Safety and Efficacy of Blocking IL-4 With Pascolizumab in Patients Receiving Standard Therapy for Pulmonary Tuberculosis
30 de março de 2017 atualizado por: National University Hospital, Singapore
Safety and Efficacy of Blocking IL-4 With Pascolizumab in Patients Receiving Standard Combination Therapy for Pulmonary Tuberculosis (TB): a Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Proof-of-concept Clinical Trial
New approaches are needed to achieve more rapid elimination of dormant mycobacteria and thereby shorten treatment for drug-sensitive and drug-resistant tuberculosis (TB). Dormant mycobacteria are relatively resistant to antibacterial drugs and approaches that enhance immune clearance have the potential to be more effective. Interleukin-4 (IL-4) is a key cytokine in the immune response to TB that may impair the clearance of mycobacteria. We hypothesize that pascolizumab, an anti-IL-4 monoclonal antibody, might be of value as an adjunct to standard treatment.
The aims of this trial are to determine whether administration of pascolizumab as an adjunct to standard combination treatment for drug-sensitive TB produces changes in one or more parameters of bacterial or host response (including bacterial clearance, host clinical status, immune response, bacterial and host transcriptomics, lung imaging) that may indicate potential for enhanced sterilization and to confirm the safety of blocking IL-4 (previously demonstrated in healthy volunteers and patients with asthma) in patients with TB.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
32
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Singapore, Cingapura
- Changi General Hospital
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Singapore, Cingapura
- National University Hospital, Singapore
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Singapore, Cingapura
- Ng Teng Fong General Hospital
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Manila, Filipinas
- Lung Centre Philippines
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Manila, Filipinas
- Philippines Tuberculosis Society Inc.
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Kuala Lumpur, Malásia
- University Malaya Medical Centre
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Kuala Lumpur, Malásia
- Institute of Respiratory Medicine
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
21 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Inclusion Criteria:
- Aged 21 -75 years of age
- Male or female: females eligible only if not of childbearing potential or agree to remain abstinent or use an appropriate contraceptive method during the study.
- Confirmed pulmonary TB by smear microscopy and Gene Xpert™
- Absence of rifampicin resistance on molecular probe (Gene Xpert™)
- Estimated to be able to produce at least 5ml of sputum per 24 hour period.
- No previous history of anti-TB therapy for active disease (treatment for latent disease acceptable).
- Willing to comply with the study visits and procedures
- Willing and able to provide written informed consent
Exclusion Criteria:
- More than 28 days of standard anti-TB chemotherapy at the time of randomization.
- Disseminated TB (lymphadenopathy is acceptable)
- Underlying serious chronic diseases such as those of the liver, kidney disease, blood disorders and Type I diabetes (controlled Type II diabetes is acceptable) or any significant organ dysfunction.
- History of myocardial infarction, congestive heart failure or arrhythmia within 6 months of screening
- History or evidence of chronic alcohol consumption or drug abuse
- Current autoimmune disease or history of autoimmune disease.
- Known or suspected hypersensitivity to any component of the trial medication (sodium phosphate, sodium chloride, glycine, sucrose, polysorbate 80)
- Chronic use of an immunosuppressant
- Treatment with any monoclonal antibody within 6 months of randomization
- Vaccination within the 6 weeks prior to randomization (patients who have received influenza vaccination can enroll at 2 weeks following vaccination).
- Seropositive for human immunodeficiency virus-1 or 2; hepatitis B surface antigen (HBsAg) or hepatitis C virus (HCV) antibodies at screening
- Creatinine > 1.4 times upper limit of normal or ALT greater than 2.5 times upper limit of normal on screening blood tests
- QTc >450 msec on ECG performed at screening
- Women who are currently pregnant or breastfeeding
- Any other significant condition that would, in the opinion of the investigator, compromise the patient's safety or outcome in the trial.
- Participation in other clinical intervention trial or research protocol (Participation in other studies that do not involve an intervention may be allowed, but this must be discussed and approved by Chief Investigator )
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Pascolizumab
The dose of study medication will be calculated using the patient's body weight and the appropriate dosing regimen based on the cohort of enrollment.
The medication will be administered by slow intravenous infusion over 1 hour under close medical supervision.
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0.05mg/kg - 10mg/kg Pascolizumab according to dosing cohort
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Comparador de Placebo: Placebo
For patients randomized to placebo, Sterile 0.9% w/v Sodium Chloride will be used for Injection, using the same volume that would have been prepared if the patient had been randomized to receive pascolizumab.
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Saline (volume determined based on weight of patient, and cohort of enrollment)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Efficacy - Time to detection on liquid culture of sputum on Week 8
Prazo: 8 weeks post intervention
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8 weeks post intervention
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Co-primary outcome measure - safety
Prazo: Upto 24 weeks via follow-up visits/assessments and 24-96 weeks via phone assessments
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Adverse events considered at least possibly related to study medication and that are classified by the site investigator as serious and/or grade IV severity
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Upto 24 weeks via follow-up visits/assessments and 24-96 weeks via phone assessments
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Sputum culture status (positive or negative) on liquid culture at week 8
Prazo: 8 weeks
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8 weeks
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Rate of change (area under the curve) from baseline to week 8 in the time to positivity in liquid culture of sputum
Prazo: 8 weeks
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8 weeks
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Rate of change in serial sputum colony counts on solid cultures from baseline to week 8
Prazo: 8 weeks
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8 weeks
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Rate of change of RPF-dependent serial sputum colony counts from baseline to week 8
Prazo: 8 weeks
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8 weeks
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Sputum culture status (positive or negative) on solid culture at week 8
Prazo: 8 weeks
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8 weeks
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Rate of change of sputum smear lipid-body positive mycobacteria from baseline to week 8
Prazo: 8 weeks
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8 weeks
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Serum IL-4 levels (free and drug-bound)
Prazo: 24 weeks
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24 weeks
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Time to resolution of fever
Prazo: 24 weeks
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24 weeks
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Time to resolution of all TB symptoms
Prazo: 24 weeks
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24 weeks
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Resolution of chest X-ray changes at week 24
Prazo: 24 weeks
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24 weeks
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Resolution of PET/MRI changes at week 8 and week 24
Prazo: 24 weeks
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24 weeks
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TB relapse at any time up to week 96
Prazo: 96 weeks
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96 weeks
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Anti-pascolizumab antibodies
Prazo: 24 weeks
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24 weeks
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nick Paton, National Univesity, Singapore
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2017
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de julho de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de julho de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de julho de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
11 de julho de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de abril de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de março de 2017
Última verificação
1 de março de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DSRB 2012/02212
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