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CD123 Redirected Autologous T Cells for AML

2017年10月13日 更新者:University of Pennsylvania

Pilot Study of RNA-Redirected Autologous T Cells Engineered to Contain Anti-CD123 Linked to TCR and 4-1BB Signaling Domains in Patients With Refractory or Relapsed Acute Myeloid Leukemia

Pilot open-label study to estimate the feasibility, safety and efficacy of intravenously administered, RNA electroporated autologous T cells expressing anti-CD123 chimeric antigen receptors expressing tandem TCR and 4-1BB (TCR /4-1BB) costimulatory domains (referred to as RNA CART123) in Acute Myeloid Leukemia (AML) subjects.

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

7

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

Inclusion Criteria:

  • Male or female subjects 18 years of age or older with AML with no available curative treatment options using currently available therapies
  • Subjects must have a suitable stem cell donor available who may donate cells if the subject needs to undergo allogeneic HCT. Donor may be matched or mismatched and must be found to be suitable according to the institution's standard criteria.
  • Subjects with second or subsequent relapse, any relapse refractory to salvage, or with persistent disease after at least two lines of therapy.

    a. Subjects with relapsed disease after prior allogeneic HCT (myeloablative or non-myeloablative) will be eligible if they meet all other inclusion criteria and i. Have experienced graft rejection (no evidence of donor cells by STR analysis on 2 occasions separated by at least 1 month), OR: ii. Donor cells are present but there is no active GVHD, subject does not require immunosuppression and is more than 6 months from transplant

  • Subjects must have evaluable disease defined as >5% blasts on marrow aspirate or biopsy, extramedullary disease (CNS involvement is prohibited), or at least 20% blasts in the peripheral blood within 2 weeks prior to enrollment. Note: subjects with second or subsequent relapse are considered to have evaluable disease even without meeting the above morphologic criteria if they are found to have persistent recurrent disease-associated molecular or cytogenetic abnormalities.
  • Creatinine < 1.6 mg/dl
  • ALT/AST must be < 5 x upper limit of normal unless related to disease
  • Bilirubin < 2.0 mg/dl, unless subject has Gilbert's syndrome (≤3.0 mg/dL);
  • ECOG Performance status 0-2.
  • Left ventricular ejection fraction > 40% as confirmed by ECHO/MUGA
  • Written informed consent is given.
  • Subjects of reproductive potential must agree to use acceptable birth control methods.

Exclusion criteria:

  • Pregnant or lactating women. The safety of this therapy on unborn children is not known. Female study participants of reproductive potential must have a negative serum pregnancy test at enrollment. A urine pregnancy test will be performed within 48 hours before infusion.
  • HIV infection.
  • Active hepatitis B or hepatitis C infection.
  • Concurrent use of systemic steroids or immunosuppressant medications. Recent or current use of inhaled steroids or physiologic replacement with hydrocortisone is not exclusionary.
  • Absolute lymphocyte count <500/uL
  • Any uncontrolled active medical disorder that would preclude participation as outlined.
  • Subjects with signs or symptoms indicative of CNS involvement. A CNS evaluation should be performed as clinically appropriate to rule out CNS involvement.
  • Known history of allergy or hypersensitivity to study product excipients (human serum albumin, DMSO, and Dextran 40).
  • Class III/IV cardiovascular disability according to the New York Heart Association Classification.
  • Patients with a known history or prior diagnosis of optic neuritis or other immunologic or inflammatory disease affecting the central nervous system
  • Subjects with clinically apparent arrhythmia, or arrhythmias that are not stable on medical management, within 2 weeks of the Screening/Enrollment visit.

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:Cohort 1
The first 3 subjects to receive RNA CART123 cells will receive up to 3 doses of RNA CART123 cells, with no lymphodepleting chemotherapy prior to infusion.
Given IV
実験的:Cohort 2

The remaining 12 subjects of the study will receive up to six IV doses of RNA CART123 cells.

Subjects in Cohort 2 may be given lymphodepleting chemotherapy 4 days (+/- 1 day) prior to the first CART123 cell infusion (if ALC> 500/uL).

Lymphodepleting chemotherapy may be repeated before the fourth dose of RNA CART123 cells (if ALC> 500/uL).

Lymphodepleting chemotherapy includes a single dose of cyclophosphamide (1g/m2) Weight used for dosing will be the weight obtained prior to the apheresis procedure Cell numbers are based on CAR+ cells with CAR expression determined by flow cytometry Based on the product release criteria, at least 20% of the total cells will be RNA CART123 cells.

Dosing will not be changed for changes in subject weight The indicated doses are +/- 20% to account for manufacturing variability.

与えられた IV
Given IV

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
有害事象の数
時間枠:2年
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Saar Gill, MD, PhD、Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2015年12月1日

一次修了 (実際)

2016年8月26日

研究の完了 (実際)

2016年11月18日

試験登録日

最初に提出

2015年12月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年12月4日

最初の投稿 (見積もり)

2015年12月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年10月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年10月13日

最終確認日

2017年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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