切断された軸索の即時融合と迅速な機能回復を促進するために親水性ポリマーを使用した神経修復

当社独自の前臨床動物研究は、PEG を利用するように設計されています。 私たちは PEG の融合特性を利用し、これにより、一般的に受け入れられている末梢神経損傷の哺乳類モデルにおいて、坐骨神経の粉砕または完全切断の迅速かつ決定的な電気生理学的回復を実証することができました (Bittner et al JSR 2012)。

最近、以前に公開された哺乳類の技術を変更しました。 私たちの目標は、ヒトでの使用が承認されていない実験室のソリューションを排除し、臨床アプリケーションで一般的に使用される容易に入手可能な試薬に置き換えることでした. PEG は多くの分子製剤で市販されており、分子量 2 kD の PEG を使用した以前の実験で使用されています。 残念ながら、この分子量は、食品医薬品局 (FDA) によって人間への使用が承認されていません。 最近の前臨床研究では、MiraLAX© (MERCK; Whitehouse Station, NJ) として知られる一般的に使用されている下剤の主成分である PEG 3.35 kD が、神経切断モデルで PEG 2KD よりも優れた融合を実際に生成することを実証しました。 したがって、この提案の基礎となる臨床試験は、FDA 承認の 3.35 kD PEG と、これらの他の 2 つの FDA 承認ソリューションを使用して開発されました。

私たちの複雑な神経損傷モデルでの追加の研究では、神経損傷の直後に修復を行う必要がないことも実証されています。 PEG 3.35 kD 処理による神経外膜修復は損傷後 24 時間まで行うことができ、術後 CAP はすべての PEG 3.35 kD 処理動物で得られます (n=3、データは示していません)。 注目すべき発見は、24 時間損傷モデルでは、PEG が術後 72 時間で測定された行動転帰を大幅に改善することです。

公開されたレポートと私たち自身の in vivo 研究に基づいて、PEG ベースの修復が CAP をすぐに復元し、損傷後の機能回復を大幅に改善できることを示しています。 これらの前臨床結果は、末梢神経の完全切断を経験したヒトでテストするための新しい治療法を提供できることを示唆しています。 患者のリスクは最小限に抑えられます。PEG 促進融合技術を最適化して、一般的に使用される FDA 承認の薬剤、溶液、および電解質を利用して、標準的な神経外科技術を強化するためです。 実験プロトコルでは、末梢神経への 100% 切断損傷とそれに続く標準的な神経縫合術が必要です。 次に、修復物を PEG で 2 分間穏やかに洗浄し、標準的な方法で滅菌水を使用して PEG を洗い流します。

急速な複合活動電位 (CAP) の回復を説明する最も可能性の高いシナリオは、神経内の細胞質の流れの急速な回復、脱分極する膜の急速な能力、およびおそらくウォーラー変性の予防です。