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CD123 Redirected Autologous T Cells for AML

13 de outubro de 2017 atualizado por: University of Pennsylvania

Pilot Study of RNA-Redirected Autologous T Cells Engineered to Contain Anti-CD123 Linked to TCR and 4-1BB Signaling Domains in Patients With Refractory or Relapsed Acute Myeloid Leukemia

Pilot open-label study to estimate the feasibility, safety and efficacy of intravenously administered, RNA electroporated autologous T cells expressing anti-CD123 chimeric antigen receptors expressing tandem TCR and 4-1BB (TCR /4-1BB) costimulatory domains (referred to as RNA CART123) in Acute Myeloid Leukemia (AML) subjects.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

7

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Inclusion Criteria:

  • Male or female subjects 18 years of age or older with AML with no available curative treatment options using currently available therapies
  • Subjects must have a suitable stem cell donor available who may donate cells if the subject needs to undergo allogeneic HCT. Donor may be matched or mismatched and must be found to be suitable according to the institution's standard criteria.
  • Subjects with second or subsequent relapse, any relapse refractory to salvage, or with persistent disease after at least two lines of therapy.

    a. Subjects with relapsed disease after prior allogeneic HCT (myeloablative or non-myeloablative) will be eligible if they meet all other inclusion criteria and i. Have experienced graft rejection (no evidence of donor cells by STR analysis on 2 occasions separated by at least 1 month), OR: ii. Donor cells are present but there is no active GVHD, subject does not require immunosuppression and is more than 6 months from transplant

  • Subjects must have evaluable disease defined as >5% blasts on marrow aspirate or biopsy, extramedullary disease (CNS involvement is prohibited), or at least 20% blasts in the peripheral blood within 2 weeks prior to enrollment. Note: subjects with second or subsequent relapse are considered to have evaluable disease even without meeting the above morphologic criteria if they are found to have persistent recurrent disease-associated molecular or cytogenetic abnormalities.
  • Creatinine < 1.6 mg/dl
  • ALT/AST must be < 5 x upper limit of normal unless related to disease
  • Bilirubin < 2.0 mg/dl, unless subject has Gilbert's syndrome (≤3.0 mg/dL);
  • ECOG Performance status 0-2.
  • Left ventricular ejection fraction > 40% as confirmed by ECHO/MUGA
  • Written informed consent is given.
  • Subjects of reproductive potential must agree to use acceptable birth control methods.

Exclusion criteria:

  • Pregnant or lactating women. The safety of this therapy on unborn children is not known. Female study participants of reproductive potential must have a negative serum pregnancy test at enrollment. A urine pregnancy test will be performed within 48 hours before infusion.
  • HIV infection.
  • Active hepatitis B or hepatitis C infection.
  • Concurrent use of systemic steroids or immunosuppressant medications. Recent or current use of inhaled steroids or physiologic replacement with hydrocortisone is not exclusionary.
  • Absolute lymphocyte count <500/uL
  • Any uncontrolled active medical disorder that would preclude participation as outlined.
  • Subjects with signs or symptoms indicative of CNS involvement. A CNS evaluation should be performed as clinically appropriate to rule out CNS involvement.
  • Known history of allergy or hypersensitivity to study product excipients (human serum albumin, DMSO, and Dextran 40).
  • Class III/IV cardiovascular disability according to the New York Heart Association Classification.
  • Patients with a known history or prior diagnosis of optic neuritis or other immunologic or inflammatory disease affecting the central nervous system
  • Subjects with clinically apparent arrhythmia, or arrhythmias that are not stable on medical management, within 2 weeks of the Screening/Enrollment visit.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Cohort 1
The first 3 subjects to receive RNA CART123 cells will receive up to 3 doses of RNA CART123 cells, with no lymphodepleting chemotherapy prior to infusion.
Given IV
Experimental: Cohort 2

The remaining 12 subjects of the study will receive up to six IV doses of RNA CART123 cells.

Subjects in Cohort 2 may be given lymphodepleting chemotherapy 4 days (+/- 1 day) prior to the first CART123 cell infusion (if ALC> 500/uL).

Lymphodepleting chemotherapy may be repeated before the fourth dose of RNA CART123 cells (if ALC> 500/uL).

Lymphodepleting chemotherapy includes a single dose of cyclophosphamide (1g/m2) Weight used for dosing will be the weight obtained prior to the apheresis procedure Cell numbers are based on CAR+ cells with CAR expression determined by flow cytometry Based on the product release criteria, at least 20% of the total cells will be RNA CART123 cells.

Dosing will not be changed for changes in subject weight The indicated doses are +/- 20% to account for manufacturing variability.

Dado IV
Given IV

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Número de eventos adversos
Prazo: 2 anos
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Saar Gill, MD, PhD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

26 de agosto de 2016

Conclusão do estudo (Real)

18 de novembro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de dezembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de dezembro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

7 de dezembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de outubro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de outubro de 2017

Última verificação

1 de outubro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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