The Effect of Obesity in Dexmedetomidine Metabolic Clearance
maanantai 10. lokakuuta 2016 päivittänyt: Pontificia Universidad Catolica de Chile
The purpose of this study is to study the effect of obesity in dexmedetomidine pharmacokinetics and pharmacodynamic profile.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
The investigators expect to find an inverse correlation between the amount of fat mass and liver blood flow or with the enzymatic metabolic capacity.
Results will be based on a population pharmacokinetic modeling analysis performed in NONMEM program.
The investigators will first account for the effect of different measured size scalars on volumes and clearances and then they will search for plausible covariates (liver blood flow, enzymatic capacity, degree of hepatic steatosis, etc) on dexmedetomidine metabolic clearance.
A pharmacokinetic model capable of characterizing clearance changes in the obese using more plausible biological covariates will be tried to be defined.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
40
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Región metropolitana
-
Santiago, Región metropolitana, Chile
- Hospital Clinico Pontificia Universidad Catolica
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Inclusion Criteria for obese patients:
- American Society of Anesthesiology classification I-III patients.
- Both genders.
- Age between 18 - 60 years.
- Body mass index higher than 40 Kg/m2.
Inclusion Criteria for non-obese patients:
- American Society of Anesthesiology classification I-II patients
- Both genders.
- Age between 18 - 60 years
- Body mass index lower than 30 Kg/m2.
Exclusion Criteria:
- Known allergy to study drugs
- Uncontrolled hypertension.
- Heart block greater than first degree.
- Chronic hepatic and kidney disease.
- Patients taking any drug acting in the central nervous system within 24 hrs before surgery.
- Patients taking drugs that induce overexpression of liver cytochrome P450-complex enzymes (Carbamazepine, Phenytoin, Phenobarbital, Rifampicin, Dexamethasone, Griseofulvin, Terbinafine, Prednisone, Hydrocortisone, Modafinil).)
- Known addiction to illicit drugs.
- Pregnancy.
- Current or past oncologic disease.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Obese
Body composition measurement before surgery using Dual energy X-ray absorptiometry.
Dexmedetomidine infusion during surgery.
Venous blood sampling for dexmedetomidine plasmatic levels during and after surgery.
Liver blood flow indirect non-invasive assessment after surgery using indocyanine.
Liver biopsy during surgery.
|
Dexmedetomidine 0.5 μg/kg over 10 minutes and then, 0.5 mcg/kg/h throughout surgery.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Non-obese
Body composition measurement before surgery using Dual energy X-ray absorptiometry.
Dexmedetomidine infusion during surgery.
Venous blood sampling for dexmedetomidine plasmatic levels during and after surgery.
Liver blood flow indirect non-invasive assessment after surgery using indocyanine.
Liver biopsy during surgery.
|
Dexmedetomidine 0.5 μg/kg over 10 minutes and then, 0.5 mcg/kg/h throughout surgery.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dexmedetomidine plasmatic levels
Aikaikkuna: From start of infusion (min): 5, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180; from end of infusion (min): 5, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 240, 360, 720
|
Measured by high performance liquid chromatography
|
From start of infusion (min): 5, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180; from end of infusion (min): 5, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 240, 360, 720
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Steatohepatitis score
Aikaikkuna: 3 months after liver biopsy specimen collection
|
Using liver biopsy, a score for steatohepatitis will be applied on samples from all patients
|
3 months after liver biopsy specimen collection
|
|
Plasma disappearance rate of indocyanine
Aikaikkuna: 2 hours after arrival to Post-Anesthesia Care Unit
|
Using indocyanine green and LiMON monitor (Pulsion Medical Systems) surrogate measures of liver blood flow will be registered.
|
2 hours after arrival to Post-Anesthesia Care Unit
|
|
Enzyme expression
Aikaikkuna: 3 months after liver biopsy specimen collection
|
Liver samples will be analyzed for UGT2B10 and UGT1A4 expression (involved in dexmedetomidine metabolization)
|
3 months after liver biopsy specimen collection
|
|
Hemodynamics
Aikaikkuna: Recorded at every blood sample collection (5, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180 min) during anesthesia
|
Heart rate and arterial pressure will be recorded during anesthesia
|
Recorded at every blood sample collection (5, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180 min) during anesthesia
|
|
Anesthetic depth
Aikaikkuna: Recorded at every blood sample collection (5, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180 min) during anesthesia
|
Using a bispectral index monitor, anesthetic depth will be monitorized through out surgery.
|
Recorded at every blood sample collection (5, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180 min) during anesthesia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Luis I Cortínez, MD, Associate Professor Ordinary Category
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Brunt EM, Janney CG, Di Bisceglie AM, Neuschwander-Tetri BA, Bacon BR. Nonalcoholic steatohepatitis: a proposal for grading and staging the histological lesions. Am J Gastroenterol. 1999 Sep;94(9):2467-74. doi: 10.1111/j.1572-0241.1999.01377.x.
- Hall JE, Uhrich TD, Barney JA, Arain SR, Ebert TJ. Sedative, amnestic, and analgesic properties of small-dose dexmedetomidine infusions. Anesth Analg. 2000 Mar;90(3):699-705. doi: 10.1097/00000539-200003000-00035.
- Hsu YW, Cortinez LI, Robertson KM, Keifer JC, Sum-Ping ST, Moretti EW, Young CC, Wright DR, Macleod DB, Somma J. Dexmedetomidine pharmacodynamics: part I: crossover comparison of the respiratory effects of dexmedetomidine and remifentanil in healthy volunteers. Anesthesiology. 2004 Nov;101(5):1066-76. doi: 10.1097/00000542-200411000-00005.
- Han PY, Duffull SB, Kirkpatrick CM, Green B. Dosing in obesity: a simple solution to a big problem. Clin Pharmacol Ther. 2007 Nov;82(5):505-8. doi: 10.1038/sj.clpt.6100381.
- Gurbet A, Basagan-Mogol E, Turker G, Ugun F, Kaya FN, Ozcan B. Intraoperative infusion of dexmedetomidine reduces perioperative analgesic requirements. Can J Anaesth. 2006 Jul;53(7):646-52. doi: 10.1007/BF03021622.
- Casati A, Putzu M. Anesthesia in the obese patient: pharmacokinetic considerations. J Clin Anesth. 2005 Mar;17(2):134-45. doi: 10.1016/j.jclinane.2004.01.009.
- Green B, Duffull SB. What is the best size descriptor to use for pharmacokinetic studies in the obese? Br J Clin Pharmacol. 2004 Aug;58(2):119-33. doi: 10.1111/j.1365-2125.2004.02157.x.
- Kaivosaari S, Toivonen P, Aitio O, Sipila J, Koskinen M, Salonen JS, Finel M. Regio- and stereospecific N-glucuronidation of medetomidine: the differences between UDP glucuronosyltransferase (UGT) 1A4 and UGT2B10 account for the complex kinetics of human liver microsomes. Drug Metab Dispos. 2008 Aug;36(8):1529-37. doi: 10.1124/dmd.108.021709. Epub 2008 May 12.
- Bedogni G, Agosti F, De Col A, Marazzi N, Tagliaferri A, Sartorio A. Comparison of dual-energy X-ray absorptiometry, air displacement plethysmography and bioelectrical impedance analysis for the assessment of body composition in morbidly obese women. Eur J Clin Nutr. 2013 Nov;67(11):1129-32. doi: 10.1038/ejcn.2013.159. Epub 2013 Sep 11.
- Li W, Zhang Z, Wu L, Tian Y, Feng S, Chen Y. Determination of dexmedetomidine in human plasma using high performance liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometric detection: application to a pharmacokinetic study. J Pharm Biomed Anal. 2009 Dec 5;50(5):897-904. doi: 10.1016/j.jpba.2009.06.012. Epub 2009 Jun 16.
- Ji QC, Zhou JY, Gonzales RJ, Gage EM, El-Shourbagy TA. Simultaneous quantitation of dexmedetomidine and glucuronide metabolites (G-Dex-1 and G-Dex-2) in human plasma utilizing liquid chromatography with tandem mass spectrometric detection. Rapid Commun Mass Spectrom. 2004;18(15):1753-60. doi: 10.1002/rcm.1548.
- Duffull SB, Dooley MJ, Green B, Poole SG, Kirkpatrick CM. A standard weight descriptor for dose adjustment in the obese patient. Clin Pharmacokinet. 2004;43(15):1167-78. doi: 10.2165/00003088-200443150-00007.
- Rolle A, Paredes S, Cortinez LI, Anderson BJ, Quezada N, Solari S, Allende F, Torres J, Cabrera D, Contreras V, Carmona J, Ramirez C, Oliveros AM, Ibacache M. Dexmedetomidine metabolic clearance is not affected by fat mass in obese patients. Br J Anaesth. 2018 May;120(5):969-977. doi: 10.1016/j.bja.2018.01.040. Epub 2018 Mar 28.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. elokuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. lokakuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. joulukuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 6. syyskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 21. syyskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 23. syyskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 12. lokakuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 10. lokakuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. lokakuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Yliravitsemus
- Ravitsemushäiriöt
- Ylipainoinen
- Kehon paino
- Lihavuus
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, ei-huumeet
- Adrenergiset alfa-2-reseptoriagonistit
- Adrenergiset alfa-agonistit
- Adrenergiset agonistit
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Deksmedetomidiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14-253
- 1150197 (Muu apuraha/rahoitusnumero: FONDECYT)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .