Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

A Multicenter Randomized Phase III Study Comparing Second-line Treatment With Chemotherapy Associated or Not to Erlotinib in NSCLC Patients With Secondary Resistance to TKI-EGFR (FLARE)

13 июля 2017 г. обновлено: Centre Francois Baclesse

The current first line treatment of patients with EGFR activating mutation lung cancer is EGFR TKI. Compared to platinum-based chemotherapy, EGFR-TKIs are superior in terms of response rate and progression-free survival. However, an acquired resistance occurs almost constantly. The second-line treatment includes platinum-based chemotherapy in the absence of contraindication. This chemotherapy is then administered after discontinuing EGFR TKIs.

However, a rebound phenomenon of the disease was described in patients who discontinued EGFR TKIs. Some clinical teams therefore recommend, as a precaution, in order to avoid any withdrawal phenomenon, to never discontinue EGFR TKIs in patients developing an EGFR TKI acquired resistance.

It seems therefore useful to conduct a study to better define the therapeutic strategy to adopt in patients developing an acquired resistance after having received EGFR TKIs as first line treatment.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Aix En Provence, Франция
        • CH
      • Amiens, Франция
        • CH
      • Angers, Франция, 49933
        • CHRU
      • Annecy, Франция, 74374
        • CH
      • Brest, Франция, 29609
        • CHU
      • Caen, Франция, 14000
        • Centre Francois Baclesse
      • Creteil, Франция, 94000
        • CHIC
      • Draguignan, Франция, 83007
        • CH
      • Elbeuf, Франция
        • CH
      • GAP, Франция, 05007
        • CHIC
      • La Roche/yon, Франция
        • Ch La Roche/Yon
      • Le MANS, Франция, 72037
        • Centre Hospitalier
      • Lille, Франция, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Limoges, Франция, 87042
        • CHU
      • Longjumeau, Франция, 91160
        • CH
      • Lorient, Франция, 35632
        • CH
      • Macon, Франция, 71018
        • CH
      • Mantes La Jolie, Франция, 78201
        • CH
      • Marseille, Франция, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Marseille, Франция
        • AP-HM - Hôpital Nord
      • Meaux, Франция, 77104
        • CH
      • Meulan, Франция, 78250
        • Centre Hospitalier Intercommunal
      • PAU, Франция
        • CH
      • Perpignan, Франция
        • Centre Catalan
      • Rennes, Франция, 35033
        • CHU
      • Roanne, Франция
        • CH
      • Rouen, Франция
        • CHU
      • Salon de Provence, Франция
        • CH
      • Sens, Франция, 89100
        • CH
      • St BRIEUC, Франция
        • CH
      • St ETIENNE, Франция, 42271
        • Institut de Cancerologie de La Loire
      • Strasbourg, Франция, 67065
        • Centre Paul Strauss
      • Tarbes, Франция
        • CH
      • Toulon, Франция, 83041
        • Hôpital d'instruction des armées Sainte-Anne
      • Villefranche, Франция, 69655
        • CH

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Inclusion Criteria:

  • Man or woman aged 18 years or more
  • Non-small cell lung cancer carcinoma (NSCLC) cytologically or histologically confirmed
  • Measurable disease according to RECIST 1.1 criteria
  • Life expectancy greater than 12 weeks
  • Performance Status (ECOG) ≤ 2
  • Stage IIIB considered ineligible for thoracic radiotherapy at "curative" doses or stage IV
  • Presence of at least one measurable target lesion
  • Documented disease progression (RECIST 1.1) after first line treatment with erlotinib, during at least 4 months in case of partial or complete response according to RECIST criteria, or 6 months in case of stable disease. The treatment with Erlotinib should not be discontinued for more than 8 days between the progression and the inclusion in the study. The daily dose of Erlotinib should be at least 50 mg.
  • Presence of one of the EGFR activating mutations in the tumor (exon 19 deletion or L858R, G719X or L861Q)
  • One additional line of previous chemotherapy is allowed if administered in adjuvant or neoadjuvant setting and received more than six months before.
  • Prior radiotherapy is allowed if the volume of irradiated marrow is <25% of the total bone marrow. The prior radiotherapy must be completed at least two weeks before study entry
  • Brain metastases are allowed if they are controlled without steroids and if their treatment is completed (radiotherapy and/or surgery). Patients with no symptomatic brain metastases may be included; even if brain metastases are progressive and even if they are the only site of progression (since the investigator considers that irradiation is not required). These metastases have not to be life-threatening (are excluded: cerebellar metastasis ≥ 2 cm, brainstem metastasis, brain metastasis > 3 cm and/or near important functional structure).
  • Normal Liver function (bilirubin ≤ULN, AST - ALT ≤2.5 x ULN, alkaline phosphatase ≤3 x ULN), or in case of liver metastases: alkaline phosphatase, AST-ALT ≤ 5 x ULN
  • Normal renal function: blood creatinine ≤ULN and / or creatinine clearance> 60 ml/min calculated with the MDRD formula
  • Normal blood function: absolute neutrophil count ≥ 1.5 x 109/l and / or platelets ≥ 100 x 109 / l, hemoglobin> 9 g/dl
  • Woman and man under efficient contraception during treatment and at least 6 months after the end of treatment by pemetrexed or platinum or gemcitabine
  • Signed written Informed consent

Exclusion Criteria:

  • Bronchoalveolar, mixed, neuroendocrine and small cell lung cancers
  • Patient with only bone metastases are not eligible
  • All progressive metastatic sites treated locally (surgery, radiotherapy)
  • Superior vena cava syndrome
  • Uncontrolled cardiac disease requiring treatment
  • Congestive heart failure, angina pectoris, significant arrhythmias or history of myocardial infarction within the previous 12 months
  • Neurological or psychiatric disorders
  • Uncontrolled infectious disease
  • Peripheral neuropathy grade≥ 2
  • Definitive contraindication for the use of steroids
  • Inductive anti-epileptic treatments (phenobarbital, phenytoïne)• Previous or concomitant other cancer, including skin cancer (except basal cell cancer of the skin), except in situ treated carcinoma of the cervix , except cancer treated with surgery alone without recurrence for 5 years
  • Pregnant or breastfeeding woman
  • Patient follow-up not achievable
  • Participation in a trial within the last 30 days
  • Patient deprived of liberty as a result of a justice or administrative decision

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: EXPERIMENTAL ARM B

INDUCTION chemotherapy: 4 cycles of

  • pemetrexed with cisplatin or carboplatin
  • or gemcitabine with cisplatin or carboplatin in combination with erlotinib

THEN, for responders and for patients with stable disease :MAINTENANCE chemotherapy by Pemetrexed in combination with erlotinib
Лекарство: ERLOTINIB WITH CHEMOTHERAPY
Активный компаратор: STANDARD ARM A

INDUCTION chemotherapy: 4 cycles of

  • pemetrexed with cisplatin or carboplatin
  • or gemcitabine with cisplatin or carboplatin

THEN, for responders and for patients with stable disease :MAINTENANCE chemotherapy by Pemetrexed
Лекарство: CHEMOTHERAPY ONLY

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Efficacy by PFS
Временное ограничение: From date of randomization until the date of first documented progression evaluated every 6-9 weeks
Efficacy will be assessed by the PFS, define as time between randomization of the patient in the study and disease progression (local, regional, distant and second cancer) or death (all causes). Alive patients free of progression will be censored at the last follow-up.
From date of randomization until the date of first documented progression evaluated every 6-9 weeks

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
scores of QoL
Временное ограничение: at 4 months after inclusion
difference between the scores of QoL at baseline and at 4 months after inclusion for the three targeted dimensions of EORTC QLQ-C30 (global quality of life, fatigue and physical functioning). A difference or 10 points or more at 4 months after inclusion for one score between the 2 arms will be considered as clinically relevant.
at 4 months after inclusion
Overall survival
Временное ограничение: From date of randomization until the date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 100 months
Overall survival defined as time interval between randomization and death (all causes). Alive patients will be censored at the last date of news or data cut off
From date of randomization until the date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 100 months
Tumoral response
Временное ограничение: every 6-9 weeks
Tumoral response (complete response, partial response, stable disease, progression) according to RECIST 1.1
every 6-9 weeks
Toxicities
Временное ограничение: From date of randomization until study participation, assessed up to 100 months
Toxicities according to NCI-CTC-AE v.4
From date of randomization until study participation, assessed up to 100 months
Rebound phenomenon (flare)
Временное ограничение: within 3 weeks after disease progression before inclusion
Rebound phenomenon (flare) defined by a hospitalization or a death within 3 weeks for disease progression after the end of TKI EGFR treatment (in the arm without EGFR TKI) and date of onset
within 3 weeks after disease progression before inclusion

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centre Francois Baclesse

Соавторы

Hoffmann-La Roche
Groupe Francais De Pneumo-Cancerologie

Следователи

  • Главный следователь: Radj GERVAIS, MD, Centre François Baclesse - CAEN- FRANCE

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 июня 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 июня 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 июня 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 июля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 июля 2017 г.

Последняя проверка

1 июля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FLARE /GFPC 03-2013

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ERLOTINIB WITH CHEMOTHERAPY

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Gambia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться