The Effect of Obesity in Dexmedetomidine Metabolic Clearance
2016年10月10日 更新者：Pontificia Universidad Catolica de Chile
The purpose of this study is to study the effect of obesity in dexmedetomidine pharmacokinetics and pharmacodynamic profile.
調査の概要
詳細な説明
The investigators expect to find an inverse correlation between the amount of fat mass and liver blood flow or with the enzymatic metabolic capacity.
Results will be based on a population pharmacokinetic modeling analysis performed in NONMEM program.
The investigators will first account for the effect of different measured size scalars on volumes and clearances and then they will search for plausible covariates (liver blood flow, enzymatic capacity, degree of hepatic steatosis, etc) on dexmedetomidine metabolic clearance.
A pharmacokinetic model capable of characterizing clearance changes in the obese using more plausible biological covariates will be tried to be defined.
研究の種類
介入
入学 (予想される)
40
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Región metropolitana
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Santiago、Región metropolitana、チリ
- Hospital Clinico Pontificia Universidad Catolica
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
Inclusion Criteria for obese patients:
- American Society of Anesthesiology classification I-III patients.
- Both genders.
- Age between 18 - 60 years.
- Body mass index higher than 40 Kg/m2.
Inclusion Criteria for non-obese patients:
- American Society of Anesthesiology classification I-II patients
- Both genders.
- Age between 18 - 60 years
- Body mass index lower than 30 Kg/m2.
Exclusion Criteria:
- Known allergy to study drugs
- Uncontrolled hypertension.
- Heart block greater than first degree.
- Chronic hepatic and kidney disease.
- Patients taking any drug acting in the central nervous system within 24 hrs before surgery.
- Patients taking drugs that induce overexpression of liver cytochrome P450-complex enzymes (Carbamazepine, Phenytoin, Phenobarbital, Rifampicin, Dexamethasone, Griseofulvin, Terbinafine, Prednisone, Hydrocortisone, Modafinil).)
- Known addiction to illicit drugs.
- Pregnancy.
- Current or past oncologic disease.
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Obese
Body composition measurement before surgery using Dual energy X-ray absorptiometry.
Dexmedetomidine infusion during surgery.
Venous blood sampling for dexmedetomidine plasmatic levels during and after surgery.
Liver blood flow indirect non-invasive assessment after surgery using indocyanine.
Liver biopsy during surgery.
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Dexmedetomidine 0.5 μg/kg over 10 minutes and then, 0.5 mcg/kg/h throughout surgery.
他の名前：
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実験的：Non-obese
Body composition measurement before surgery using Dual energy X-ray absorptiometry.
Dexmedetomidine infusion during surgery.
Venous blood sampling for dexmedetomidine plasmatic levels during and after surgery.
Liver blood flow indirect non-invasive assessment after surgery using indocyanine.
Liver biopsy during surgery.
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Dexmedetomidine 0.5 μg/kg over 10 minutes and then, 0.5 mcg/kg/h throughout surgery.
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Dexmedetomidine plasmatic levels
時間枠：From start of infusion (min): 5, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180; from end of infusion (min): 5, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 240, 360, 720
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Measured by high performance liquid chromatography
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From start of infusion (min): 5, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180; from end of infusion (min): 5, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 240, 360, 720
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Steatohepatitis score
時間枠：3 months after liver biopsy specimen collection
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Using liver biopsy, a score for steatohepatitis will be applied on samples from all patients
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3 months after liver biopsy specimen collection
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Plasma disappearance rate of indocyanine
時間枠：2 hours after arrival to Post-Anesthesia Care Unit
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Using indocyanine green and LiMON monitor (Pulsion Medical Systems) surrogate measures of liver blood flow will be registered.
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2 hours after arrival to Post-Anesthesia Care Unit
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Enzyme expression
時間枠：3 months after liver biopsy specimen collection
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Liver samples will be analyzed for UGT2B10 and UGT1A4 expression (involved in dexmedetomidine metabolization)
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3 months after liver biopsy specimen collection
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Hemodynamics
時間枠：Recorded at every blood sample collection (5, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180 min) during anesthesia
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Heart rate and arterial pressure will be recorded during anesthesia
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Recorded at every blood sample collection (5, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180 min) during anesthesia
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Anesthetic depth
時間枠：Recorded at every blood sample collection (5, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180 min) during anesthesia
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Using a bispectral index monitor, anesthetic depth will be monitorized through out surgery.
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Recorded at every blood sample collection (5, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180 min) during anesthesia
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Luis I Cortínez, MD、Associate Professor Ordinary Category
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Brunt EM, Janney CG, Di Bisceglie AM, Neuschwander-Tetri BA, Bacon BR. Nonalcoholic steatohepatitis: a proposal for grading and staging the histological lesions. Am J Gastroenterol. 1999 Sep;94(9):2467-74. doi: 10.1111/j.1572-0241.1999.01377.x.
- Hall JE, Uhrich TD, Barney JA, Arain SR, Ebert TJ. Sedative, amnestic, and analgesic properties of small-dose dexmedetomidine infusions. Anesth Analg. 2000 Mar;90(3):699-705. doi: 10.1097/00000539-200003000-00035.
- Hsu YW, Cortinez LI, Robertson KM, Keifer JC, Sum-Ping ST, Moretti EW, Young CC, Wright DR, Macleod DB, Somma J. Dexmedetomidine pharmacodynamics: part I: crossover comparison of the respiratory effects of dexmedetomidine and remifentanil in healthy volunteers. Anesthesiology. 2004 Nov;101(5):1066-76. doi: 10.1097/00000542-200411000-00005.
- Han PY, Duffull SB, Kirkpatrick CM, Green B. Dosing in obesity: a simple solution to a big problem. Clin Pharmacol Ther. 2007 Nov;82(5):505-8. doi: 10.1038/sj.clpt.6100381.
- Gurbet A, Basagan-Mogol E, Turker G, Ugun F, Kaya FN, Ozcan B. Intraoperative infusion of dexmedetomidine reduces perioperative analgesic requirements. Can J Anaesth. 2006 Jul;53(7):646-52. doi: 10.1007/BF03021622.
- Casati A, Putzu M. Anesthesia in the obese patient: pharmacokinetic considerations. J Clin Anesth. 2005 Mar;17(2):134-45. doi: 10.1016/j.jclinane.2004.01.009.
- Green B, Duffull SB. What is the best size descriptor to use for pharmacokinetic studies in the obese? Br J Clin Pharmacol. 2004 Aug;58(2):119-33. doi: 10.1111/j.1365-2125.2004.02157.x.
- Kaivosaari S, Toivonen P, Aitio O, Sipila J, Koskinen M, Salonen JS, Finel M. Regio- and stereospecific N-glucuronidation of medetomidine: the differences between UDP glucuronosyltransferase (UGT) 1A4 and UGT2B10 account for the complex kinetics of human liver microsomes. Drug Metab Dispos. 2008 Aug;36(8):1529-37. doi: 10.1124/dmd.108.021709. Epub 2008 May 12.
- Bedogni G, Agosti F, De Col A, Marazzi N, Tagliaferri A, Sartorio A. Comparison of dual-energy X-ray absorptiometry, air displacement plethysmography and bioelectrical impedance analysis for the assessment of body composition in morbidly obese women. Eur J Clin Nutr. 2013 Nov;67(11):1129-32. doi: 10.1038/ejcn.2013.159. Epub 2013 Sep 11.
- Li W, Zhang Z, Wu L, Tian Y, Feng S, Chen Y. Determination of dexmedetomidine in human plasma using high performance liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometric detection: application to a pharmacokinetic study. J Pharm Biomed Anal. 2009 Dec 5;50(5):897-904. doi: 10.1016/j.jpba.2009.06.012. Epub 2009 Jun 16.
- Ji QC, Zhou JY, Gonzales RJ, Gage EM, El-Shourbagy TA. Simultaneous quantitation of dexmedetomidine and glucuronide metabolites (G-Dex-1 and G-Dex-2) in human plasma utilizing liquid chromatography with tandem mass spectrometric detection. Rapid Commun Mass Spectrom. 2004;18(15):1753-60. doi: 10.1002/rcm.1548.
- Duffull SB, Dooley MJ, Green B, Poole SG, Kirkpatrick CM. A standard weight descriptor for dose adjustment in the obese patient. Clin Pharmacokinet. 2004;43(15):1167-78. doi: 10.2165/00003088-200443150-00007.
- Rolle A, Paredes S, Cortinez LI, Anderson BJ, Quezada N, Solari S, Allende F, Torres J, Cabrera D, Contreras V, Carmona J, Ramirez C, Oliveros AM, Ibacache M. Dexmedetomidine metabolic clearance is not affected by fat mass in obese patients. Br J Anaesth. 2018 May;120(5):969-977. doi: 10.1016/j.bja.2018.01.040. Epub 2018 Mar 28.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年8月1日
一次修了 (予想される)
2016年10月1日
研究の完了 (予想される)
2017年12月1日
試験登録日
最初に提出
2015年9月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年9月21日
最初の投稿 (見積もり)
2015年9月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年10月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年10月10日
最終確認日
2016年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 14-253
- 1150197 (その他の助成金/資金番号：FONDECYT)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
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