Um estudo de Lumacaftor em combinação com Ivacaftor em indivíduos com fibrose cística com 12 anos ou mais que são homozigotos para a mutação F508del-CFTR (TRANSPORT)
15 de agosto de 2016 atualizado por: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Um estudo de fase 3, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupo paralelo para avaliar a eficácia e a segurança do Lumacaftor em combinação com o Ivacaftor em indivíduos com 12 anos ou mais com fibrose cística, homozigotos para a mutação F508del CFTR
O objetivo principal do estudo foi avaliar a eficácia de lumacaftor em combinação com ivacaftor na semana 24 em participantes com 12 anos ou mais com fibrose cística (FC) que são homozigotos para a mutação F508del no gene regulador de condutância transmembrana (CFTR) da CF .
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um estudo multicêntrico de Fase 3, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos de lumacaftor administrado por via oral em combinação com ivacaftor em participantes com 12 anos de idade ou mais com FC que são homozigotos para a mutação F508del-CFTR.
O estudo incluiu um Período de Triagem (Dia -28 até o Dia -1), um Período de Tratamento (Dia 1 [primeira dose do medicamento do estudo] até a Semana 24 ± 5 dias) e uma Visita de Acompanhamento de Segurança (4 semanas ± 7 dias após a Visita da Semana 24).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
563
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bayern
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Muenchen, Bayern, Alemanha
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Alemanha
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Giessen, Hessen, Alemanha
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Niederachsen
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Hannover, Niederachsen, Alemanha
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Nordrhein Westfalen
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Bochum, Nordrhein Westfalen, Alemanha
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Thueringen
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Jena, Thueringen, Alemanha
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Austrália
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Chermside, Queensland, Austrália
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Herston, Queensland, Austrália
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South Brisbane, Queensland, Austrália
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália
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Subiaco, Western Australia, Austrália
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Bruxelles, Bélgica
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Gent, Bélgica
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Leuven, Bélgica
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Liège, Bélgica
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá
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Edmonton, Alberta, Canadá
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá
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København Ø, Dinamarca
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Barcelona, Espanha
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Valencia, Espanha
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California
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Oakland, California, Estados Unidos
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Sacramento, California, Estados Unidos
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos
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Miami, Florida, Estados Unidos
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos
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Maine
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Portland, Maine, Estados Unidos
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Estados Unidos
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos
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New Mexico
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Alburquerque, New Mexico, Estados Unidos
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos
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Buffalo, New York, Estados Unidos
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New York, New York, Estados Unidos
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Rochester, New York, Estados Unidos
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Syracuse, New York, Estados Unidos
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos
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Columbus, Ohio, Estados Unidos
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Toledo, Ohio, Estados Unidos
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos
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Houston, Texas, Estados Unidos
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San Antonio, Texas, Estados Unidos
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos
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Spokane, Washington, Estados Unidos
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos
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Bordeaux Cedex, França
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Paris, França
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Bouches-du-Rhône
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Marseille, Bouches-du-Rhône, França
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Haute Garonne
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Toulouse cedex 9, Haute Garonne, França
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Herault
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Montpellier cedex 5, Herault, França
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Nord
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Lille, Nord, França
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Avon
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Bristol, Avon, Reino Unido
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Greater London
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London, Greater London, Reino Unido
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Merseyside
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Liverpool, Merseyside, Reino Unido
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Tyne & Wear
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Newcastle upon Tyne, Tyne & Wear, Reino Unido
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West Yorkshire
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Leeds, West Yorkshire, Reino Unido
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Innsbruck, Áustria
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Wels, Áustria
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos a 65 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico confirmado de FC
- Homozigoto para a mutação F508del CFTR
- Volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) maior ou igual a (>=) 40% (%) e menor ou igual a (=<) 90% do normal previsto para idade, sexo e altura
- Disposto a permanecer em um regime estável de medicação para FC até a semana 24 ou, se aplicável, a visita de acompanhamento de segurança
Critério de exclusão:
- Uma infecção respiratória superior ou inferior aguda, exacerbação pulmonar ou alterações na terapia (incluindo antibióticos) para doença pulmonar dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
- História de órgão sólido ou transplante hematológico
- Histórico de abuso de álcool ou drogas no último ano
- Participação anterior ou contínua em um estudo de medicamento experimental (incluindo estudos que investigam lumacaftor e/ou ivacaftor) dentro de 30 dias após a triagem.
- Uso de inibidores fortes, indutores moderados ou indutores fortes do citocromo P450 3A (CYP3A) dentro de 14 dias antes do dia 1 da dosagem
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo combinado com lumacaftor (LUM, VX-809) e ivacaftor (IVA, VX-770) comprimido a cada 12 horas (q12h), até a semana 24.
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Comprimido placebo correspondente
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Experimental: LUM 600 mg qd/IVA 250 mg q12h
LUM 600 miligramas (mg) mais IVA 250 mg comprimido de combinação de dose fixa (FDC) pela manhã e IVA 250 mg comprimido revestido por película à noite, até a semana 24.
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Comprimido de combinação de dose fixa
Outros nomes:
Comprimido revestido por película
Outros nomes:
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Experimental: LUM 400 mg q12h/ IVA 250 mg q12h
LUM 400 mg mais IVA 250 mg FDC comprimido de manhã e à noite, até a semana 24.
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Comprimido de combinação de dose fixa
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração absoluta da linha de base em porcentagem do volume expiratório forçado previsto em 1 segundo (FEV1) na semana 24
Prazo: Linha de base, semanas 16 e 24
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A mudança absoluta da linha de base na semana 24 foi avaliada como o efeito médio do tratamento na semana 16 e na semana 24.
VEF1 é o volume de ar que pode ser expelido à força em um segundo, após inspiração total.
Os padrões de Hankinson e Wang foram usados para calcular a porcentagem do VEF1 previsto (para idade, sexo, raça e altura).
O padrão de Hankinson foi usado para participantes do sexo masculino com 18 anos ou mais e participantes do sexo feminino com 16 anos ou mais.
O padrão de Wang foi usado para participantes do sexo masculino de 12 a 17 anos e para participantes do sexo feminino de 12 a 15 anos.
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Linha de base, semanas 16 e 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração relativa da linha de base em porcentagem de VEF1 previsto na semana 24
Prazo: Linha de base, semanas 16 e 24
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Avaliado como o efeito médio do tratamento na semana 16 e na semana 24.
O FEV1 e o percentual do FEV1 previsto são definidos na Medida de Resultado (OM) 1.
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Linha de base, semanas 16 e 24
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Alteração absoluta da linha de base no índice de massa corporal (IMC) na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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O IMC foi definido como o peso em quilograma (kg) dividido pela altura*altura em metros quadrados (m^2).
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Linha de base, Semana 24
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Alteração absoluta desde a linha de base no questionário de fibrose cística revisado (CFQ-R) Pontuação do domínio respiratório na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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O CFQ-R é um resultado validado relatado pelo participante que mede a qualidade de vida relacionada à saúde para participantes com fibrose cística.
O domínio respiratório avaliou os sintomas respiratórios (por exemplo, tosse, congestão, chiado no peito), o intervalo de pontuação escalonado: 0-100; pontuações mais altas indicam menos sintomas e melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
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Linha de base, Semana 24
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Porcentagem de participantes com resposta com base na porcentagem de VEF1 previsto
Prazo: Semana 16 e 24
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Um participante foi considerado como respondedor se o participante tivesse >= 5% de aumento desde a linha de base no percentual médio de FEV1 previsto na Semana 16 e na Semana 24 (alteração relativa).
O FEV1 e o percentual do FEV1 previsto são definidos em OM 1.
Um participante com uma mudança relativa média ausente da linha de base em porcentagem do VEF1 previsto na Semana 16 e na Semana 24 foi considerado como não respondedor.
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Semana 16 e 24
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Número de eventos de exacerbação pulmonar
Prazo: até a semana 24
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O número total de dias no estudo é igual à data da Semana 24 ou à data da última dose (o que ocorreu por último) menos a data da primeira dose mais 1.
O número total de anos (48 semanas) em estudo é igual ao número de dias em estudo dividido por 336.
Eventos de exacerbação pulmonar por ano (48 semanas) são relatados.
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até a semana 24
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Alteração absoluta desde a linha de base no peso na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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Linha de base, Semana 24
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Alteração absoluta desde a linha de base no escore Z de IMC para idade na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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O Z-Score é uma medida estatística para avaliar como um único ponto de dados se compara a um padrão.
Descreve se uma média estava acima ou abaixo do padrão e quão incomum é a medição com intervalo de -infinito a +infinito; 0: mesma média, >0: uma média maior e <0: uma média menor que o padrão.
O escore z de IMC para idade foi calculado usando gráficos de crescimento dos centros de controle e prevenção de doenças (CDC) para a população pediátrica.
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Linha de base, Semana 24
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Tempo para a Primeira Exacerbação Pulmonar
Prazo: até a semana 24
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O tempo até a primeira exacerbação pulmonar foi avaliado pelo método de Regressão de Cox.
Para os participantes que completaram 24 semanas de tratamento, os participantes sem exacerbação pulmonar antes da conclusão do tratamento foram considerados censurados no momento da conclusão do tratamento ou na visita da semana 24 (o que ocorrer por último).
Para os participantes que descontinuaram prematuramente o tratamento do estudo, os participantes sem exacerbação pulmonar até a visita da semana 24 foram considerados censurados no momento da visita da semana 24.
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até a semana 24
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Porcentagem de participantes com pelo menos 1 evento de exacerbação pulmonar
Prazo: até a semana 24
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até a semana 24
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Alteração absoluta desde a linha de base na pontuação do Índice de Nível de Qualidade de Vida Euro (EuroQol) 5-Dimensão-3 (EQ-5D-3L) na Semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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EQ-5D-3L: questionário avaliado pelo participante para avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde.
Consiste no sistema descritivo EQ-5D e na Escala Visual Analógica (VAS) EQ-5D.
O sistema descritivo EQ-5D-3L compreende as seguintes 5 dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão.
Cada dimensão tem 3 níveis: sem problemas (1), alguns problemas (2) e problemas extremos (3).
Os sistemas de 3 níveis de 5 dimensões são convertidos em uma pontuação de utilitário de índice único.
Valores para estados de saúde teoricamente possíveis são calculados usando um modelo de regressão e ponderados de acordo com as preferências sociais da população geral dos Estados Unidos (EUA).
Para essa população, as possíveis pontuações do índice EQ-5D-3L variam de -0,11 (ou seja, 3 para todas as 5 dimensões) a 1,0 (ou seja, 1 para todas as 5 dimensões), em que pontuações mais altas indicam um melhor estado de saúde.
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Linha de base, Semana 24
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Alteração absoluta da linha de base na pontuação EQ-5D-3L VAS na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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O EQ-5D-3L VAS registra a autoavaliação da saúde do participante em uma escala analógica visual vertical, onde o melhor estado que um participante pode imaginar é marcado como 100 e o pior estado que um participante pode imaginar é marcado como 0, pontuações mais altas indicam uma saúde melhor estado.
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Linha de base, Semana 24
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Mudança absoluta desde a linha de base nas pontuações de domínio do questionário de satisfação do tratamento para medicamentos (TSQM) na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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O TSQM é um questionário autoaplicável de 14 itens que mede as experiências dos participantes com seus medicamentos em quatro dimensões: eficácia, efeitos colaterais, conveniência e satisfação global.
Para cada dimensão, as respostas são somadas e transformadas em uma escala de 0 a 100, onde pontuações mais altas indicam maior satisfação.
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Linha de base, Semana 24
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (EAs) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (SAEs)
Prazo: até a semana 28
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EA: qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante durante o estudo; o evento não tem necessariamente uma relação causal com o tratamento.
Isso inclui qualquer evento recente ou condição anterior que tenha aumentado em gravidade ou frequência após a assinatura do formulário de consentimento informado.
EA inclui EAs graves e não graves.
SAE (subconjunto de AE): evento ou condição médica, que se enquadra em qualquer uma das seguintes categorias, independentemente de sua relação com o medicamento do estudo: morte, experiência adversa com risco de vida, hospitalização/prolongamento da hospitalização, incapacidade persistente/significativa ou incapacidade, anomalia congênita/defeito congênito, evento médico importante.
Qualquer EA que aumentou em gravidade ou que foi desenvolvido recentemente na ou após a dosagem inicial do medicamento do estudo até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo é considerado emergente do tratamento.
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até a semana 28
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Concentração Pré-dose (Cvale), Concentração Média Pré-dose (Cvale,Méd), Concentração 3 a 6 Horas Pós-dose (C3-6h) e Concentração Média 3 a 6 Horas Pós-dose (C3-6h,Méd)
Prazo: Para C3-6h: 3 a 6 horas após a dose matinal no Dia 1 e 15, Semana 4 e 8; Para C3-6h, em média 3 a 6 horas após a dose matinal no Dia 15, Semana 4 e 8; Para Cvale e Cvale,méd: antes da dose matinal nas semanas 4, 8 e 16
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Cvacaftor, Cvacaftor,avg, C3-6h e C3-6h,avg para lumacaftor, M28 lumacaftor (metabólito lumacaftor), ivacaftor, M1 ivacaftor (metabólito ivacaftor) e M6 ivacaftor (metabólito ivacaftor) foram calculados.
C3-6h,avg é a média das concentrações individuais observadas 3 a 6 horas após a dose no dia 15 e nas semanas 4 e 8 e Ctrough,avg é a média das concentrações individuais observadas antes da dose nas semanas 4, 8 e 16.
Este resultado não foi planejado para ser avaliado no braço Placebo.
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Para C3-6h: 3 a 6 horas após a dose matinal no Dia 1 e 15, Semana 4 e 8; Para C3-6h, em média 3 a 6 horas após a dose matinal no Dia 15, Semana 4 e 8; Para Cvale e Cvale,méd: antes da dose matinal nas semanas 4, 8 e 16
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Southern KW, Murphy J, Sinha IP, Nevitt SJ. Corrector therapies (with or without potentiators) for people with cystic fibrosis with class II CFTR gene variants (most commonly F508del). Cochrane Database Syst Rev. 2020 Dec 17;12:CD010966. doi: 10.1002/14651858.CD010966.pub3.
- Flume PA, Suthoff ED, Kosinski M, Marigowda G, Quittner AL. Measuring recovery in health-related quality of life during and after pulmonary exacerbations in patients with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2019 Sep;18(5):737-742. doi: 10.1016/j.jcf.2018.12.004. Epub 2018 Dec 23.
- McColley SA, Konstan MW, Ramsey BW, Stuart Elborn J, Boyle MP, Wainwright CE, Waltz D, Vera-Llonch M, Marigowda G, Jiang JG, Rubin JL. Lumacaftor/Ivacaftor reduces pulmonary exacerbations in patients irrespective of initial changes in FEV1. J Cyst Fibros. 2019 Jan;18(1):94-101. doi: 10.1016/j.jcf.2018.07.011. Epub 2018 Aug 23.
- Elborn JS, Ramsey BW, Boyle MP, Konstan MW, Huang X, Marigowda G, Waltz D, Wainwright CE; VX-809 TRAFFIC and TRANSPORT study groups. Efficacy and safety of lumacaftor/ivacaftor combination therapy in patients with cystic fibrosis homozygous for Phe508del CFTR by pulmonary function subgroup: a pooled analysis. Lancet Respir Med. 2016 Aug;4(8):617-626. doi: 10.1016/S2213-2600(16)30121-7. Epub 2016 Jun 10.
- Wainwright CE, Elborn JS, Ramsey BW, Marigowda G, Huang X, Cipolli M, Colombo C, Davies JC, De Boeck K, Flume PA, Konstan MW, McColley SA, McCoy K, McKone EF, Munck A, Ratjen F, Rowe SM, Waltz D, Boyle MP; TRAFFIC Study Group; TRANSPORT Study Group. Lumacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis Homozygous for Phe508del CFTR. N Engl J Med. 2015 Jul 16;373(3):220-31. doi: 10.1056/NEJMoa1409547. Epub 2015 May 17.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de março de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de março de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
8 de março de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
27 de setembro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de agosto de 2016
Última verificação
1 de agosto de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças pancreáticas
- Fibrose
- Fibrose cística
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Moduladores de transporte de membrana
- Agonistas dos Canais de Cloro
- Ivacaftor
Outros números de identificação do estudo
- VX12-809-104
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