Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Safety and Efficacy of Blocking IL-4 With Pascolizumab in Patients Receiving Standard Therapy for Pulmonary Tuberculosis

30. března 2017 aktualizováno: National University Hospital, Singapore

Safety and Efficacy of Blocking IL-4 With Pascolizumab in Patients Receiving Standard Combination Therapy for Pulmonary Tuberculosis (TB): a Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Proof-of-concept Clinical Trial

New approaches are needed to achieve more rapid elimination of dormant mycobacteria and thereby shorten treatment for drug-sensitive and drug-resistant tuberculosis (TB). Dormant mycobacteria are relatively resistant to antibacterial drugs and approaches that enhance immune clearance have the potential to be more effective. Interleukin-4 (IL-4) is a key cytokine in the immune response to TB that may impair the clearance of mycobacteria. We hypothesize that pascolizumab, an anti-IL-4 monoclonal antibody, might be of value as an adjunct to standard treatment.

The aims of this trial are to determine whether administration of pascolizumab as an adjunct to standard combination treatment for drug-sensitive TB produces changes in one or more parameters of bacterial or host response (including bacterial clearance, host clinical status, immune response, bacterial and host transcriptomics, lung imaging) that may indicate potential for enhanced sterilization and to confirm the safety of blocking IL-4 (previously demonstrated in healthy volunteers and patients with asthma) in patients with TB.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Filipíny
      • Manila, Filipíny
        • Lung Centre Philippines
      • Manila, Filipíny
        • Philippines Tuberculosis Society Inc.
  • Malajsie
      • Kuala Lumpur, Malajsie
        • University Malaya Medical Centre
      • Kuala Lumpur, Malajsie
        • Institute of Respiratory Medicine
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • Changi General Hospital
      • Singapore, Singapur
        • National University Hospital, Singapore
      • Singapore, Singapur
        • Ng Teng Fong General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  1. Aged 21 -75 years of age
  2. Male or female: females eligible only if not of childbearing potential or agree to remain abstinent or use an appropriate contraceptive method during the study.
  3. Confirmed pulmonary TB by smear microscopy and Gene Xpert™
  4. Absence of rifampicin resistance on molecular probe (Gene Xpert™)
  5. Estimated to be able to produce at least 5ml of sputum per 24 hour period.
  6. No previous history of anti-TB therapy for active disease (treatment for latent disease acceptable).
  7. Willing to comply with the study visits and procedures
  8. Willing and able to provide written informed consent

Exclusion Criteria:

  1. More than 28 days of standard anti-TB chemotherapy at the time of randomization.
  2. Disseminated TB (lymphadenopathy is acceptable)
  3. Underlying serious chronic diseases such as those of the liver, kidney disease, blood disorders and Type I diabetes (controlled Type II diabetes is acceptable) or any significant organ dysfunction.
  4. History of myocardial infarction, congestive heart failure or arrhythmia within 6 months of screening
  5. History or evidence of chronic alcohol consumption or drug abuse
  6. Current autoimmune disease or history of autoimmune disease.
  7. Known or suspected hypersensitivity to any component of the trial medication (sodium phosphate, sodium chloride, glycine, sucrose, polysorbate 80)
  8. Chronic use of an immunosuppressant
  9. Treatment with any monoclonal antibody within 6 months of randomization
  10. Vaccination within the 6 weeks prior to randomization (patients who have received influenza vaccination can enroll at 2 weeks following vaccination).
  11. Seropositive for human immunodeficiency virus-1 or 2; hepatitis B surface antigen (HBsAg) or hepatitis C virus (HCV) antibodies at screening
  12. Creatinine > 1.4 times upper limit of normal or ALT greater than 2.5 times upper limit of normal on screening blood tests
  13. QTc >450 msec on ECG performed at screening
  14. Women who are currently pregnant or breastfeeding
  15. Any other significant condition that would, in the opinion of the investigator, compromise the patient's safety or outcome in the trial.
  16. Participation in other clinical intervention trial or research protocol (Participation in other studies that do not involve an intervention may be allowed, but this must be discussed and approved by Chief Investigator )

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pascolizumab
The dose of study medication will be calculated using the patient's body weight and the appropriate dosing regimen based on the cohort of enrollment. The medication will be administered by slow intravenous infusion over 1 hour under close medical supervision.
Lék: Pascolizumab
0.05mg/kg - 10mg/kg Pascolizumab according to dosing cohort
Komparátor placeba: Placebo
For patients randomized to placebo, Sterile 0.9% w/v Sodium Chloride will be used for Injection, using the same volume that would have been prepared if the patient had been randomized to receive pascolizumab.
Lék: Placebo
Saline (volume determined based on weight of patient, and cohort of enrollment)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Efficacy - Time to detection on liquid culture of sputum on Week 8
Časové okno: 8 weeks post intervention
8 weeks post intervention
Co-primary outcome measure - safety
Časové okno: Upto 24 weeks via follow-up visits/assessments and 24-96 weeks via phone assessments
Adverse events considered at least possibly related to study medication and that are classified by the site investigator as serious and/or grade IV severity
Upto 24 weeks via follow-up visits/assessments and 24-96 weeks via phone assessments

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Sputum culture status (positive or negative) on liquid culture at week 8
Časové okno: 8 weeks
8 weeks
Rate of change (area under the curve) from baseline to week 8 in the time to positivity in liquid culture of sputum
Časové okno: 8 weeks
8 weeks
Rate of change in serial sputum colony counts on solid cultures from baseline to week 8
Časové okno: 8 weeks
8 weeks
Rate of change of RPF-dependent serial sputum colony counts from baseline to week 8
Časové okno: 8 weeks
8 weeks
Sputum culture status (positive or negative) on solid culture at week 8
Časové okno: 8 weeks
8 weeks
Rate of change of sputum smear lipid-body positive mycobacteria from baseline to week 8
Časové okno: 8 weeks
8 weeks
Serum IL-4 levels (free and drug-bound)
Časové okno: 24 weeks
24 weeks
Time to resolution of fever
Časové okno: 24 weeks
24 weeks
Time to resolution of all TB symptoms
Časové okno: 24 weeks
24 weeks
Resolution of chest X-ray changes at week 24
Časové okno: 24 weeks
24 weeks
Resolution of PET/MRI changes at week 8 and week 24
Časové okno: 24 weeks
24 weeks
TB relapse at any time up to week 96
Časové okno: 96 weeks
96 weeks
Anti-pascolizumab antibodies
Časové okno: 24 weeks
24 weeks

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National University Hospital, Singapore

Spolupracovníci

National University, Singapore

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nick Paton, National Univesity, Singapore

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2017

Dokončení studie (Očekávaný)

1. července 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. července 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. července 2012

První zveřejněno (Odhad)

11. července 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. dubna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. března 2017

Naposledy ověřeno

1. března 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DSRB 2012/02212

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit