Изучение термогенеза человека без дрожи и скорости основного обмена

Баланс между расходом энергии (ЭЭ) и потреблением энергии в конечном итоге определяет массу тела. ЭЭ покоя является основным компонентом (60-75%) общего ЭЭ у взрослого человека. EE в состоянии покоя динамически адаптируется к изменениям окружающей среды, таким как температура окружающей среды. В нашем продолжающемся исследовании изменений температуры окружающей среды внутри и вокруг термонейтральной зоны мы наблюдали, что здоровые молодые мужчины могут увеличить ЭЭ на 17 % от основного уровня метаболизма посредством процесса недрожательного термогенеза (NST). Эта способность к NST неожиданно велика по сравнению с предыдущими сообщениями о умеренном термогенезе, вызванном холодом (от 3 до 11%), и предполагает, что увеличение NST может быть изучено как вмешательство для борьбы с ожирением.

Целью данного исследования является лучшее понимание физиологии НСТ и разработка улучшенных методов оценки действия препаратов, влияющих на ЭЭ. Например, только недавно стало известно, что бурая жировая ткань функционирует у взрослых людей и что белая жировая ткань может быть преобразована в коричневую жировую ткань для увеличения выработки тепла при воздействии холода. Более того, скелетные мышцы, вероятно, также играют роль в индуцированном холодом термогенезе еще до того, как возникнет явный озноб. Вполне вероятно, что механизмы, управляющие выработкой тепла при НСТ, способствуют регуляции массы тела и, таким образом, могут способствовать текущей эпидемии ожирения: даже небольшие изменения ЭЭ, если они не компенсируются изменениями в потреблении пищи, могут иметь долгосрочные последствия для здоровья. вес тела.

Этот протокол состоит из двух фаз. Первый использует фармакологический подход для исследования механизма NST у молодых здоровых худощавых мужчин. Поскольку основной физиологический стимул для BAT (и, возможно, мышц для NST) поступает через симпатическую нервную систему (СНС), бета-адренорецепторы могут играть ключевую роль в регуляции ЭЭ человека. Мы предполагаем, что путем тщательных измерений NST (при индивидуально титрованной прохладной температуре окружающей среды, между 18–21°C по сравнению с термонейтральностью 27°C) и с использованием бета-адренергических препаратов, различающихся по рецепторной специфичности и свойствам агонистов/антагонистов, мы лучше поймем регуляцию человеческого NST.

Вторая фаза исследования направлена ​​на измерение потенциального влияния одобренных FDA лекарств (таких как препараты против ожирения) на базальную скорость метаболизма (BMR) в термонейтральных условиях. Обоснование заключается в том, что предыдущие исследования воздействия лекарств на ЭЭ у людей не всегда строго навязывали использование термонейтральных условий, что могло иметь повышенную изменчивость и недооценивать эффект, что способствовало получению неубедительных результатов.

Предполагается, что это исследование расширит наши знания о механизмах, которые регулируют острые адаптивные изменения в расходе энергии в состоянии покоя, и о влиянии лекарственной терапии на ожирение у людей.