Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

A Multicenter Randomized Phase III Study Comparing Second-line Treatment With Chemotherapy Associated or Not to Erlotinib in NSCLC Patients With Secondary Resistance to TKI-EGFR (FLARE)

13 juli 2017 bijgewerkt door: Centre Francois Baclesse

The current first line treatment of patients with EGFR activating mutation lung cancer is EGFR TKI. Compared to platinum-based chemotherapy, EGFR-TKIs are superior in terms of response rate and progression-free survival. However, an acquired resistance occurs almost constantly. The second-line treatment includes platinum-based chemotherapy in the absence of contraindication. This chemotherapy is then administered after discontinuing EGFR TKIs.

However, a rebound phenomenon of the disease was described in patients who discontinued EGFR TKIs. Some clinical teams therefore recommend, as a precaution, in order to avoid any withdrawal phenomenon, to never discontinue EGFR TKIs in patients developing an EGFR TKI acquired resistance.

It seems therefore useful to conduct a study to better define the therapeutic strategy to adopt in patients developing an acquired resistance after having received EGFR TKIs as first line treatment.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Aix En Provence, Frankrijk
        • CH
      • Amiens, Frankrijk
        • CH
      • Angers, Frankrijk, 49933
        • CHRU
      • Annecy, Frankrijk, 74374
        • CH
      • Brest, Frankrijk, 29609
        • CHU
      • Caen, Frankrijk, 14000
        • Centre Francois Baclesse
      • Creteil, Frankrijk, 94000
        • CHIC
      • Draguignan, Frankrijk, 83007
        • CH
      • Elbeuf, Frankrijk
        • CH
      • GAP, Frankrijk, 05007
        • CHIC
      • La Roche/yon, Frankrijk
        • Ch La Roche/Yon
      • Le MANS, Frankrijk, 72037
        • Centre Hospitalier
      • Lille, Frankrijk, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Limoges, Frankrijk, 87042
        • CHU
      • Longjumeau, Frankrijk, 91160
        • CH
      • Lorient, Frankrijk, 35632
        • CH
      • Macon, Frankrijk, 71018
        • CH
      • Mantes La Jolie, Frankrijk, 78201
        • CH
      • Marseille, Frankrijk, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Marseille, Frankrijk
        • AP-HM - Hôpital Nord
      • Meaux, Frankrijk, 77104
        • CH
      • Meulan, Frankrijk, 78250
        • Centre Hospitalier Intercommunal
      • PAU, Frankrijk
        • CH
      • Perpignan, Frankrijk
        • Centre Catalan
      • Rennes, Frankrijk, 35033
        • CHU
      • Roanne, Frankrijk
        • CH
      • Rouen, Frankrijk
        • CHU
      • Salon de Provence, Frankrijk
        • CH
      • Sens, Frankrijk, 89100
        • CH
      • St BRIEUC, Frankrijk
        • CH
      • St ETIENNE, Frankrijk, 42271
        • Institut de Cancerologie de La Loire
      • Strasbourg, Frankrijk, 67065
        • Centre Paul Strauss
      • Tarbes, Frankrijk
        • CH
      • Toulon, Frankrijk, 83041
        • Hôpital d'instruction des armées Sainte-Anne
      • Villefranche, Frankrijk, 69655
        • CH

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusion Criteria:

  • Man or woman aged 18 years or more
  • Non-small cell lung cancer carcinoma (NSCLC) cytologically or histologically confirmed
  • Measurable disease according to RECIST 1.1 criteria
  • Life expectancy greater than 12 weeks
  • Performance Status (ECOG) ≤ 2
  • Stage IIIB considered ineligible for thoracic radiotherapy at "curative" doses or stage IV
  • Presence of at least one measurable target lesion
  • Documented disease progression (RECIST 1.1) after first line treatment with erlotinib, during at least 4 months in case of partial or complete response according to RECIST criteria, or 6 months in case of stable disease. The treatment with Erlotinib should not be discontinued for more than 8 days between the progression and the inclusion in the study. The daily dose of Erlotinib should be at least 50 mg.
  • Presence of one of the EGFR activating mutations in the tumor (exon 19 deletion or L858R, G719X or L861Q)
  • One additional line of previous chemotherapy is allowed if administered in adjuvant or neoadjuvant setting and received more than six months before.
  • Prior radiotherapy is allowed if the volume of irradiated marrow is <25% of the total bone marrow. The prior radiotherapy must be completed at least two weeks before study entry
  • Brain metastases are allowed if they are controlled without steroids and if their treatment is completed (radiotherapy and/or surgery). Patients with no symptomatic brain metastases may be included; even if brain metastases are progressive and even if they are the only site of progression (since the investigator considers that irradiation is not required). These metastases have not to be life-threatening (are excluded: cerebellar metastasis ≥ 2 cm, brainstem metastasis, brain metastasis > 3 cm and/or near important functional structure).
  • Normal Liver function (bilirubin ≤ULN, AST - ALT ≤2.5 x ULN, alkaline phosphatase ≤3 x ULN), or in case of liver metastases: alkaline phosphatase, AST-ALT ≤ 5 x ULN
  • Normal renal function: blood creatinine ≤ULN and / or creatinine clearance> 60 ml/min calculated with the MDRD formula
  • Normal blood function: absolute neutrophil count ≥ 1.5 x 109/l and / or platelets ≥ 100 x 109 / l, hemoglobin> 9 g/dl
  • Woman and man under efficient contraception during treatment and at least 6 months after the end of treatment by pemetrexed or platinum or gemcitabine
  • Signed written Informed consent

Exclusion Criteria:

  • Bronchoalveolar, mixed, neuroendocrine and small cell lung cancers
  • Patient with only bone metastases are not eligible
  • All progressive metastatic sites treated locally (surgery, radiotherapy)
  • Superior vena cava syndrome
  • Uncontrolled cardiac disease requiring treatment
  • Congestive heart failure, angina pectoris, significant arrhythmias or history of myocardial infarction within the previous 12 months
  • Neurological or psychiatric disorders
  • Uncontrolled infectious disease
  • Peripheral neuropathy grade≥ 2
  • Definitive contraindication for the use of steroids
  • Inductive anti-epileptic treatments (phenobarbital, phenytoïne)• Previous or concomitant other cancer, including skin cancer (except basal cell cancer of the skin), except in situ treated carcinoma of the cervix , except cancer treated with surgery alone without recurrence for 5 years
  • Pregnant or breastfeeding woman
  • Patient follow-up not achievable
  • Participation in a trial within the last 30 days
  • Patient deprived of liberty as a result of a justice or administrative decision

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: EXPERIMENTAL ARM B

INDUCTION chemotherapy: 4 cycles of

  • pemetrexed with cisplatin or carboplatin
  • or gemcitabine with cisplatin or carboplatin in combination with erlotinib

THEN, for responders and for patients with stable disease :MAINTENANCE chemotherapy by Pemetrexed in combination with erlotinib
Geneesmiddel: ERLOTINIB WITH CHEMOTHERAPY
Actieve vergelijker: STANDARD ARM A

INDUCTION chemotherapy: 4 cycles of

  • pemetrexed with cisplatin or carboplatin
  • or gemcitabine with cisplatin or carboplatin

THEN, for responders and for patients with stable disease :MAINTENANCE chemotherapy by Pemetrexed
Geneesmiddel: CHEMOTHERAPY ONLY

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Efficacy by PFS
Tijdsspanne: From date of randomization until the date of first documented progression evaluated every 6-9 weeks
Efficacy will be assessed by the PFS, define as time between randomization of the patient in the study and disease progression (local, regional, distant and second cancer) or death (all causes). Alive patients free of progression will be censored at the last follow-up.
From date of randomization until the date of first documented progression evaluated every 6-9 weeks

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
scores of QoL
Tijdsspanne: at 4 months after inclusion
difference between the scores of QoL at baseline and at 4 months after inclusion for the three targeted dimensions of EORTC QLQ-C30 (global quality of life, fatigue and physical functioning). A difference or 10 points or more at 4 months after inclusion for one score between the 2 arms will be considered as clinically relevant.
at 4 months after inclusion
Overall survival
Tijdsspanne: From date of randomization until the date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 100 months
Overall survival defined as time interval between randomization and death (all causes). Alive patients will be censored at the last date of news or data cut off
From date of randomization until the date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 100 months
Tumoral response
Tijdsspanne: every 6-9 weeks
Tumoral response (complete response, partial response, stable disease, progression) according to RECIST 1.1
every 6-9 weeks
Toxicities
Tijdsspanne: From date of randomization until study participation, assessed up to 100 months
Toxicities according to NCI-CTC-AE v.4
From date of randomization until study participation, assessed up to 100 months
Rebound phenomenon (flare)
Tijdsspanne: within 3 weeks after disease progression before inclusion
Rebound phenomenon (flare) defined by a hospitalization or a death within 3 weeks for disease progression after the end of TKI EGFR treatment (in the arm without EGFR TKI) and date of onset
within 3 weeks after disease progression before inclusion

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre Francois Baclesse

Medewerkers

Hoffmann-La Roche
Groupe Francais De Pneumo-Cancerologie

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Radj GERVAIS, MD, Centre François Baclesse - CAEN- FRANCE

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 juni 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 juni 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

30 juni 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 juli 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 juli 2017

Laatst geverifieerd

1 juli 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FLARE /GFPC 03-2013

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op ERLOTINIB WITH CHEMOTHERAPY

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Oman

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren