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인간의 비떨림 열 발생 및 기초 대사율에 관한 연구

2024년 9월 24일 업데이트: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

사람의 비떨림 열발생과 기초대사율의 기전

배경:

- 신체가 에너지나 칼로리를 연소하는 방식의 변화는 시간이 지남에 따라 체중에 영향을 미칠 수 있습니다. 신체가 기능하는 데 필요한 가장 낮은 수준의 에너지를 기초 대사율이라고 합니다. 추위 속에서 우리는 떨기 시작하기도 전에 여분의 에너지를 소모합니다. 이것은 비 떨림 열 발생이라고하며 근육 및 지방과 같은 다양한 유형의 조직에서 발생합니다. 연구자들은 이러한 유형의 에너지 연소와 그것이 어떻게 규제되는지에 대해 더 알고 싶어합니다. 그들은 이것이 미래의 비만 치료에 도움이 되기를 바랍니다.

목표:

  • 하위 연구 1: 떨리지 않는 열 발생이 어떻게 작동하는지 더 잘 이해하기 위해.
  • 하위 연구 2: 비만 치료제가 기초 대사율에 미치는 영향을 측정합니다.
  • 하위 연구 3: 베타-3 아드레날린 수용체 작용제인 미라베그론이 갈색 지방 활동에 미치는 영향을 더 잘 이해하기 위해.

적임:

- 18~35세의 건강하고 마른 성인 남성.

설계:

  • 참가자는 병력, 신체 검사, 혈액 검사 및 EKG를 통해 선별됩니다.

  • 하위 연구 1 및 2의 경우:

    • 참가자는 한 번의 X-레이 스캔을 받습니다.
    • 매일 모든 참가자는 다음을 수행합니다.

<TAB>- 키와 몸무게를 측정하고 소변을 채취합니다.

  • 가구, 화장실, 전화기, 컴퓨터가 있는 온도 조절실에서 4시간을 보내십시오. 그들은 활동, 심박수, 온도 및 떨림을 모니터링하기 위해 작은 비침습적 장치를 착용합니다.

<TAB>- 30분 동안 걷습니다.

-하위 연구 3:

  • 참가자는 1개의 DXA 스캔과 최대 4개의 PET/CT 스캔 및 4개의 MRI를 받게 됩니다.
  • 숙박할 때마다 모든 참가자는 다음을 수행합니다.

<TAB>- 키와 몸무게를 측정하고 소변을 채취합니다.

  • 가구, 화장실, 전화, 컴퓨터가 있는 온도 조절실에서 6시간을 보내십시오. 그들은 활동, 심박수, 온도 및 떨림을 모니터링하기 위해 작은 비침습적 장치를 착용합니다.
  • 참가자는 연구가 끝날 때 시간과 참여에 대한 보상을 받습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

에너지 소비(EE)와 에너지 섭취 사이의 균형이 궁극적으로 체중을 결정합니다. 휴식 EE는 성인 인간의 총 EE의 주요 구성 요소(60-75%)입니다. 휴식 EE는 주변 온도와 같은 환경 변화에 동적으로 적응합니다. 열중성대 내부 및 주변의 환경 온도 변화에 대한 지속적인 연구에서 건강한 젊은 남성이 비떨림 열 발생(NST) 과정을 통해 기초 대사율의 17%까지 EE를 증가시킬 수 있음을 관찰했습니다. NST에 대한 이 용량은 온화한 감기 유발 열 발생(3~11%)의 이전 보고서와 비교할 때 예기치 않게 크며 NST 증가가 비만 퇴치를 위한 개입으로 탐색될 수 있음을 시사합니다.

이 연구의 목적은 NST의 생리학을 더 잘 이해하고 EE를 변경하는 약물의 효과를 평가하기 위한 개선된 분석법을 개발하는 것입니다. 예를 들어, 갈색 지방 조직이 성인 인간에서 기능적이며 백색 지방 조직이 갈색 지방 유사 조직으로 전환되어 추위에 노출되는 동안 열 생산을 증가시킬 수 있다는 사실이 최근에야 밝혀졌습니다. 더욱이 골격근은 명백한 떨림이 발생하기 전에도 추위로 인한 열 발생에 역할을 할 가능성이 있습니다. NST의 열 생성을 제어하는 ​​메커니즘이 체중 조절에 기여하여 현재의 비만 전염병에 기여할 수 있다는 것은 그럴듯합니다. EE의 작은 변화라도 음식 섭취량의 변화로 보상되지 않으면 장기적인 영향을 미칠 수 있습니다. 체중.

이 프로토콜에는 두 단계가 있습니다. 첫 번째는 젊고 건강한 마른 남성에서 NST의 메커니즘을 조사하기 위해 약리학적 접근을 사용합니다. BAT(및 NST의 경우 근육)에 대한 주요 생리학적 자극은 교감신경계(SNS)를 통하기 때문에 베타-아드레날린성 수용체는 인간 EE를 조절하는 데 중요한 역할을 할 수 있습니다. 우리는 NST를 주의 깊게 측정하고(개별적으로 적정된 서늘한 환경 온도, 섭씨 18도에서 21도 사이 대 열 중성도 섭씨 27도에서) 수용체 특이성과 작용제/길항제 특성이 다른 베타-아드레날린성 약물을 사용하여 우리는 인간 NST의 규제에 대해 더 잘 이해할 것입니다.

연구의 두 번째 단계는 FDA 승인 약물(예: 항비만 약물)이 열중성 조건에서 기초 대사율(BMR)에 미치는 잠재적 영향을 측정하는 데 중점을 둡니다. 이론적 근거는 인간의 EE에 대한 약물 효과에 대한 이전 연구가 항상 열중성 조건의 사용을 엄격하게 시행하지 않았기 때문에 변동성이 증가하고 효과를 과소 평가하여 결정적이지 않은 결과에 기여할 수 있다는 것입니다.

이 연구는 인간의 비만을 목표로 하는 약물 요법의 효과와 휴식 에너지 ​​소비의 급성 적응 변화를 조절하는 메커니즘에 대한 지식을 더욱 발전시킬 것으로 예상됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

47

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

설명

  • 포함 기준:
  • 일반적으로 건강한
  • 만 18~35세 남성
  • 서면 동의서.

제외 기준:

  • BMI 18.5 미만 또는 25.0kg/M 초과(2)
  • 조사자가 결정한 울혈성 심부전, 심장 차단, 임상적으로 비정상적인 EKG와 같은 심혈관 질환의 병력
  • 간질환 병력 또는 ALT 혈청 수치가 검사실 정상 상한치의 2배 이상
  • 신장 질환 또는 신부전 병력 또는 추정 크레아티닌 청소율이 50mL/min 이하(MDRD 등식)
  • 암 또는 비만 수술의 병력
  • 당뇨병 병력 또는 공복 혈청 포도당 > 126 mg/dL
  • 조사자가 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주하는 경미한 편차를 제외한 갑상선 기능 저하 또는 갑상선 기능 항진증 또는 비정상적인 TSH의 병력.
  • 천식, 만성 폐쇄성 폐질환 및 녹내장의 병력
  • 밀실공포증, 임상 우울증, 양극성 장애와 같은 심리적 상태(이에 국한되지 않음)는 이 연구에 안전하고 성공적으로 참여하는 데 양립할 수 없습니다.
  • 지난 6개월 동안 체중 변화 >5% 또는 훈련된 운동선수
  • 140/90 mmHg 이상의 혈압 또는 현재 항고혈압 요법
  • 철 결핍(헤모글로빈 <13.7g/dL 및 헤마토크리트 <40.1%)
  • 지난 5년 이내에 불법 약물, 오피오이드 또는 알코올 남용 이력; 현재 약물 사용(이력별) 또는 알코올(CAGE 2 이상)(95)
  • 에너지 대사를 변경하는 것으로 알려진 약물/식이 보조제/대체 요법의 현재 사용
  • 조사자가 결정한 대로 연구 약물과 상호 작용할 수 있는 현재 약물
  • 연구 약물에 대한 부작용 또는 알레르기 반응의 병력
  • 일일 카페인 섭취량이 >500mg(약 4컵)이고 금단 증상이 있는 경우
  • 현재 흡연자 또는 담배 제품 사용자
  • 연구 일정에 따라 임상 연구 센터(CRC) 방문 일정을 지킬 수 없음
  • 지난 1년 동안 연구 한계를 초과하는 방사선(X-레이, PET 스캔 등)에 노출된 적이 있는 경우(연구 목적으로 방사선을 받은 경우 알려주십시오)
  • 융통성 없는 식단 제한
  • 연구자가 생각하기에 연구 결과의 해석을 어렵게 만드는 다른 이유.
  • MRD(cOHORT 3), 심박조율기, 금속 심장 판막, 동맥류 클립, 척추경 나사, 눈의 금속 이물질 또는 기타 금속 임플란트의 병력이 있는 피험자의 경우.
  • 미라베그론(코호트 3)을 투여받는 피험자의 경우, 방광출구 폐쇄 진단 또는 과민성 방광 치료를 위한 항무스카린 약물 사용.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 코호트 1

챔버 온도는 저온 및 27°C로 블록 무작위화됩니다(코호트 1만 해당).

각 블록 내에서 다음 5가지 개입이 반복됩니다.

프로프라놀롤: 프로판올롤 160mg, 경구, 경구용(코호트 1에만 해당)

Pindolol: Pindolol 20mg, 경구, 경구용(코호트 1에만 해당)

단트롤렌: 단트롤렌 100mg, 경구, 경구용(코호트 1에만 해당)

황산마그네슘: 황산마그네슘, 주입, 50mg/kg 볼루스에 이어 2g/h로 유지 주입(코호트 1만)

위약 코호트 1: 위약, 경구, 경구(코호트 1만 해당)
의약품: 프로프라놀롤
프로파놀롤 160mg, 경구, 경구(코호트 1만)
의약품: 핀돌롤
Pindolol 20mg, 경구, 경구(코호트 1만)
의약품: 단트롤렌
단트롤렌 100mg, 경구, 경구(코호트 1만)
의약품: 황산마그네슘
황산마그네슘, 주입, 50 mg/kg 볼루스 후 2g/h로 유지 주입(코호트 1만)
의약품: 위약 코호트 1
위약, 경구, 경구(코호트 1에만 해당)
실험적: 코호트 2

중재는 무작위 순서로 6회의 1일 체류 중 1회 동안 시행됩니다.

카페인: 카페인 200mg, 경구, 경구용(코호트 2만 해당)

큐시미아: 큐시미아(토피라메이트 92mg CR, 펜터민 15mg PO), 경구, 경구용(코호트 2만 해당)

토피라메이트: 토피라메이트 200mg, 경구, 경구용(코호트 2만 해당)

펜터민: 펜터민 37.5mg, 경구, 경구용(코호트 2만 해당)

날트렉손: 날트렉손 100mg, 경구, 경구용(코호트 2에만 해당)

위약 코호트 2: 위약, 경구, 경구(코호트 2만 해당)
의약품: 카페인
카페인 200mg, 경구, 경구(코호트 2에만 해당)
의약품: 토피라메이트
토피라메이트 200mg, 경구, 경구(코호트 2에만 해당)
행동: 펜터민
펜터민 37.5mg, 경구, 경구(코호트 2만)
의약품: 날트렉손
날트렉손 100mg, 경구, 경구(코호트 2에만 해당)
의약품: 위약 코호트 2
위약, 경구, 경구(코호트 2에만 해당)
의약품: 큐시미아
큐시미아(토피라메이트 92mg CR, 펜터민 15mg PO), 경구, 경구용(코호트 2만 해당)
실험적: 코호트 3

중재는 무작위 순서로 4번의 입원 환자 입원 중 1번 동안 시행됩니다.

미라베그론 50mg: 미라베그론 50mg, 경구, 경구용(코호트 3에만 해당)

미라베그론 200mg: 미라베그론 200mg, 경구, 경구용(코호트 3에만 해당)

미라베그론에 대한 위약: 미라베그론에 대한 위약, 경구, 경구(코호트 3에만 해당)
의약품: 미라베그론 50mg
미라베그론 50mg, 경구, 경구(코호트 3에만 해당)
의약품: 미라베그론 200mg
미라베그론 200mg, 경구, 경구(코호트 3에만 해당)
의약품: 미라베그론에 대한 위약
미라베그론에 대한 위약, 경구, 경구(코호트 3에만 해당)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
저온에서의 휴식 에너지 ​​소비
기간: 코호트 1: 1~17일
피험자의 위약 떨림 역치 바로 위의 온도에서 휴식 에너지 ​​소비(REE).
코호트 1: 1~17일
저온에서의 휴식 에너지 ​​소비
기간: 코호트 2: 6~12주 동안 6번의 1일 하룻밤 입원 환자입니다.
피험자의 위약 떨림 역치 바로 위의 온도에서 휴식 에너지 ​​소비(REE).
코호트 2: 6~12주 동안 6번의 1일 하룻밤 입원 환자입니다.
저온에서의 휴식 에너지 ​​소비
기간: 코호트 3: 12주 동안 4번의 1일 하룻밤 입원 환자입니다.
피험자의 위약 떨림 역치 바로 위의 온도에서 휴식 에너지 ​​소비(REE).
코호트 3: 12주 동안 4번의 1일 하룻밤 입원 환자입니다.
기초 대사율
기간: 코호트 1: 1~17일
기초 대사율(BMR)은 열중성(27c)에서의 휴식 에너지 ​​소비(REE)입니다.
코호트 1: 1~17일
갈색 지방 조직 활동(코호트 3만 해당)
기간: 코호트 3: 12주 동안 4번의 1일 하룻밤 입원 환자입니다.
갈색 지방 조직(BAT) 활동은 조직 부피와 단위 부피당 대사 활동을 정량화한 것입니다.
코호트 3: 12주 동안 4번의 1일 하룻밤 입원 환자입니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

수사관

  • 수석 연구원: Kong Y Chen, Ph.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 2월 7일

기본 완료 (실제)

2022년 12월 17일

연구 완료 (실제)

2024년 6월 11일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 9월 21일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 9월 21일

처음 게시됨 (추정된)

2013년 9월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 10월 16일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 9월 24일

마지막으로 확인됨

2024년 6월 11일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 130200
  • 13-DK-0200

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

.간행물의 기초가 되는 모든 IPD

IPD 공유 기간

결과 발표 후 PI에 요청하면 IPD를 사용할 수 있습니다.

IPD 공유 액세스 기준

IPD를 분석하기 위해 승인된 프로토콜과 함께 PI에 요청하여

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • ICF

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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