- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01638520
Safety and Efficacy of Blocking IL-4 With Pascolizumab in Patients Receiving Standard Therapy for Pulmonary Tuberculosis
Safety and Efficacy of Blocking IL-4 With Pascolizumab in Patients Receiving Standard Combination Therapy for Pulmonary Tuberculosis (TB): a Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Proof-of-concept Clinical Trial
New approaches are needed to achieve more rapid elimination of dormant mycobacteria and thereby shorten treatment for drug-sensitive and drug-resistant tuberculosis (TB). Dormant mycobacteria are relatively resistant to antibacterial drugs and approaches that enhance immune clearance have the potential to be more effective. Interleukin-4 (IL-4) is a key cytokine in the immune response to TB that may impair the clearance of mycobacteria. We hypothesize that pascolizumab, an anti-IL-4 monoclonal antibody, might be of value as an adjunct to standard treatment.
The aims of this trial are to determine whether administration of pascolizumab as an adjunct to standard combination treatment for drug-sensitive TB produces changes in one or more parameters of bacterial or host response (including bacterial clearance, host clinical status, immune response, bacterial and host transcriptomics, lung imaging) that may indicate potential for enhanced sterilization and to confirm the safety of blocking IL-4 (previously demonstrated in healthy volunteers and patients with asthma) in patients with TB.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Kuala Lumpur, Малайзия
- University Malaya Medical Centre
-
Kuala Lumpur, Малайзия
- Institute of Respiratory Medicine
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур
- Changi General Hospital
-
Singapore, Сингапур
- National University Hospital, Singapore
-
Singapore, Сингапур
- Ng Teng Fong General Hospital
-
-
-
-
-
Manila, Филиппины
- Lung Centre Philippines
-
Manila, Филиппины
- Philippines Tuberculosis Society Inc.
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Inclusion Criteria:
- Aged 21 -75 years of age
- Male or female: females eligible only if not of childbearing potential or agree to remain abstinent or use an appropriate contraceptive method during the study.
- Confirmed pulmonary TB by smear microscopy and Gene Xpert™
- Absence of rifampicin resistance on molecular probe (Gene Xpert™)
- Estimated to be able to produce at least 5ml of sputum per 24 hour period.
- No previous history of anti-TB therapy for active disease (treatment for latent disease acceptable).
- Willing to comply with the study visits and procedures
- Willing and able to provide written informed consent
Exclusion Criteria:
- More than 28 days of standard anti-TB chemotherapy at the time of randomization.
- Disseminated TB (lymphadenopathy is acceptable)
- Underlying serious chronic diseases such as those of the liver, kidney disease, blood disorders and Type I diabetes (controlled Type II diabetes is acceptable) or any significant organ dysfunction.
- History of myocardial infarction, congestive heart failure or arrhythmia within 6 months of screening
- History or evidence of chronic alcohol consumption or drug abuse
- Current autoimmune disease or history of autoimmune disease.
- Known or suspected hypersensitivity to any component of the trial medication (sodium phosphate, sodium chloride, glycine, sucrose, polysorbate 80)
- Chronic use of an immunosuppressant
- Treatment with any monoclonal antibody within 6 months of randomization
- Vaccination within the 6 weeks prior to randomization (patients who have received influenza vaccination can enroll at 2 weeks following vaccination).
- Seropositive for human immunodeficiency virus-1 or 2; hepatitis B surface antigen (HBsAg) or hepatitis C virus (HCV) antibodies at screening
- Creatinine > 1.4 times upper limit of normal or ALT greater than 2.5 times upper limit of normal on screening blood tests
- QTc >450 msec on ECG performed at screening
- Women who are currently pregnant or breastfeeding
- Any other significant condition that would, in the opinion of the investigator, compromise the patient's safety or outcome in the trial.
- Participation in other clinical intervention trial or research protocol (Participation in other studies that do not involve an intervention may be allowed, but this must be discussed and approved by Chief Investigator )
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Pascolizumab
The dose of study medication will be calculated using the patient's body weight and the appropriate dosing regimen based on the cohort of enrollment.
The medication will be administered by slow intravenous infusion over 1 hour under close medical supervision.
|
0.05mg/kg - 10mg/kg Pascolizumab according to dosing cohort
|
Плацебо Компаратор: Placebo
For patients randomized to placebo, Sterile 0.9% w/v Sodium Chloride will be used for Injection, using the same volume that would have been prepared if the patient had been randomized to receive pascolizumab.
|
Saline (volume determined based on weight of patient, and cohort of enrollment)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Efficacy - Time to detection on liquid culture of sputum on Week 8
Временное ограничение: 8 weeks post intervention
|
8 weeks post intervention
|
|
Co-primary outcome measure - safety
Временное ограничение: Upto 24 weeks via follow-up visits/assessments and 24-96 weeks via phone assessments
|
Adverse events considered at least possibly related to study medication and that are classified by the site investigator as serious and/or grade IV severity
|
Upto 24 weeks via follow-up visits/assessments and 24-96 weeks via phone assessments
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Sputum culture status (positive or negative) on liquid culture at week 8
Временное ограничение: 8 weeks
|
8 weeks
|
Rate of change (area under the curve) from baseline to week 8 in the time to positivity in liquid culture of sputum
Временное ограничение: 8 weeks
|
8 weeks
|
Rate of change in serial sputum colony counts on solid cultures from baseline to week 8
Временное ограничение: 8 weeks
|
8 weeks
|
Rate of change of RPF-dependent serial sputum colony counts from baseline to week 8
Временное ограничение: 8 weeks
|
8 weeks
|
Sputum culture status (positive or negative) on solid culture at week 8
Временное ограничение: 8 weeks
|
8 weeks
|
Rate of change of sputum smear lipid-body positive mycobacteria from baseline to week 8
Временное ограничение: 8 weeks
|
8 weeks
|
Serum IL-4 levels (free and drug-bound)
Временное ограничение: 24 weeks
|
24 weeks
|
Time to resolution of fever
Временное ограничение: 24 weeks
|
24 weeks
|
Time to resolution of all TB symptoms
Временное ограничение: 24 weeks
|
24 weeks
|
Resolution of chest X-ray changes at week 24
Временное ограничение: 24 weeks
|
24 weeks
|
Resolution of PET/MRI changes at week 8 and week 24
Временное ограничение: 24 weeks
|
24 weeks
|
TB relapse at any time up to week 96
Временное ограничение: 96 weeks
|
96 weeks
|
Anti-pascolizumab antibodies
Временное ограничение: 24 weeks
|
24 weeks
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Nick Paton, National Univesity, Singapore
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DSRB 2012/02212
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Туберкулез, Легочный
-
François SpertiniUniversity of OxfordЗавершенныйТуберкулез | Mycobacterium Tuberculosis, защита отШвейцария
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisЗавершенныйКостно-суставная инфекция, вызванная штаммами МЛУ M. TuberculosisФранция
-
Serum Institute of India Pvt. Ltd.Vakzine Projekt Management GmbHАктивный, не рекрутирующийMycobacterium Tuberculosis ИнфекцияГабон, Кения, Южная Африка, Танзания, Уганда
-
Johns Hopkins UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); WalimuРекрутингТуберкулез, Легочный | Mycobacterium Tuberculosis ИнфекцияУганда
-
Global Alliance for TB Drug DevelopmentЗавершенныйТуберкулез | Туберкулез, Легочный | Легочная болезнь | Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью | Лекарственно-чувствительный туберкулез | Лекарственно-устойчивый туберкулез | Mycobacterium Tuberculosis ИнфекцияСоединенные Штаты
-
Global Alliance for TB Drug DevelopmentЗавершенныйТуберкулез | Туберкулез, Легочный | Легочная болезнь | Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью | Лекарственно-чувствительный туберкулез | Лекарственно-устойчивый туберкулез | Mycobacterium Tuberculosis ИнфекцияСоединенные Штаты