccination within the 6 weeks prior to randomization (patients who have received influenza vaccination can enroll at 2 weeks following vaccination).
  11. Seropositive for human immunodeficiency virus-1 or 2; hepatitis B surface antigen (HBsAg) or hepatitis C virus (HCV) antibodies at screening
  12. Creatinine > 1.4 times upper limit of normal or ALT greater than 2.5 times upper limit of normal on screening blood tests
  13. QTc >450 msec on ECG performed at screening
  14. Women who are currently pregnant or breastfeeding
  15. Any other significant condition that would, in the opinion of the investigator, compromise the patient's safety or outcome in the trial.
  16. Participation in other clinical intervention trial or research protocol (Participation in other studies that do not involve an intervention may be allowed, but this must be discussed and approved by Chief Investigator )

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Pascolizumab
The dose of study medication will be calculated using the patient's body weight and the appropriate dosing regimen based on the cohort of enrollment. The medication will be administered by slow intravenous infusion over 1 hour under close medical supervision.
薬：Pascolizumab
0.05mg/kg - 10mg/kg Pascolizumab according to dosing cohort
プラセボコンパレーター：Placebo
For patients randomized to placebo, Sterile 0.9% w/v Sodium Chloride will be used for Injection, using the same volume that would have been prepared if the patient had been randomized to receive pascolizumab.
薬：Placebo
Saline (volume determined based on weight of patient, and cohort of enrollment)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Efficacy - Time to detection on liquid culture of sputum on Week 8
時間枠：8 weeks post intervention
8 weeks post intervention
Co-primary outcome measure - safety
時間枠：Upto 24 weeks via follow-up visits/assessments and 24-96 weeks via phone assessments
Adverse events considered at least possibly related to study medication and that are classified by the site investigator as serious and/or grade IV severity
Upto 24 weeks via follow-up visits/assessments and 24-96 weeks via phone assessments

二次結果の測定

結果測定
時間枠
Sputum culture status (positive or negative) on liquid culture at week 8
時間枠：8 weeks
8 weeks
Rate of change (area under the curve) from baseline to week 8 in the time to positivity in liquid culture of sputum
時間枠：8 weeks
8 weeks
Rate of change in serial sputum colony counts on solid cultures from baseline to week 8
時間枠：8 weeks
8 weeks
Rate of change of RPF-dependent serial sputum colony counts from baseline to week 8
時間枠：8 weeks
8 weeks
Sputum culture status (positive or negative) on solid culture at week 8
時間枠：8 weeks
8 weeks
Rate of change of sputum smear lipid-body positive mycobacteria from baseline to week 8
時間枠：8 weeks
8 weeks
Serum IL-4 levels (free and drug-bound)
時間枠：24 weeks
24 weeks
Time to resolution of fever
時間枠：24 weeks
24 weeks
Time to resolution of all TB symptoms
時間枠：24 weeks
24 weeks
Resolution of chest X-ray changes at week 24
時間枠：24 weeks
24 weeks
Resolution of PET/MRI changes at week 8 and week 24
時間枠：24 weeks
24 weeks
TB relapse at any time up to week 96
時間枠：96 weeks
96 weeks
Anti-pascolizumab antibodies
時間枠：24 weeks
24 weeks

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National University Hospital, Singapore

協力者

National University, Singapore

捜査官

  • 主任研究者：Nick Paton、National Univesity, Singapore

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年6月1日

一次修了 (実際)

2017年2月1日

研究の完了 (予想される)

2017年7月1日

試験登録日

最初に提出

2012年7月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年7月9日

最初の投稿 (見積もり)

2012年7月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年4月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年3月30日

最終確認日

2017年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • DSRB 2012/02212

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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