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F508del-CFTR変異のホモ接合性である12歳以上の嚢胞性線維症被験者におけるルマカフトルとイバカフトルの併用の研究 (TRANSPORT)

2016年8月15日 更新者：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

F508del CFTR変異のホモ接合性である嚢胞性線維症の12歳以上の被験者を対象に、ルマカフトルとイバカフトルを併用した場合の有効性と安全性を評価する第3相、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、並行グループ研究

この研究の主な目的は、CF膜貫通コンダクタンス制御因子（CFTR）遺伝子上のF508del変異がホモ接合である嚢胞性線維症（CF）の12歳以上の参加者を対象に、24週目にルマカトルとイバカトルを併用した場合の有効性を評価することであった。 。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、F508del-CFTR 変異のホモ接合性である 12 歳以上の CF 患者を対象とした、ルマカトルとイバカトルの併用経口投与の無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間多施設共同第 3 相試験であった。

この研究には、スクリーニング期間（-28日目から-1日目）、治療期間（1日目（治験薬の初回投与）から24週±5日）、および安全性フォローアップ訪問（4週間±7日）が含まれていました。 24週目の訪問後）。

研究の種類

介入

入学 (実際)

563

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Oakland、California、アメリカ
      • Sacramento、California、アメリカ
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ
    • Connecticut
      • Hartford、Connecticut、アメリカ
      • New Haven、Connecticut、アメリカ
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ
      • Miami、Florida、アメリカ
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、アメリカ
    • Maine
      • Portland、Maine、アメリカ
    • Massachusetts
      • Worcester、Massachusetts、アメリカ
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ
      • Grand Rapids、Michigan、アメリカ
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、アメリカ
    • Missouri
      • St. Louis、Missouri、アメリカ
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ
    • New Jersey
      • Morristown、New Jersey、アメリカ
      • New Brunswick、New Jersey、アメリカ
    • New Mexico
      • Alburquerque、New Mexico、アメリカ
    • New York
      • Albany、New York、アメリカ
      • Buffalo、New York、アメリカ
      • New York、New York、アメリカ
      • Rochester、New York、アメリカ
      • Syracuse、New York、アメリカ
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ
      • Columbus、Ohio、アメリカ
      • Toledo、Ohio、アメリカ
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、アメリカ
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ
      • Nashville、Tennessee、アメリカ
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ
      • Fort Worth、Texas、アメリカ
      • Houston、Texas、アメリカ
      • San Antonio、Texas、アメリカ
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ
      • Spokane、Washington、アメリカ
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ
  • イギリス
    • Avon
      • Bristol、Avon、イギリス
    • Greater London
      • London、Greater London、イギリス
    • Merseyside
      • Liverpool、Merseyside、イギリス
    • Tyne & Wear
      • Newcastle upon Tyne、Tyne & Wear、イギリス
    • West Yorkshire
      • Leeds、West Yorkshire、イギリス
  • オーストラリア
    • Queensland
      • Brisbane、Queensland、オーストラリア
      • Chermside、Queensland、オーストラリア
      • Herston、Queensland、オーストラリア
      • South Brisbane、Queensland、オーストラリア
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、オーストラリア
      • Subiaco、Western Australia、オーストラリア
  • オーストリア
      • Innsbruck、オーストリア
      • Wels、オーストリア
  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ
      • Edmonton、Alberta、カナダ
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン
      • Valencia、スペイン
  • デンマーク
      • København Ø、デンマーク
  • ドイツ
    • Bayern
      • Muenchen、Bayern、ドイツ
    • Hessen
      • Frankfurt、Hessen、ドイツ
      • Giessen、Hessen、ドイツ
    • Niederachsen
      • Hannover、Niederachsen、ドイツ
    • Nordrhein Westfalen
      • Bochum、Nordrhein Westfalen、ドイツ
    • Thueringen
      • Jena、Thueringen、ドイツ
  • フランス
      • Bordeaux Cedex、フランス
      • Paris、フランス
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille、Bouches-du-Rhône、フランス
    • Haute Garonne
      • Toulouse cedex 9、Haute Garonne、フランス
    • Herault
      • Montpellier cedex 5、Herault、フランス
    • Nord
      • Lille、Nord、フランス
  • ベルギー
      • Bruxelles、ベルギー
      • Gent、ベルギー
      • Leuven、ベルギー
      • Liège、ベルギー

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

12年～65年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • CFの確定診断
  • F508del CFTR 変異のホモ接合性
  • 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) が、年齢、性別、身長の予測正常値の 40 パーセント (%) 以上 (=<) 90% 以下 (=<)
  • 24週目まで、または該当する場合は安全フォローアップ訪問まで、安定したCF投薬計画を継続する意思がある

除外基準:

  • -治験薬の初回投与前4週間以内に、急性上気道または下気道感染症、肺増悪、または肺疾患の治療法（抗生物質を含む）の変更
  • 固形臓器または血液移植の病歴
  • 過去1年間のアルコールまたは薬物乱用歴
  • -スクリーニング後30日以内に治験薬研究（ルマカフトルおよび/またはイバカトルを調査する研究を含む）に継続的または以前に参加している。
  • -投与1日目までの14日以内にシトクロムP450 3A（CYP3A）の強力な阻害剤、中程度の誘導剤、または強力な誘導剤を使用した

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボは、24 週目まで、12 時間ごと (q12h) にルマカフトル (LUM、VX-809) およびイバカトル (IVA、VX-770) 錠剤に適合させました。
薬：プラセボ
一致するプラセボ錠剤
実験的：LUM 600 mg qd/IVA 250 mg q12h
24週目まで、朝にLUM 600ミリグラム（mg）とIVA 250 mgの固定用量配合（FDC）錠剤、夕方にIVA 250 mgのフィルムコーティング錠を服用。
薬：ルマカフトールとイバカフトールの組み合わせ
固定用量配合錠
他の名前：
  • VX-809+VX-770、LUM+IVA
薬：イバカフトル
フィルムコーティング錠
他の名前：
  • VX-770、IVA
実験的：LUM 400 mg 12 時間ごと / IVA 250 mg 12 時間ごと
24週目まで、朝と夕方にLUM 400 mgとIVA 250 mgのFDC錠剤を服用します。
薬：ルマカフトールとイバカフトールの組み合わせ
固定用量配合錠
他の名前：
  • VX-809+VX-770、LUM+IVA

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
24週目の予測1秒努力呼気量(FEV1)パーセントのベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、16 週目と 24 週目
24週目のベースラインからの絶対変化を、16週目と24週目の平均治療効果として評価しました。 FEV1とは、十分に吸気した後、1秒間に強制的に吐き出すことができる空気の量です。 ハンキンソンおよびワン標準を使用して、予測 FEV1 パーセント (年齢、性別、人種、身長) を計算しました。 ハンキンソン標準は、18 歳以上の男性参加者と 16 歳以上の女性参加者に使用されました。 ワン標準は、12 ～ 17 歳の男性参加者と 12 ～ 15 歳の女性参加者に使用されました。
ベースライン、16 週目と 24 週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
24 週目の予測 FEV1 パーセントでのベースラインからの相対的な変化
時間枠：ベースライン、16週目および24週目
16週目と24週目の平均治療効果として評価。 FEV1 および予測 FEV1 の割合は、結果測定 (OM) 1 で定義されます。
ベースライン、16週目および24週目
24週目のボディマス指数（BMI）のベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、24週目
BMI は、キログラム単位の体重 (kg) を身長 * 平方メートル単位の身長 (m^2) で割った値として定義されました。
ベースライン、24週目
24週目の嚢胞性線維症アンケート改訂（CFQ-R）呼吸ドメインスコアのベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、24週目
CFQ-R は、嚢胞性線維症の参加者の健康関連の生活の質を測定する、検証済みの参加者報告の結果です。 呼吸器ドメインは、呼吸器症状（咳、うっ血、喘鳴など）を評価し、スケーリングされたスコア範囲：0〜100。スコアが高いほど、症状が少なく、健康関連の生活の質が向上していることを示します。
ベースライン、24週目
予測された FEV1 の割合に基づいて応答した参加者の割合
時間枠：16週目と24週目
参加者が 16 週目と 24 週目 (相対的な変化) で平均予測 FEV1 パーセントがベースラインから 5% 以上増加した場合、その参加者はレスポンダーと見なされました。 FEV1 および予測 FEV1 の割合は、OM 1 で定義されます。 16 週目および 24 週目に予測 FEV1 のパーセントでベースラインからの平均相対変化が欠落している参加者は、非応答者と見なされました。
16週目と24週目
肺増悪イベントの数
時間枠：24週目まで
試験の合計日数は、第 24 週の日付または最終投与日 (どちらか最後に発生した方) から最初の投与日を引いて 1 を加えたものに等しくなります。 勉強の合計年数 (48 週間) は、勉強の日数を 336 で割った値に等しくなります。 1 年 (48 週間) ごとの肺増悪イベントが報告されています。
24週目まで
24週目の体重のベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、24週目
ベースライン、24週目
24週目の年齢別BMI Zスコアのベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、24 週目
Z スコアは、単一のデータ ポイントが標準とどのように比較されるかを評価する統計的尺度です。 平均値が標準を上回ったか下回ったか、および測定値が-無限大から+無限大までの範囲でどの程度異常であるかを説明します。 0: 平均値が同じ、>0: 平均値が大きい、<0: 平均値が標準より小さい。 年齢別 BMI Z スコアは、小児集団の疾病管理予防センター (CDC) の成長曲線を使用して計算されました。
ベースライン、24 週目
最初の肺増悪までの時間
時間枠：第24週まで
最初の肺増悪までの時間は、Cox 回帰法を使用して評価されました。 24週間の治療を完了した参加者については、治療完了前に肺の増悪がなかった参加者は、治療完了時または24週目の来院時（いずれか最後に発生した方）に打ち切られたとみなした。 研究治療を途中で中止した参加者については、24週目の来院までに肺の増悪がなかった参加者は、24週目の来院時に打ち切りとみなした。
第24週まで
少なくとも 1 つの肺の増悪イベントを持つ参加者の割合
時間枠：24週目まで
24週目まで
24 週目のユーロ QOL スケール (EuroQol) 5 次元 3 レベル (EQ-5D-3L) インデックス スコアのベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、24週目
EQ-5D-3L: 参加者は、健康関連の生活の質を評価するためのアンケートを評価しました。 EQ-5D 記述システムと EQ-5D Visual Analog Scale (VAS) で構成されます。 EQ-5D-3L 記述システムは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの次元で構成されます。 各次元には 3 つのレベルがあります。問題なし (1)、ある程度の問題 (2)、極端な問題 (3) です。 5 次元の 3 レベル システムは、単一のインデックス ユーティリティ スコアに変換されます。 理論的に考えられる健康状態の値は、回帰モデルを使用して計算され、米国 (US) の一般人口の社会的嗜好に従って重み付けされます。 この母集団の場合、考えられる EQ-5D-3L インデックス スコアは -0.11 (つまり、5 つの次元すべてで 3) から 1.0 (つまり、5 つの次元すべてで 1) の範囲であり、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。
ベースライン、24週目
24週目のEQ-5D-3L VASスコアのベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、24週目
EQ-5D-3L VAS は、参加者が想像できる最良の状態を 100 とし、参加者が想像できる最悪の状態を 0 として、垂直の視覚的アナログ スケールで参加者の自己評価された健康状態を記録します。スコアが高いほど、健康状態が良好であることを示します。州。
ベースライン、24週目
24週目の薬物治療満足度アンケート（TSQM）ドメインスコアのベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、24週目
TSQM は、有効性、副作用、利便性、全体的な満足度の 4 つの側面で、参加者の投薬経験を測定する 14 項目の自己管理式アンケートです。 ディメンションごとに、回答が追加され、0 ～ 100 のスケールに変換されます。スコアが高いほど、満足度が高いことを示します。
ベースライン、24週目
治療中に発生した有害事象 (AE) および治療中に発生した重篤な有害事象 (SAE) が発生した参加者の数
時間枠：28週目まで
AE: 研究中に参加者に起こった好ましくない医学的出来事。その出来事は必ずしも治療と因果関係があるとは限りません。 これには、インフォームドコンセントフォームに署名した後に、新たに発生したイベントや以前の症状の重症度または頻度が増加したものが含まれます。 AE には、重篤な AE と非重篤な AE が含まれます。 SAE（AEのサブセット）：治験薬との関係に関係なく、以下のカテゴリーのいずれかに該当する医療事象または状態：死亡、生命を脅かす有害な経験、入院患者の入院/入院の延長、持続性/重大な障害または無能力、先天異常/先天異常、重要な医療事故。 治験薬の初回投与時または治験薬の最終投与後28日後までに重症度が増加したAE、または新たに発症したAEは、治療上緊急性があるとみなされる。
28週目まで
投与前濃度 (Ctrough)、投与前平均濃度 (Ctrough,Avg)、投与後 3 ～ 6 時間の濃度 (C3-6h)、および投与後 3 ～ 6 時間の平均濃度 (C3-6h,Avg)
時間枠：C3-6h の場合: 1 日目と 15 日目、4 週目と 8 週目の朝の投与後 3 ～ 6 時間。 C3-6h の場合、15 日目、4 週目および 8 週目の朝の投与後平均 3 ～ 6 時間。 Ctrough と Ctrough の場合、平均: 4、8、16 週目の朝の投与前
ルマカフトル、M28 ルマカフトル (ルマカフトル代謝物)、イバカフトル、M1 イバカフトル (イバカフトル代謝物)、および M6 イバカフトル (イバカフトル代謝物) の Ctrough、Ctrough,avg、C3-6h、および C3-6h,avg を計算しました。 C3-6h,avg は、15 日目、4 週目および 8 週目にわたる投与後 3 ～ 6 時間の個々の観察濃度の平均であり、Ctrough,avg は、4 週目、8 週目、および 16 週目にわたる個々の投与前観察濃度の平均です。 この結果はプラセボ群で評価される予定ではありませんでした。
C3-6h の場合: 1 日目と 15 日目、4 週目と 8 週目の朝の投与後 3 ～ 6 時間。 C3-6h の場合、15 日目、4 週目および 8 週目の朝の投与後平均 3 ～ 6 時間。 Ctrough と Ctrough の場合、平均: 4、8、16 週目の朝の投与前

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Vertex Pharmaceuticals Incorporated

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年4月1日

一次修了 (実際)

2014年4月1日

研究の完了 (実際)

2014年4月1日

試験登録日

最初に提出

2013年3月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年3月6日

最初の投稿 (見積もり)

2013年3月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年9月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年8月15日

最終確認日

2016年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • VX12-809-104

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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