このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

ヒトの震えを伴わない熱発生と基礎代謝率の研究

2024年9月24日 更新者：National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

ヒトの非震え熱発生のメカニズムと基礎代謝率

バックグラウンド：

- 人の体がエネルギーやカロリーを燃焼する方法の変化は、時間の経過とともに体重に影響を与える可能性があります。 体が機能するために必要なエネルギーの最低レベルは、基礎代謝率と呼ばれます。 寒さの中で、私たちは震える前に余分なエネルギーを消費します. これは非震え熱発生と呼ばれ、筋肉や脂肪などのさまざまな種類の組織で発生します。 研究者は、このタイプのエネルギー燃焼とそれがどのように規制されているかについてもっと知りたいと考えています. 彼らは、これが将来の肥満の治療に役立つことを願っています.

目的:

  • サブスタディ 1: 非震え熱産生がどのように機能するかをよりよく理解すること。
  • サブスタディ 2: 基礎代謝率に対する抗肥満薬の効果を測定する。
  • サブスタディ 3: β-3 アドレナリン受容体アゴニストであるミラベグロンの褐色脂肪活性に対する効果をよりよく理解すること。

資格:

- 18 歳から 35 歳までの健康で痩せた成人男性。

デザイン：

  • 参加者は、病歴、身体検査、血液検査、心電図でスクリーニングされます。

  • サブスタディ 1 および 2 の場合:

    • 参加者はX線スキャンを1回受けます。
    • 毎日、すべての参加者は次のことを行います。

<TAB> - 身長と体重を測定し、尿を採取します。

  • 家具、トイレエリア、電話、コンピューターを備えた温度管理された部屋で4時間過ごします。 彼らは、活動、心拍数、体温、震えを監視するために、小型の非侵襲的デバイスを装着します。

<TAB>- 30 分間歩きます。

-サブスタディ 3 の場合:

  • 参加者は、DXA スキャン 1 回と、最大 4 回の PET/CT スキャンおよび 4 回の MRI を受け取ります。
  • 滞在ごとに、すべての参加者は次のことを行います。

<TAB> - 身長と体重を測定し、尿を採取します。

  • 家具、トイレエリア、電話、コンピューターを備えた温度管理された部屋で6時間過ごします。 彼らは、活動、心拍数、体温、震えを監視するために、小型の非侵襲的デバイスを装着します。
  • 参加者は、研究の終了時に時間と参加に対して補償されます

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

エネルギー消費量 (EE) とエネルギー摂取量のバランスが、最終的に体重を決定します。 安静時 EE は、成人の総 EE の主要な構成要素 (60 ～ 75%) です。 Resting EE は、周囲温度などの環境変化に動的に適応します。 熱中性域内およびその周辺の環境温度変化に関する現在進行中の研究では、健康な若い男性は、非震え熱発生 (NST) のプロセスを通じて、EE を基礎代謝率の 17% 増加させることができることを観察しました。 NST のこの容量は、軽度の寒冷誘発性熱産生の以前の報告 (3 ～ 11%) と比較して予想外に大きく、肥満と闘うための介入として NST の増加を検討できることを示唆しています。

この研究の目的は、NST の生理機能をよりよく理解し、EE を変化させる薬物の効果を評価するための改良されたアッセイを開発することです。 たとえば、褐色脂肪組織が成人でも機能しており、白色脂肪組織を褐色脂肪様組織に変換して、寒冷暴露中の熱産生を増加させることができることが、ごく最近になってわかってきました。 さらに、骨格筋は、あからさまな震えが起こる前であっても、寒さによる熱産生に関与している可能性が高い. NSTの熱産生を支配するメカニズムが体重の調節に寄与し、したがって現在の肥満の蔓延に寄与している可能性があると考えられます.EEの小さな変化でさえ、食物摂取の変化によって補償されない場合、体重。

このプロトコルには 2 つのフェーズがあります。 1 つ目は、薬理学的アプローチを使用して、健康で痩せた若い男性の NST のメカニズムを調査します。 BAT (およびおそらく NST の筋肉) への主な生理学的刺激は交感神経系 (SNS) を介するため、ベータアドレナリン受容体はヒト EE の調節において重要な役割を果たしている可能性があります。 我々は、NST の注意深い測定 (18 ～ 21 ℃ 対 27 ℃ の熱中性) での NST の慎重な測定と、受容体の特異性とアゴニスト/アンタゴニストの特性が異なるベータアドレナリン作動薬を使用することにより、ヒト NST の調節について理解を深めることができます。

研究の第 2 段階では、熱中性条件下での基礎代謝率 (BMR) に対する FDA 承認薬 (抗肥満薬など) の潜在的な効果の測定に焦点を当てています。 理論的根拠は、ヒトのEEに対する薬物効果に関する以前の研究では、熱中性条件の使用が常に厳密に強制されているわけではないため、変動性が増加し、効果を過小評価し、決定的な発見に貢献している可能性がある.

この研究は、安静時エネルギー消費の急激な適応変化を調節するメカニズムと、ヒトの肥満を標的とする薬物療法の効果についての知識を深めることが想定されています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

47

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～35年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

  • 包含基準:
  • 概ね健康
  • 18～35歳の男性
  • 書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

  • BMIが18.5未満または25.0kg/m以上(2)
  • -うっ血性心不全、心ブロック、臨床的に異常な心電図などの心血管疾患の病歴 研究者によって決定された
  • -肝疾患の病歴またはALT血清レベルが正常の検査上限の2倍を超える
  • -腎疾患または腎機能不全の病歴、または推定クレアチニンクリアランスが50 mL /分以下（MDRD式）
  • がんまたは肥満手術の病歴
  • -糖尿病または空腹時血清グルコースの病歴 > 126 mg/dL
  • -甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症または異常なTSHの病歴。ただし、研究者によって臨床的意義がないとみなされる軽微な逸脱を除く。
  • -喘息、慢性閉塞性肺疾患および緑内障の病歴
  • 閉所恐怖症、臨床的うつ病、双極性障害などの（ただしこれらに限定されない）心理的状態は、この研究への安全で成功した参加と両立しません。
  • 過去 6 か月間の体重変化が 5% を超える、またはトレーニングを受けたアスリート
  • 140/90 mmHgを超える血圧または現​​在の降圧療法
  • 鉄欠乏症 (ヘモグロビン <13.7 g/dL およびヘマトクリット <40.1%)
  • -過去5年以内の違法薬物、オピオイド、またはアルコール乱用の歴史;現在の薬物使用（病歴による）またはアルコール（CAGE 2以上） (95)
  • エネルギー代謝を変化させることが知られている医薬品/栄養補助食品/代替療法の現在の使用
  • -研究者によって決定された治験薬との相互作用がある可能性のある現在の薬
  • -治験薬に対する有害反応またはアレルギー反応の病歴
  • 1 日のカフェイン摂取量が 500 mg (約 4 カップ) を超えており、禁断症状がある
  • 現在の喫煙者またはたばこ製品の使用者
  • -研究のタイムラインで必要とされる臨床研究センター（CRC）への訪問のスケジュールにコミットできない
  • 過去 1 年以内に研究限界を超える放射線被ばく（X 線、PET スキャンなど）を受けたことがある（研究目的で放射線を受けたことがある場合はお知らせください）
  • 融通の利かない食事制限がある
  • 研究者が研究結果の解釈を困難にすると考えるその他の理由。
  • -MRD（cOHORT 3）、ペースメーカーの病歴、金属心臓弁、動脈瘤クリップ、ペディクルスクリュー、眼内の金属異物、またはその他の金属インプラントを持つ被験者の場合。
  • -ミラベグロン（コホート3）を投与されている被験者の場合、膀胱出口閉塞の診断または過活動膀胱の治療のための抗ムスカリン薬の使用。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：基礎科学
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホート1

チャンバー温度は低温と 27°C でブロックランダム化されます (コホート 1 のみ)

各ブロック内で、次の 5 つの介入が繰り返されます。

プロプラノロール: プロパノロール 160mg、経口、経口投与 (コホート 1 のみ)

ピンドロール: ピンドロール 20mg、経口、経口投与 (コホート 1 のみ)

ダントロレン: ダントロレン 100mg、経口、経口投与 (コホート 1 のみ)

硫酸マグネシウム: 硫酸マグネシウム、点滴、50 mg/kg ボーラス、その後 2 g/h で維持点滴 (コホート 1 のみ)

プラセボ コホート 1: プラセボ、経口、経口投与 (コホート 1 のみ)
薬：プロプラノロール
プロパノロール 160mg、経口、経口 (コホート 1 のみ)
薬：ピンドロール
ピンドロール 20mg、経口、経口 (コホート 1 のみ)
薬：ダントロレン
ダントロレン 100mg、経口、経口 (コホート 1 のみ)
薬：硫酸マグネシウム
硫酸マグネシウム、点滴、50 mg/kg ボーラス、続いて 2 g/h での維持点滴 (コホート 1 のみ)
薬：プラセボ コホート 1
プラセボ、経口、経口 (コホート 1 のみ)
実験的：コホート 2

介入はランダムな順序で、6 回の 1 日滞在のうちの 1 回で実施されます。

カフェイン: カフェイン 200mg、経口、経口投与 (コホート 2 のみ)

Qsymia: Qsymia (トピラメート 92mg CR、フェンテルミン 15mg PO)、経口、経口投与 (コホート 2 のみ)

トピラメート: トピラメート 200mg、経口、経口投与 (コホート 2 のみ)

フェンテルミン：フェンテルミン 37.5mg、経口、経口（コホート 2 のみ）

ナルトレキソン: ナルトレキソン 100mg、経口、経口投与 (コホート 2 のみ)

プラセボ コホート 2: プラセボ、経口、経口投与 (コホート 2 のみ)
薬：カフェイン
カフェイン 200mg、経口、経口 (コホート 2 のみ)
薬：トピラマート
トピラマート 200mg、経口、経口 (コホート 2 のみ)
行動：フェンテルミン
フェンテルミン 37.5mg、経口、経口 (コホート 2 のみ)
薬：ナルトレキソン
ナルトレキソン 100mg、経口、経口 (コホート 2 のみ)
薬：プラセボ コホート 2
プラセボ、経口、経口 (コホート 2 のみ)
薬：クシミア
Qsymia (トピラメート 92mg CR、フェンテルミン 15mg PO)、経口、経口投与 (コホート 2 のみ)
実験的：コホート 3

介入はランダムな順序で、4 回の入院のうち 1 回の間に実施されます。

ミラベグロン 50mg: ミラベグロン 50mg、経口、経口投与 (コホート 3 のみ)

ミラベグロン 200mg: ミラベグロン 200mg、経口、経口投与 (コホート 3 のみ)

ミラベグロン用プラセボ：ミラベグロン用プラセボ、経口、経口（コホート 3 のみ）
薬：ミラベグロン50mg
ミラベグロン 50mg、経口、経口 (コホート 3 のみ)
薬：ミラベグロン200mg
ミラベグロン 200mg、経口、経口 (コホート 3 のみ)
薬：ミラベグロンのプラセボ
ミラベグロンのプラセボ、経口、経口 (コホート 3 のみ)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
低温時の安静時エネルギー消費量
時間枠：コホート 1: 1 ～ 17 日目
被験者のプラセボ震え閾値をわずかに上回る温度での安静時エネルギー消費量（REE）。
コホート 1: 1 ～ 17 日目
低温時の安静時エネルギー消費量
時間枠：コホート 2: 6 ～ 12 週間にわたって 1 日泊りの入院患者 6 名が滞在します。
被験者のプラセボ震え閾値をわずかに上回る温度での安静時エネルギー消費量（REE）。
コホート 2: 6 ～ 12 週間にわたって 1 日泊りの入院患者 6 名が滞在します。
低温時の安静時エネルギー消費量
時間枠：コホート 3: 12 週間にわたる 4 人の日帰り入院患者。
被験者のプラセボ震え閾値をわずかに上回る温度での安静時エネルギー消費量（REE）。
コホート 3: 12 週間にわたる 4 人の日帰り入院患者。
基礎代謝率
時間枠：コホート 1: 1 ～ 17 日目
基礎代謝率 (BMR) は、熱中性における安静時エネルギー消費量 (REE) です (27c)。
コホート 1: 1 ～ 17 日目
褐色脂肪組織の活動 (コホート 3 のみ)
時間枠：コホート 3: 12 週間にわたる 4 人の日帰り入院患者。
褐色脂肪組織 (BAT) 活性は、組織体積と単位体積あたりの代謝活性を定量化したものです。
コホート 3: 12 週間にわたる 4 人の日帰り入院患者。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

捜査官

  • 主任研究者：Kong Y Chen, Ph.D.、National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年2月7日

一次修了 (実際)

2022年12月17日

研究の完了 (実際)

2024年6月11日

試験登録日

最初に提出

2013年9月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年9月21日

最初の投稿 (推定)

2013年9月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年10月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年9月24日

最終確認日

2024年6月11日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 130200
  • 13-DK-0200

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

.出版物となる結果の根底にあるすべての IPD

IPD 共有時間枠

IPD は、結果の公開後に PI にリクエストすることで入手できます。

IPD 共有アクセス基準

IPD を分析するための承認されたプロトコルを使用して PI に依頼する

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Kazakhstan

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

購読する