Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Lumacaftor i kombination med Ivacaftor i cystisk fibrose-personer i alderen 12 år og ældre, der er homozygote for F508del-CFTR-mutationen (TRANSPORT)

15. august 2016 opdateret af: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Et fase 3, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelt gruppestudie til evaluering af Lumacaftors effektivitet og sikkerhed i kombination med Ivacaftor hos forsøgspersoner i alderen 12 år og ældre med cystisk fibrose, homozygot for F508del CFTR-mutationen

Det primære formål med undersøgelsen var at evaluere effektiviteten af ​​lumacaftor i kombination med ivacaftor i uge 24 hos deltagere på 12 år og ældre med cystisk fibrose (CF), som er homozygote for F508del-mutationen på CF transmembrane conductance regulator (CFTR) genet .

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et fase 3, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppe multicenterstudie af oralt administreret lumacaftor i kombination med ivacaftor hos deltagere i alderen 12 år og ældre med CF, som er homozygote for F508del-CFTR-mutationen.

Undersøgelsen omfattede en screeningsperiode (dag -28 til dag -1), en behandlingsperiode (dag 1 [første dosis af undersøgelseslægemidlet] til uge 24 ± 5 ​​dage) og et sikkerhedsopfølgningsbesøg (4 uger ± 7 dage). efter besøget i uge 24).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

563

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien
      • Chermside, Queensland, Australien
      • Herston, Queensland, Australien
      • South Brisbane, Queensland, Australien
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien
      • Subiaco, Western Australia, Australien
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien
      • Gent, Belgien
      • Leuven, Belgien
      • Liège, Belgien
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
      • Edmonton, Alberta, Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
  • Danmark
      • København Ø, Danmark
  • Det Forenede Kongerige
    • Avon
      • Bristol, Avon, Det Forenede Kongerige
    • Greater London
      • London, Greater London, Det Forenede Kongerige
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Det Forenede Kongerige
    • Tyne & Wear
      • Newcastle upon Tyne, Tyne & Wear, Det Forenede Kongerige
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Det Forenede Kongerige
  • Forenede Stater
    • California
      • Oakland, California, Forenede Stater
      • Sacramento, California, Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater
      • Miami, Florida, Forenede Stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater
    • Maine
      • Portland, Maine, Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forenede Stater
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater
    • New Mexico
      • Alburquerque, New Mexico, Forenede Stater
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater
      • Buffalo, New York, Forenede Stater
      • New York, New York, Forenede Stater
      • Rochester, New York, Forenede Stater
      • Syracuse, New York, Forenede Stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater
      • Toledo, Ohio, Forenede Stater
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater
      • Houston, Texas, Forenede Stater
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater
      • Spokane, Washington, Forenede Stater
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater
  • Frankrig
      • Bordeaux Cedex, Frankrig
      • Paris, Frankrig
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, Frankrig
    • Haute Garonne
      • Toulouse cedex 9, Haute Garonne, Frankrig
    • Herault
      • Montpellier cedex 5, Herault, Frankrig
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrig
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Valencia, Spanien
  • Tyskland
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Tyskland
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland
      • Giessen, Hessen, Tyskland
    • Niederachsen
      • Hannover, Niederachsen, Tyskland
    • Nordrhein Westfalen
      • Bochum, Nordrhein Westfalen, Tyskland
    • Thueringen
      • Jena, Thueringen, Tyskland
  • Østrig
      • Innsbruck, Østrig
      • Wels, Østrig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år til 65 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet diagnose af CF
  • Homozygot for F508del CFTR-mutationen
  • Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) større end eller lig med (>=) 40 procent (%) og mindre end eller lig med (=<) 90 % af forventet normal for alder, køn og højde
  • Villig til at forblive på en stabil CF-medicinbehandling gennem uge 24 eller, hvis det er relevant, sikkerhedsopfølgningsbesøget

Ekskluderingskriterier:

  • En akut øvre eller nedre luftvejsinfektion, pulmonal eksacerbation eller ændringer i behandling (inklusive antibiotika) for lungesygdom inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Historie om fast organ eller hæmatologisk transplantation
  • Historie om alkohol- eller stofmisbrug i det seneste år
  • Igangværende eller tidligere deltagelse i et afprøvende lægemiddelstudie (herunder undersøgelser, der undersøger lumacaftor og/eller ivacaftor) inden for 30 dage efter screening.
  • Brug af stærke hæmmere, moderate inducere eller stærke inducere af Cytochrom P450 3A (CYP3A) inden for 14 dage før dag 1 af dosering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebo matchet til lumacaftor (LUM, VX-809) og ivacaftor (IVA, VX-770) tablet hver 12. time (q12h), op til uge 24.
Medicin: Placebo
Matchende placebotablet
Eksperimentel: LUM 600 mg qd/IVA 250 mg q12h
LUM 600 milligram (mg) plus IVA 250 mg fast-dosis kombination (FDC) tablet om morgenen og IVA 250 mg filmovertrukket tablet om aftenen, op til uge 24.
Medicin: Lumacaftor Plus Ivacaftor Kombination
Fast dosis kombinationstablet
Andre navne:
  • VX-809+VX-770, LUM+IVA
Medicin: Ivacaftor
Filmovertrukket tablet
Andre navne:
  • VX-770, IVA
Eksperimentel: LUM 400 mg q12h/ IVA 250 mg q12h
LUM 400 mg plus IVA 250 mg FDC tablet om morgenen og om aftenen, op til uge 24.
Medicin: Lumacaftor Plus Ivacaftor Kombination
Fast dosis kombinationstablet
Andre navne:
  • VX-809+VX-770, LUM+IVA

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Absolut ændring fra baseline i procent forudsagt forceret eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​16 og 24
Absolut ændring fra baseline i uge 24 blev vurderet som den gennemsnitlige behandlingseffekt i uge 16 og i uge 24. FEV1 er den mængde luft, der kan tvangsblæses ud på et sekund, efter fuld inspiration. Hankinson og Wang standarder blev brugt til at beregne procent forudsagt FEV1 (for alder, køn, race og højde). Hankinson-standarden blev brugt til mandlige deltagere 18 år og ældre og kvindelige deltagere 16 år og ældre. Wang-standarden blev brugt til mandlige deltagere i alderen 12 til 17 år og for kvindelige deltagere i alderen 12 til 15 år.
Baseline, uge ​​16 og 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Relativ ændring fra baseline i procent forudsagt FEV1 i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​16 og 24
Vurderet som den gennemsnitlige behandlingseffekt i uge 16 og i uge 24. FEV1 og procent forudsagt FEV1 er defineret i Outcome Measure (OM) 1.
Baseline, uge ​​16 og 24
Absolut ændring fra baseline i Body Mass Index (BMI) i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
BMI blev defineret som vægt i kilogram (kg) divideret med højde*højde i kvadratmeter (m^2).
Baseline, uge ​​24
Absolut ændring fra baseline i cystisk fibrose spørgeskema-revideret (CFQ-R) respiratorisk domæne-score i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
CFQ-R er et valideret deltagerrapporteret resultat, der måler sundhedsrelateret livskvalitet for deltagere med cystisk fibrose. Åndedrætsdomæne vurderede åndedrætssymptomer (f.eks. hoste, overbelastning, hvæsende vejrtrækning), det skalerede scoreområde: 0-100; højere score, der indikerer færre symptomer og bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
Baseline, uge ​​24
Procentdel af deltagere med respons baseret på procent forudsagt FEV1
Tidsramme: Uge 16 og 24
En deltager blev betragtet som en responder, hvis deltageren havde >=5 % stigning fra baseline i gennemsnitlig procent forudsagt FEV1 ved uge 16 og ved uge 24 (relativ ændring). FEV1 og procent forudsagt FEV1 er defineret i OM 1. En deltager med en manglende gennemsnitlig relativ ændring fra baseline i procent forudsagte FEV1 i uge 16 og i uge 24 blev betragtet som en ikke-responder.
Uge 16 og 24
Antal hændelser med lungeeksacerbation
Tidsramme: til og med uge 24
Det samlede antal dage i undersøgelsen er lig med uge 24-datoen eller sidste dosisdato (alt efter hvad der skete sidst) minus første dosisdato plus 1. Det samlede antal studieår (48 uger) er lig med antallet af studiedage divideret med 336. Lungeeksacerbationshændelser pr. år (48 uger) er rapporteret.
til og med uge 24
Absolut ændring fra baseline i vægt i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Baseline, uge ​​24
Absolut ændring fra baseline i BMI for alder Z-score i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Z-Score er et statistisk mål til at evaluere, hvordan et enkelt datapunkt kan sammenlignes med en standard. Den beskriver, om en middelværdi var over eller under standarden, og hvor usædvanlig målingen er med området fra -uendeligt til +uendeligt; 0: samme middelværdi, >0: et større middelværdi og <0: et lavere gennemsnit end standarden. BMI-for-alder z-score blev beregnet ved at bruge centre for sygdomskontrol og -forebyggelse (CDC) vækstdiagrammer for den pædiatriske befolkning.
Baseline, uge ​​24
Tid til første pulmonal eksacerbation
Tidsramme: til og med uge 24
Tid til første pulmonal eksacerbation blev vurderet ved hjælp af Cox Regression-metoden. For deltagere, der gennemførte 24 ugers behandling, blev deltagere uden en pulmonal eksacerbation før afslutning af behandlingen betragtet som censureret på tidspunktet for behandlingens afslutning eller ved besøget i uge 24 (alt efter hvad der skete sidst). For deltagere, der for tidligt afbryde undersøgelsesbehandlingen, blev deltagere uden en lungeforværring gennem uge 24-besøget betragtet som censureret på tidspunktet for uge 24-besøget.
til og med uge 24
Procentdel af deltagere med mindst 1 pulmonal eksacerbationshændelse
Tidsramme: til og med uge 24
til og med uge 24
Absolut ændring fra baseline i Euro Quality of Life Scale (EuroQol) 5-Dimension-3 Level (EQ-5D-3L) Indexscore i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
EQ-5D-3L: deltagerbedømt spørgeskema til vurdering af sundhedsrelateret livskvalitet. Den består af EQ-5D beskrivende system og EQ-5D Visual Analog Scale (VAS). EQ-5D-3L beskrivende system omfatter følgende 5 dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Hver dimension har 3 niveauer: ingen problemer (1), nogle problemer (2) og ekstreme problemer (3). De 5-dimensionelle 3-niveaus systemer konverteres til en enkelt indeksværdi. Værdier for teoretisk mulige sundhedstilstande er beregnet ved hjælp af en regressionsmodel og vægtet i henhold til de sociale præferencer for den generelle befolkning i USA (USA). For denne population varierer de mulige EQ-5D-3L-indeksscore fra -0,11 (det vil sige 3 for alle 5 dimensioner) til 1,0 (det vil sige 1 for alle 5 dimensioner), hvor højere score indikerer en bedre sundhedstilstand.
Baseline, uge ​​24
Absolut ændring fra baseline i EQ-5D-3L VAS-score i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
EQ-5D-3L VAS registrerer deltagerens selvvurderede helbred på en vertikal, visuel analog skala, hvor den bedste tilstand en deltager kan forestille sig er markeret med 100 og den værste tilstand en deltager kan forestille sig er markeret med 0, højere score indikerer et bedre helbred stat.
Baseline, uge ​​24
Absolut ændring fra baseline i spørgeskema til behandlingstilfredshed for domæneresultater for medicin (TSQM) i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
TSQM er et selvadministreret spørgeskema med 14 punkter, som måler deltagernes erfaringer med deres medicin på fire dimensioner: effektivitet, bivirkninger, bekvemmelighed og global tilfredshed. For hver dimension tilføjes svar og transformeres til en skala fra 0 til 100, hvor højere score indikerer større tilfredshed.
Baseline, uge ​​24
Antal deltagere med behandlings-emergent adverse events (AE'er) og Treatment-Emergent Serious Adverse Events (SAE'er)
Tidsramme: op til uge 28
AE: enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager under undersøgelsen; hændelsen har ikke nødvendigvis en årsagssammenhæng med behandlingen. Dette inkluderer enhver nyligt opstået hændelse eller tidligere tilstand, der er steget i sværhedsgrad eller hyppighed, efter at formularen til informeret samtykke er underskrevet. AE omfatter alvorlige såvel som ikke-alvorlige AE'er. SAE (undersæt af AE): medicinsk hændelse eller tilstand, der falder ind under en af ​​følgende kategorier, uanset dets forhold til undersøgelseslægemidlet: død, livstruende uønskede oplevelse, indlæggelse/forlængelse af hospitalsindlæggelse, vedvarende/betydelig invaliditet eller inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt, vigtig medicinsk begivenhed. Enhver AE, der er øget i sværhedsgrad, eller som er nyudviklet ved eller efter den indledende dosering af forsøgslægemidlet til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, betragtes som behandlingsudløst.
op til uge 28
Koncentration før dosis (Ctrough), Gennemsnitlig Præ-dosis koncentration (Ctrough, Gns), 3 til 6 timer efter dosis koncentration (C3-6h) og Gennemsnitlig 3 til 6 timer efter dosis koncentration (C3-6t, Gns.)
Tidsramme: For C3-6h: 3 til 6 timer efter morgendosis på dag 1 og 15, uge ​​4 og 8; For C3-6h, gennemsnitlig 3 til 6 timer efter morgendosis på dag 15, uge ​​4 og 8; For Ctrough og Ctrough, gns.: før morgendosis i uge 4, 8 og 16
Ctrough, Ctrough,avg, C3-6h og C3-6h,avg for lumacaftor, M28 lumacaftor (lumacaftor metabolit), ivacaftor, M1 ivacaftor (ivacaftor metabolit) og M6 ivacaftor (ivacaftor metabolit) blev beregnet. C3-6h,avg er gennemsnittet af individuelle observerede koncentrationer 3 til 6 timer efter dosis på tværs af dag 15, og uge 4 og 8, og Ctrough,avg er gennemsnittet af individuelle observerede koncentrationer før dosis på tværs af uge 4, 8 og 16. Dette resultat var ikke planlagt til at blive vurderet i placebo-armen.
For C3-6h: 3 til 6 timer efter morgendosis på dag 1 og 15, uge ​​4 og 8; For C3-6h, gennemsnitlig 3 til 6 timer efter morgendosis på dag 15, uge ​​4 og 8; For Ctrough og Ctrough, gns.: før morgendosis i uge 4, 8 og 16

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. marts 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. marts 2013

Først opslået (Skøn)

8. marts 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

27. september 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. august 2016

Sidst verificeret

1. august 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • VX12-809-104

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner