A Multicenter Randomized Phase III Study Comparing Second-line Treatment With Chemotherapy Associated or Not to Erlotinib in NSCLC Patients With Secondary Resistance to TKI-EGFR (FLARE)
2017. július 13. frissítette: Centre Francois Baclesse
The current first line treatment of patients with EGFR activating mutation lung cancer is EGFR TKI. Compared to platinum-based chemotherapy, EGFR-TKIs are superior in terms of response rate and progression-free survival. However, an acquired resistance occurs almost constantly. The second-line treatment includes platinum-based chemotherapy in the absence of contraindication. This chemotherapy is then administered after discontinuing EGFR TKIs.
However, a rebound phenomenon of the disease was described in patients who discontinued EGFR TKIs. Some clinical teams therefore recommend, as a precaution, in order to avoid any withdrawal phenomenon, to never discontinue EGFR TKIs in patients developing an EGFR TKI acquired resistance.
It seems therefore useful to conduct a study to better define the therapeutic strategy to adopt in patients developing an acquired resistance after having received EGFR TKIs as first line treatment.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
6
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Aix En Provence, Franciaország
- CH
-
Amiens, Franciaország
- CH
-
Angers, Franciaország, 49933
- CHRU
-
Annecy, Franciaország, 74374
- CH
-
Brest, Franciaország, 29609
- CHU
-
Caen, Franciaország, 14000
- Centre Francois Baclesse
-
Creteil, Franciaország, 94000
- CHIC
-
Draguignan, Franciaország, 83007
- CH
-
Elbeuf, Franciaország
- CH
-
GAP, Franciaország, 05007
- CHIC
-
La Roche/yon, Franciaország
- Ch La Roche/Yon
-
Le MANS, Franciaország, 72037
- Centre Hospitalier
-
Lille, Franciaország, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Limoges, Franciaország, 87042
- CHU
-
Longjumeau, Franciaország, 91160
- CH
-
Lorient, Franciaország, 35632
- CH
-
Macon, Franciaország, 71018
- CH
-
Mantes La Jolie, Franciaország, 78201
- CH
-
Marseille, Franciaország, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Marseille, Franciaország
- AP-HM - Hôpital Nord
-
Meaux, Franciaország, 77104
- CH
-
Meulan, Franciaország, 78250
- Centre Hospitalier Intercommunal
-
PAU, Franciaország
- CH
-
Perpignan, Franciaország
- Centre Catalan
-
Rennes, Franciaország, 35033
- CHU
-
Roanne, Franciaország
- CH
-
Rouen, Franciaország
- CHU
-
Salon de Provence, Franciaország
- CH
-
Sens, Franciaország, 89100
- CH
-
St BRIEUC, Franciaország
- CH
-
St ETIENNE, Franciaország, 42271
- Institut de Cancerologie de La Loire
-
Strasbourg, Franciaország, 67065
- Centre Paul Strauss
-
Tarbes, Franciaország
- CH
-
Toulon, Franciaország, 83041
- Hôpital d'Instruction des Armées Sainte-Anne
-
Villefranche, Franciaország, 69655
- CH
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Inclusion Criteria:
- Man or woman aged 18 years or more
- Non-small cell lung cancer carcinoma (NSCLC) cytologically or histologically confirmed
- Measurable disease according to RECIST 1.1 criteria
- Life expectancy greater than 12 weeks
- Performance Status (ECOG) ≤ 2
- Stage IIIB considered ineligible for thoracic radiotherapy at "curative" doses or stage IV
- Presence of at least one measurable target lesion
- Documented disease progression (RECIST 1.1) after first line treatment with erlotinib, during at least 4 months in case of partial or complete response according to RECIST criteria, or 6 months in case of stable disease. The treatment with Erlotinib should not be discontinued for more than 8 days between the progression and the inclusion in the study. The daily dose of Erlotinib should be at least 50 mg.
- Presence of one of the EGFR activating mutations in the tumor (exon 19 deletion or L858R, G719X or L861Q)
- One additional line of previous chemotherapy is allowed if administered in adjuvant or neoadjuvant setting and received more than six months before.
- Prior radiotherapy is allowed if the volume of irradiated marrow is <25% of the total bone marrow. The prior radiotherapy must be completed at least two weeks before study entry
- Brain metastases are allowed if they are controlled without steroids and if their treatment is completed (radiotherapy and/or surgery). Patients with no symptomatic brain metastases may be included; even if brain metastases are progressive and even if they are the only site of progression (since the investigator considers that irradiation is not required). These metastases have not to be life-threatening (are excluded: cerebellar metastasis ≥ 2 cm, brainstem metastasis, brain metastasis > 3 cm and/or near important functional structure).
- Normal Liver function (bilirubin ≤ULN, AST - ALT ≤2.5 x ULN, alkaline phosphatase ≤3 x ULN), or in case of liver metastases: alkaline phosphatase, AST-ALT ≤ 5 x ULN
- Normal renal function: blood creatinine ≤ULN and / or creatinine clearance> 60 ml/min calculated with the MDRD formula
- Normal blood function: absolute neutrophil count ≥ 1.5 x 109/l and / or platelets ≥ 100 x 109 / l, hemoglobin> 9 g/dl
- Woman and man under efficient contraception during treatment and at least 6 months after the end of treatment by pemetrexed or platinum or gemcitabine
- Signed written Informed consent
Exclusion Criteria:
- Bronchoalveolar, mixed, neuroendocrine and small cell lung cancers
- Patient with only bone metastases are not eligible
- All progressive metastatic sites treated locally (surgery, radiotherapy)
- Superior vena cava syndrome
- Uncontrolled cardiac disease requiring treatment
- Congestive heart failure, angina pectoris, significant arrhythmias or history of myocardial infarction within the previous 12 months
- Neurological or psychiatric disorders
- Uncontrolled infectious disease
- Peripheral neuropathy grade≥ 2
- Definitive contraindication for the use of steroids
- Inductive anti-epileptic treatments (phenobarbital, phenytoïne)• Previous or concomitant other cancer, including skin cancer (except basal cell cancer of the skin), except in situ treated carcinoma of the cervix , except cancer treated with surgery alone without recurrence for 5 years
- Pregnant or breastfeeding woman
- Patient follow-up not achievable
- Participation in a trial within the last 30 days
- Patient deprived of liberty as a result of a justice or administrative decision
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: EXPERIMENTAL ARM B
INDUCTION chemotherapy: 4 cycles of
THEN, for responders and for patients with stable disease :MAINTENANCE chemotherapy by Pemetrexed in combination with erlotinib |
|
|
Aktív összehasonlító: STANDARD ARM A
INDUCTION chemotherapy: 4 cycles of
THEN, for responders and for patients with stable disease :MAINTENANCE chemotherapy by Pemetrexed |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Efficacy by PFS
Időkeret: From date of randomization until the date of first documented progression evaluated every 6-9 weeks
|
Efficacy will be assessed by the PFS, define as time between randomization of the patient in the study and disease progression (local, regional, distant and second cancer) or death (all causes).
Alive patients free of progression will be censored at the last follow-up.
|
From date of randomization until the date of first documented progression evaluated every 6-9 weeks
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
scores of QoL
Időkeret: at 4 months after inclusion
|
difference between the scores of QoL at baseline and at 4 months after inclusion for the three targeted dimensions of EORTC QLQ-C30 (global quality of life, fatigue and physical functioning).
A difference or 10 points or more at 4 months after inclusion for one score between the 2 arms will be considered as clinically relevant.
|
at 4 months after inclusion
|
|
Overall survival
Időkeret: From date of randomization until the date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 100 months
|
Overall survival defined as time interval between randomization and death (all causes).
Alive patients will be censored at the last date of news or data cut off
|
From date of randomization until the date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 100 months
|
|
Tumoral response
Időkeret: every 6-9 weeks
|
Tumoral response (complete response, partial response, stable disease, progression) according to RECIST 1.1
|
every 6-9 weeks
|
|
Toxicities
Időkeret: From date of randomization until study participation, assessed up to 100 months
|
Toxicities according to NCI-CTC-AE v.4
|
From date of randomization until study participation, assessed up to 100 months
|
|
Rebound phenomenon (flare)
Időkeret: within 3 weeks after disease progression before inclusion
|
Rebound phenomenon (flare) defined by a hospitalization or a death within 3 weeks for disease progression after the end of TKI EGFR treatment (in the arm without EGFR TKI) and date of onset
|
within 3 weeks after disease progression before inclusion
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Radj GERVAIS, MD, Centre François Baclesse - CAEN- FRANCE
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2014. június 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. szeptember 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. június 25.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. június 26.
Első közzététel (Becslés)
2014. június 30.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. július 17.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. július 13.
Utolsó ellenőrzés
2016. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Neoplazmák
- Tüdőbetegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Karcinóma, nem kissejtes tüdő
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Erlotinib-hidroklorid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- FLARE /GFPC 03-2013
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .