절단된 축삭의 즉각적인 융합과 기능의 신속한 복귀를 촉진하기 위해 친수성 폴리머를 사용한 신경 복구

우리의 전임상 동물 연구는 PEG를 활용하도록 설계되었습니다. 우리는 PEG의 fusogenic 특성을 사용했으며 이를 통해 말초 신경 손상에 대해 일반적으로 허용되는 포유류 모델에서 좌골 신경이 으스러지거나 완전히 절단된 빠르고 결정적인 전기생리학적 회복을 입증할 수 있었습니다(Bittner et al JSR 2012).

최근에는 이전에 게시된 포유류 기술을 수정했습니다. 우리의 목표는 인간에게 사용하도록 승인되지 않은 실험실 솔루션을 제거하고 임상 응용 분야에서 일반적으로 사용되는 쉽게 구할 수 있는 시약으로 대체하는 것이었습니다. PEG는 분자량이 2kD인 PEG를 사용한 많은 분자 제형 및 초기 실험에서 상업적으로 이용 가능합니다. 불행하게도, 이 분자량은 미국 식품의약국(FDA)에서 사람이 사용할 수 있도록 승인되지 않았습니다. 보다 최근의 전임상 연구에서 우리는 MiraLAX©(MERCK; Whitehouse Station, NJ)로 알려진 일반적으로 사용되는 카타르시스의 주요 성분인 PEG 3.35 kD가 절단 신경 모델에서 실제로 PEG 2KD보다 우수한 융합을 생성한다는 것을 입증했습니다. 따라서 이 제안의 기초를 형성하는 임상 시험은 FDA 승인 3.35kD PEG 및 다른 두 가지 FDA 승인 솔루션으로 개발되었습니다.

복잡한 신경 손상 모델에 대한 추가 연구에서도 신경 손상 직후 수리를 수행할 필요가 없음이 입증되었습니다. PEG 3.35 kD 치료를 사용한 신경외 수복은 손상 후 최대 24시간까지 수행할 수 있으며 수술 후 CAP는 모든 PEG 3.35 kD 처리된 동물(n=3, 데이터는 표시되지 않음)에서 얻어집니다. 주목할 만한 발견은 24시간 손상 모델에서 PEG가 수술 후 72시간에 측정된 행동 결과를 상당히 개선한다는 것입니다.

게시된 보고서와 자체 생체 내 연구를 기반으로 PEG 기반 수리가 CAP를 즉시 복원하고 손상 후 기능 회복을 크게 향상시킬 수 있음을 보여줍니다. 이러한 전임상 결과는 말초 신경의 완전한 절단을 경험한 사람에게 테스트할 새로운 치료법을 제공할 수 있음을 시사합니다. 일반적으로 사용되는 FDA 승인 약물, 용액 및 전해질을 활용하여 표준 신경 요법 기술을 강화하기 위해 PEG 촉진 융합 기술을 최적화했기 때문에 환자 위험이 최소화됩니다. 실험 프로토콜은 말초 신경에 대한 100% 절단 손상을 수반하고 표준 신경 요법이 뒤따릅니다. 그런 다음 수리 부위를 PEG로 2분 동안 부드럽게 세척하고 표준 방식의 멸균수를 사용하여 PEG를 씻어냅니다.

빠른 복합 활동 전위(CAP) 복원을 설명하는 가장 가능성 있는 시나리오는 신경 내 세포질 흐름의 빠른 복원, 탈분극을 위한 막의 빠른 능력 및 아마도 Wallerian 변성의 예방입니다.