Un estudio de lumacaftor en combinación con ivacaftor en sujetos con fibrosis quística mayores de 12 años que son homocigotos para la mutación F508del-CFTR (TRANSPORT)
15 de agosto de 2016 actualizado por: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la eficacia y la seguridad de lumacaftor en combinación con ivacaftor en sujetos de 12 años o más con fibrosis quística, homocigotos para la mutación F508del CFTR
El objetivo principal del estudio fue evaluar la eficacia de lumacaftor en combinación con ivacaftor en la semana 24 en participantes a partir de 12 años con fibrosis quística (FQ) que son homocigotos para la mutación F508del en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la FQ (CFTR). .
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un estudio multicéntrico de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos de lumacaftor administrado por vía oral en combinación con ivacaftor en participantes de 12 años o más con FQ que son homocigotos para la mutación F508del-CFTR.
El estudio incluyó un Período de selección (Día -28 al Día -1), un Período de tratamiento (Día 1 [primera dosis del fármaco del estudio] a la semana 24 ± 5 días) y una Visita de seguimiento de seguridad (4 semanas ± 7 días después de la visita de la semana 24).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
563
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bayern
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Muenchen, Bayern, Alemania
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Alemania
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Giessen, Hessen, Alemania
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Niederachsen
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Hannover, Niederachsen, Alemania
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Nordrhein Westfalen
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Bochum, Nordrhein Westfalen, Alemania
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Thueringen
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Jena, Thueringen, Alemania
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australia
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Chermside, Queensland, Australia
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Herston, Queensland, Australia
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South Brisbane, Queensland, Australia
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australia
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Subiaco, Western Australia, Australia
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Innsbruck, Austria
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Wels, Austria
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Bruxelles, Bélgica
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Gent, Bélgica
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Leuven, Bélgica
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Liège, Bélgica
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá
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Edmonton, Alberta, Canadá
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá
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København Ø, Dinamarca
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Barcelona, España
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Valencia, España
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California
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Oakland, California, Estados Unidos
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Sacramento, California, Estados Unidos
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos
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Miami, Florida, Estados Unidos
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos
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Maine
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Portland, Maine, Estados Unidos
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Estados Unidos
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos
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New Mexico
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Alburquerque, New Mexico, Estados Unidos
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos
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Buffalo, New York, Estados Unidos
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New York, New York, Estados Unidos
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Rochester, New York, Estados Unidos
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Syracuse, New York, Estados Unidos
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos
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Columbus, Ohio, Estados Unidos
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Toledo, Ohio, Estados Unidos
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos
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Houston, Texas, Estados Unidos
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San Antonio, Texas, Estados Unidos
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos
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Spokane, Washington, Estados Unidos
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos
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Bordeaux Cedex, Francia
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Paris, Francia
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Bouches-du-Rhône
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Marseille, Bouches-du-Rhône, Francia
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Haute Garonne
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Toulouse cedex 9, Haute Garonne, Francia
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Herault
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Montpellier cedex 5, Herault, Francia
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Nord
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Lille, Nord, Francia
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Avon
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Bristol, Avon, Reino Unido
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Greater London
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London, Greater London, Reino Unido
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Merseyside
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Liverpool, Merseyside, Reino Unido
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Tyne & Wear
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Newcastle upon Tyne, Tyne & Wear, Reino Unido
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West Yorkshire
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Leeds, West Yorkshire, Reino Unido
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años a 65 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado de FQ
- Homocigoto para la mutación F508del CFTR
- Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) mayor o igual a (>=) 40 por ciento (%) y menor o igual a (=<) 90% del normal previsto para la edad, el sexo y la altura
- Dispuesto a permanecer en un régimen estable de medicamentos para la FQ hasta la semana 24 o, si corresponde, la visita de seguimiento de seguridad
Criterio de exclusión:
- Una infección aguda de las vías respiratorias superiores o inferiores, exacerbación pulmonar o cambios en el tratamiento (incluidos los antibióticos) para la enfermedad pulmonar en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
- Antecedentes de trasplante de órgano sólido o hematológico
- Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en el último año
- Participación continua o anterior en un estudio de investigación de medicamentos (incluidos los estudios que investigan lumacaftor y/o ivacaftor) dentro de los 30 días posteriores a la selección.
- Uso de inhibidores fuertes, inductores moderados o inductores fuertes del citocromo P450 3A (CYP3A) dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la dosificación
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo emparejado con tabletas de lumacaftor (LUM, VX-809) e ivacaftor (IVA, VX-770) cada 12 horas (q12h), hasta la semana 24.
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Tableta de placebo a juego
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Experimental: LUM 600 mg qd/IVA 250 mg q12h
LUM 600 miligramos (mg) más IVA 250 mg comprimido combinado de dosis fija (FDC) por la mañana y IVA 250 mg comprimido recubierto con película por la noche, hasta la semana 24.
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Tableta de combinación de dosis fija
Otros nombres:
Comprimido recubierto con película
Otros nombres:
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Experimental: LUM 400 mg cada 12 h/ IVA 250 mg cada 12 h
Comprimido de LUM 400 mg más IVA 250 mg FDC por la mañana y por la noche, hasta la Semana 24.
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Tableta de combinación de dosis fija
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio absoluto desde el inicio en el porcentaje de volumen espiratorio forzado previsto en 1 segundo (FEV1) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16 y 24
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El cambio absoluto desde el inicio en la semana 24 se evaluó como el efecto promedio del tratamiento en la semana 16 y en la semana 24.
FEV1 es el volumen de aire que se puede expulsar a la fuerza en un segundo, después de una inspiración completa.
Se utilizaron los estándares de Hankinson y Wang para calcular el porcentaje de VEF1 previsto (para edad, sexo, raza y altura).
El estándar de Hankinson se utilizó para participantes masculinos de 18 años o más y participantes femeninas de 16 años o más.
El estándar de Wang se utilizó para participantes masculinos de 12 a 17 años y para participantes femeninas de 12 a 15 años.
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Línea de base, semana 16 y 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio relativo desde el inicio en el porcentaje de FEV1 previsto en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16 y 24
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Evaluado como el efecto promedio del tratamiento en la Semana 16 y en la Semana 24.
El FEV1 y el porcentaje del FEV1 previsto se definen en la Medida de resultado (OM) 1.
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Línea de base, semana 16 y 24
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Cambio absoluto desde el inicio en el índice de masa corporal (IMC) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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El IMC se definió como el peso en kilogramos (kg) dividido por la altura*altura en metros cuadrados (m^2).
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Línea de base, semana 24
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Cambio absoluto desde el inicio en el puntaje del dominio respiratorio revisado en el Cuestionario de fibrosis quística (CFQ-R) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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El CFQ-R es un resultado validado informado por los participantes que mide la calidad de vida relacionada con la salud de los participantes con fibrosis quística.
El dominio respiratorio evaluó los síntomas respiratorios (por ejemplo, tos, congestión, sibilancias), el rango de puntuación escalada: 0-100; puntuaciones más altas indican menos síntomas y una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
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Línea de base, semana 24
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Porcentaje de participantes con respuesta basado en el porcentaje previsto de FEV1
Periodo de tiempo: Semana 16 y 24
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Se consideró que un participante respondía si tenía un aumento >=5 % desde el valor inicial en el porcentaje promedio del VEF1 previsto en la semana 16 y en la semana 24 (cambio relativo).
El FEV1 y el porcentaje del FEV1 previsto se definen en OM 1.
Un participante al que le faltaba un cambio relativo promedio desde el inicio en el porcentaje de FEV1 previsto en la semana 16 y en la semana 24 se consideró como no respondedor.
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Semana 16 y 24
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Número de eventos de exacerbación pulmonar
Periodo de tiempo: hasta la semana 24
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El número total de días de estudio es igual a la fecha de la semana 24 o la fecha de la última dosis (lo que haya ocurrido en último lugar) menos la fecha de la primera dosis más 1.
El número total de años (48 semanas) de estudio es igual al número de días de estudio dividido por 336.
Se informan los eventos de exacerbación pulmonar por año (48 semanas).
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hasta la semana 24
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Cambio absoluto desde el inicio en el peso en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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Línea de base, semana 24
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Cambio absoluto desde el inicio en el puntaje Z del IMC para la edad en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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Z-Score es una medida estadística para evaluar cómo un único punto de datos se compara con un estándar.
Describe si una media estuvo por encima o por debajo del estándar y qué tan inusual es la medición con un rango de -infinito a +infinito; 0: misma media, >0: media mayor y <0: media menor que el estándar.
La puntuación z del IMC para la edad se calculó utilizando las tablas de crecimiento de los centros para el control y la prevención de enfermedades (CDC) para la población pediátrica.
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Línea de base, semana 24
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Tiempo hasta la primera exacerbación pulmonar
Periodo de tiempo: hasta la semana 24
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El tiempo transcurrido hasta la primera exacerbación pulmonar se evaluó mediante el método de regresión de Cox.
Para los participantes que completaron 24 semanas de tratamiento, los participantes sin una exacerbación pulmonar antes de completar el tratamiento se consideraron censurados en el momento de la finalización del tratamiento o en la visita de la semana 24 (lo que ocurriera en último lugar).
Para los participantes que interrumpieron prematuramente el tratamiento del estudio, los participantes sin una exacerbación pulmonar durante la visita de la semana 24 se consideraron censurados en el momento de la visita de la semana 24.
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hasta la semana 24
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Porcentaje de participantes con al menos 1 evento de exacerbación pulmonar
Periodo de tiempo: hasta la semana 24
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hasta la semana 24
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Cambio absoluto desde el inicio en la escala de calidad de vida europea (EuroQol) Nivel de 5 dimensiones 3 (EQ-5D-3L) Puntuación del índice en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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EQ-5D-3L: cuestionario calificado por los participantes para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud.
Consiste en el sistema descriptivo EQ-5D y la escala analógica visual (VAS) EQ-5D.
El sistema descriptivo EQ-5D-3L comprende las siguientes 5 dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión.
Cada dimensión tiene 3 niveles: sin problemas (1), algunos problemas (2) y problemas extremos (3).
Los sistemas de 3 niveles de 5 dimensiones se convierten en un puntaje de utilidad de índice único.
Los valores de los estados de salud teóricamente posibles se calculan utilizando un modelo de regresión y se ponderan de acuerdo con las preferencias sociales de la población general de los Estados Unidos (EE. UU.).
Para esta población, las posibles puntuaciones del índice EQ-5D-3L van desde -0,11 (es decir, 3 para las 5 dimensiones) a 1,0 (es decir, 1 para las 5 dimensiones), donde las puntuaciones más altas indican un mejor estado de salud.
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Línea de base, semana 24
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Cambio absoluto desde el inicio en la puntuación EQ-5D-3L VAS en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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El EQ-5D-3L VAS registra la salud autoevaluada del participante en una escala analógica visual vertical donde el mejor estado que un participante puede imaginar está marcado como 100 y el peor estado que un participante puede imaginar está marcado como 0, las puntuaciones más altas indican una mejor salud estado.
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Línea de base, semana 24
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Cambio absoluto desde el inicio en las puntuaciones de dominio del Cuestionario de satisfacción con el tratamiento para medicamentos (TSQM) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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El TSQM es un cuestionario autoadministrado de 14 elementos que mide las experiencias de los participantes con su medicación en cuatro dimensiones: eficacia, efectos secundarios, conveniencia y satisfacción global.
Para cada dimensión, las respuestas se suman y transforman a una escala de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican una mayor satisfacción.
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Línea de base, semana 24
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Número de participantes con eventos adversos (AE) emergentes del tratamiento y eventos adversos graves (SAE) emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: hasta la semana 28
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AE: cualquier evento médico adverso en un participante durante el estudio; el evento no tiene necesariamente una relación causal con el tratamiento.
Esto incluye cualquier evento nuevo o condición previa que haya aumentado en severidad o frecuencia después de que se firme el formulario de consentimiento informado.
Los EA incluyen EA graves y no graves.
SAE (subconjunto de AE): evento o condición médica, que cae en cualquiera de las siguientes categorías, independientemente de su relación con el fármaco del estudio: muerte, experiencia adversa potencialmente mortal, hospitalización/prolongación de la hospitalización, discapacidad persistente/significativa o incapacidad, anomalía congénita/defecto de nacimiento, evento médico importante.
Cualquier AE que aumentó en severidad o que se desarrolló recientemente en o después de la dosificación inicial del fármaco del estudio hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio se considera emergente del tratamiento.
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hasta la semana 28
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Concentración antes de la dosis (Cmín), Concentración promedio antes de la dosis (Cmín,Avg), Concentración después de la dosis de 3 a 6 horas (C3-6h) y Concentración promedio después de la dosis de 3 a 6 horas (C3-6h,Avg)
Periodo de tiempo: Para C3-6h: 3 a 6 horas después de la dosis de la mañana en los días 1 y 15, semana 4 y 8; Para C3-6h, en promedio de 3 a 6 horas después de la dosis de la mañana en el día 15, semana 4 y 8; Para Ctrough y Ctrough,promedio: antes de la dosis de la mañana en las semanas 4, 8 y 16
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Se calcularon Ctrough, Ctrough,avg, C3-6h y C3-6h,avg para lumacaftor, M28 lumacaftor (metabolito de lumacaftor), ivacaftor, M1 ivacaftor (metabolito de ivacaftor) y M6 ivacaftor (metabolito de ivacaftor).
C3-6h,avg es el promedio de las concentraciones individuales observadas de 3 a 6 horas después de la dosis en el día 15 y las semanas 4 y 8 y Ctrough,avg es el promedio de las concentraciones individuales observadas antes de la dosis en las semanas 4, 8 y 16.
No se planeó evaluar este resultado en el brazo de placebo.
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Para C3-6h: 3 a 6 horas después de la dosis de la mañana en los días 1 y 15, semana 4 y 8; Para C3-6h, en promedio de 3 a 6 horas después de la dosis de la mañana en el día 15, semana 4 y 8; Para Ctrough y Ctrough,promedio: antes de la dosis de la mañana en las semanas 4, 8 y 16
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Southern KW, Murphy J, Sinha IP, Nevitt SJ. Corrector therapies (with or without potentiators) for people with cystic fibrosis with class II CFTR gene variants (most commonly F508del). Cochrane Database Syst Rev. 2020 Dec 17;12:CD010966. doi: 10.1002/14651858.CD010966.pub3.
- Flume PA, Suthoff ED, Kosinski M, Marigowda G, Quittner AL. Measuring recovery in health-related quality of life during and after pulmonary exacerbations in patients with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2019 Sep;18(5):737-742. doi: 10.1016/j.jcf.2018.12.004. Epub 2018 Dec 23.
- McColley SA, Konstan MW, Ramsey BW, Stuart Elborn J, Boyle MP, Wainwright CE, Waltz D, Vera-Llonch M, Marigowda G, Jiang JG, Rubin JL. Lumacaftor/Ivacaftor reduces pulmonary exacerbations in patients irrespective of initial changes in FEV1. J Cyst Fibros. 2019 Jan;18(1):94-101. doi: 10.1016/j.jcf.2018.07.011. Epub 2018 Aug 23.
- Elborn JS, Ramsey BW, Boyle MP, Konstan MW, Huang X, Marigowda G, Waltz D, Wainwright CE; VX-809 TRAFFIC and TRANSPORT study groups. Efficacy and safety of lumacaftor/ivacaftor combination therapy in patients with cystic fibrosis homozygous for Phe508del CFTR by pulmonary function subgroup: a pooled analysis. Lancet Respir Med. 2016 Aug;4(8):617-626. doi: 10.1016/S2213-2600(16)30121-7. Epub 2016 Jun 10.
- Wainwright CE, Elborn JS, Ramsey BW, Marigowda G, Huang X, Cipolli M, Colombo C, Davies JC, De Boeck K, Flume PA, Konstan MW, McColley SA, McCoy K, McKone EF, Munck A, Ratjen F, Rowe SM, Waltz D, Boyle MP; TRAFFIC Study Group; TRANSPORT Study Group. Lumacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis Homozygous for Phe508del CFTR. N Engl J Med. 2015 Jul 16;373(3):220-31. doi: 10.1056/NEJMoa1409547. Epub 2015 May 17.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de marzo de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de marzo de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
8 de marzo de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
27 de septiembre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de agosto de 2016
Última verificación
1 de agosto de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades pancreáticas
- Fibrosis
- Fibrosis quística
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Moduladores de transporte de membrana
- Agonistas de los canales de cloruro
- Ivacaftor
Otros números de identificación del estudio
- VX12-809-104
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .