A Multicenter Randomized Phase III Study Comparing Second-line Treatment With Chemotherapy Associated or Not to Erlotinib in NSCLC Patients With Secondary Resistance to TKI-EGFR (FLARE)
2017年7月13日 更新者：Centre Francois Baclesse
The current first line treatment of patients with EGFR activating mutation lung cancer is EGFR TKI. Compared to platinum-based chemotherapy, EGFR-TKIs are superior in terms of response rate and progression-free survival. However, an acquired resistance occurs almost constantly. The second-line treatment includes platinum-based chemotherapy in the absence of contraindication. This chemotherapy is then administered after discontinuing EGFR TKIs.
However, a rebound phenomenon of the disease was described in patients who discontinued EGFR TKIs. Some clinical teams therefore recommend, as a precaution, in order to avoid any withdrawal phenomenon, to never discontinue EGFR TKIs in patients developing an EGFR TKI acquired resistance.
It seems therefore useful to conduct a study to better define the therapeutic strategy to adopt in patients developing an acquired resistance after having received EGFR TKIs as first line treatment.
調査の概要
状態
終了しました
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Aix En Provence、フランス
- CH
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Amiens、フランス
- CH
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Angers、フランス、49933
- CHRU
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Annecy、フランス、74374
- CH
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Brest、フランス、29609
- CHU
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Caen、フランス、14000
- Centre Francois Baclesse
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Creteil、フランス、94000
- CHIC
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Draguignan、フランス、83007
- CH
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Elbeuf、フランス
- CH
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GAP、フランス、05007
- CHIC
-
La Roche/yon、フランス
- Ch La Roche/Yon
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Le MANS、フランス、72037
- Centre Hospitalier
-
Lille、フランス、59020
- Centre Oscar Lambret
-
Limoges、フランス、87042
- CHU
-
Longjumeau、フランス、91160
- CH
-
Lorient、フランス、35632
- CH
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Macon、フランス、71018
- CH
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Mantes La Jolie、フランス、78201
- CH
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Marseille、フランス、13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Marseille、フランス
- AP-HM - Hôpital Nord
-
Meaux、フランス、77104
- CH
-
Meulan、フランス、78250
- Centre Hospitalier Intercommunal
-
PAU、フランス
- CH
-
Perpignan、フランス
- Centre Catalan
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Rennes、フランス、35033
- CHU
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Roanne、フランス
- CH
-
Rouen、フランス
- CHU
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Salon de Provence、フランス
- CH
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Sens、フランス、89100
- CH
-
St BRIEUC、フランス
- CH
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St ETIENNE、フランス、42271
- Institut de Cancerologie de La Loire
-
Strasbourg、フランス、67065
- Centre Paul Strauss
-
Tarbes、フランス
- CH
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Toulon、フランス、83041
- Hôpital d'instruction des armées Sainte-Anne
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Villefranche、フランス、69655
- CH
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
Inclusion Criteria:
- Man or woman aged 18 years or more
- Non-small cell lung cancer carcinoma (NSCLC) cytologically or histologically confirmed
- Measurable disease according to RECIST 1.1 criteria
- Life expectancy greater than 12 weeks
- Performance Status (ECOG) ≤ 2
- Stage IIIB considered ineligible for thoracic radiotherapy at "curative" doses or stage IV
- Presence of at least one measurable target lesion
- Documented disease progression (RECIST 1.1) after first line treatment with erlotinib, during at least 4 months in case of partial or complete response according to RECIST criteria, or 6 months in case of stable disease. The treatment with Erlotinib should not be discontinued for more than 8 days between the progression and the inclusion in the study. The daily dose of Erlotinib should be at least 50 mg.
- Presence of one of the EGFR activating mutations in the tumor (exon 19 deletion or L858R, G719X or L861Q)
- One additional line of previous chemotherapy is allowed if administered in adjuvant or neoadjuvant setting and received more than six months before.
- Prior radiotherapy is allowed if the volume of irradiated marrow is <25% of the total bone marrow. The prior radiotherapy must be completed at least two weeks before study entry
- Brain metastases are allowed if they are controlled without steroids and if their treatment is completed (radiotherapy and/or surgery). Patients with no symptomatic brain metastases may be included; even if brain metastases are progressive and even if they are the only site of progression (since the investigator considers that irradiation is not required). These metastases have not to be life-threatening (are excluded: cerebellar metastasis ≥ 2 cm, brainstem metastasis, brain metastasis > 3 cm and/or near important functional structure).
- Normal Liver function (bilirubin ≤ULN, AST - ALT ≤2.5 x ULN, alkaline phosphatase ≤3 x ULN), or in case of liver metastases: alkaline phosphatase, AST-ALT ≤ 5 x ULN
- Normal renal function: blood creatinine ≤ULN and / or creatinine clearance> 60 ml/min calculated with the MDRD formula
- Normal blood function: absolute neutrophil count ≥ 1.5 x 109/l and / or platelets ≥ 100 x 109 / l, hemoglobin> 9 g/dl
- Woman and man under efficient contraception during treatment and at least 6 months after the end of treatment by pemetrexed or platinum or gemcitabine
- Signed written Informed consent
Exclusion Criteria:
- Bronchoalveolar, mixed, neuroendocrine and small cell lung cancers
- Patient with only bone metastases are not eligible
- All progressive metastatic sites treated locally (surgery, radiotherapy)
- Superior vena cava syndrome
- Uncontrolled cardiac disease requiring treatment
- Congestive heart failure, angina pectoris, significant arrhythmias or history of myocardial infarction within the previous 12 months
- Neurological or psychiatric disorders
- Uncontrolled infectious disease
- Peripheral neuropathy grade≥ 2
- Definitive contraindication for the use of steroids
- Inductive anti-epileptic treatments (phenobarbital, phenytoïne)• Previous or concomitant other cancer, including skin cancer (except basal cell cancer of the skin), except in situ treated carcinoma of the cervix , except cancer treated with surgery alone without recurrence for 5 years
- Pregnant or breastfeeding woman
- Patient follow-up not achievable
- Participation in a trial within the last 30 days
- Patient deprived of liberty as a result of a justice or administrative decision
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：EXPERIMENTAL ARM B
INDUCTION chemotherapy: 4 cycles of
THEN, for responders and for patients with stable disease :MAINTENANCE chemotherapy by Pemetrexed in combination with erlotinib |
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アクティブコンパレータ：STANDARD ARM A
INDUCTION chemotherapy: 4 cycles of
THEN, for responders and for patients with stable disease :MAINTENANCE chemotherapy by Pemetrexed |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Efficacy by PFS
時間枠：From date of randomization until the date of first documented progression evaluated every 6-9 weeks
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Efficacy will be assessed by the PFS, define as time between randomization of the patient in the study and disease progression (local, regional, distant and second cancer) or death (all causes).
Alive patients free of progression will be censored at the last follow-up.
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From date of randomization until the date of first documented progression evaluated every 6-9 weeks
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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scores of QoL
時間枠：at 4 months after inclusion
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difference between the scores of QoL at baseline and at 4 months after inclusion for the three targeted dimensions of EORTC QLQ-C30 (global quality of life, fatigue and physical functioning).
A difference or 10 points or more at 4 months after inclusion for one score between the 2 arms will be considered as clinically relevant.
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at 4 months after inclusion
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Overall survival
時間枠：From date of randomization until the date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 100 months
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Overall survival defined as time interval between randomization and death (all causes).
Alive patients will be censored at the last date of news or data cut off
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From date of randomization until the date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 100 months
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Tumoral response
時間枠：every 6-9 weeks
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Tumoral response (complete response, partial response, stable disease, progression) according to RECIST 1.1
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every 6-9 weeks
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Toxicities
時間枠：From date of randomization until study participation, assessed up to 100 months
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Toxicities according to NCI-CTC-AE v.4
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From date of randomization until study participation, assessed up to 100 months
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Rebound phenomenon (flare)
時間枠：within 3 weeks after disease progression before inclusion
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Rebound phenomenon (flare) defined by a hospitalization or a death within 3 weeks for disease progression after the end of TKI EGFR treatment (in the arm without EGFR TKI) and date of onset
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within 3 weeks after disease progression before inclusion
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Radj GERVAIS, MD、Centre François Baclesse - CAEN- FRANCE
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年6月1日
一次修了 (実際)
2015年9月1日
研究の完了 (実際)
2015年9月1日
試験登録日
最初に提出
2014年6月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年6月26日
最初の投稿 (見積もり)
2014年6月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年7月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年7月13日
最終確認日
2016年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ERLOTINIB WITH CHEMOTHERAPYの臨床試験
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