Studie lidské netřesoucí se termogeneze a bazální metabolické rychlosti

Rovnováha mezi energetickým výdejem (EE) a energetickým příjmem nakonec určuje tělesnou hmotnost. Klidová EE je hlavní složkou (60-75 %) celkové EE u dospělého člověka. Resting EE se dynamicky přizpůsobuje změnám prostředí, jako je okolní teplota. V naší probíhající studii změn teploty prostředí v termoneutrální zóně a kolem ní jsme pozorovali, že zdraví mladí muži mohou zvýšit EE o 17 % bazálního metabolismu prostřednictvím procesu netřesivé termogeneze (NST). Tato kapacita pro NST je neočekávaně velká ve srovnání s předchozími zprávami o mírné termogenezi vyvolané chladem (3 až 11 %) a naznačuje, že zvýšení NST by mohlo být prozkoumáno jako intervence v boji proti obezitě.

Cílem této studie je lépe porozumět fyziologii NST a vyvinout vylepšené testy pro hodnocení účinku léků, které mění EE. Například teprve nedávno bylo zjištěno, že hnědá tuková tkáň je funkční u dospělých lidí a že bílá tuková tkáň může být přeměněna na tkáň podobnou hnědé tukové, aby se zvýšila produkce tepla během vystavení chladu. Kromě toho kosterní sval pravděpodobně také hraje roli v termogenezi vyvolané chladem ještě předtím, než dojde ke zjevnému třesu. Je pravděpodobné, že mechanismy, které řídí produkci tepla pro NST, přispívají k regulaci tělesné hmotnosti a mohou tak přispívat k současné epidemii obezity: i malé změny v EE, pokud nejsou kompenzovány změnami v příjmu potravy, mohou mít dlouhodobé účinky na tělesná hmotnost.

Tento protokol má dvě fáze. První využívá farmakologický přístup ke zkoumání mechanismu NST u mladých zdravých štíhlých mužů. Protože hlavní fyziologický stimul BAT (a možná sval pro NST) je prostřednictvím sympatického nervového systému (SNS), beta-adrenergní receptory mohou hrát klíčovou roli v regulaci lidské EE. Předpokládáme, že pečlivým měřením NST (při individuálně titrované chladné teplotě prostředí mezi 18 21 stupni C vs. při termoneutralitě 27 stupňů C) a použitím beta-adrenergních léků, které se liší ve specifitě receptoru a vlastnostech agonisty/antagonisty, lépe porozumíme regulaci lidského NST.

Druhá fáze studie se zaměřuje na měření potenciálního účinku léků schválených FDA (jako jsou léky proti obezitě) na bazální metabolismus (BMR) za termoneutrálních podmínek. Důvodem je, že předchozí studie účinku léku na EE u lidí ne vždy důsledně prosazovaly použití termoneutrálních podmínek, takže mohly zvýšit variabilitu a podcenit účinek, což přispělo k neprůkazným zjištěním.

Předpokládá se, že tato studie prohloubí naše znalosti o mechanismech, které regulují akutní adaptivní změny v klidovém energetickém výdeji a účincích lékové terapie zaměřené na obezitu u lidí.