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CD123 Redirected Autologous T Cells for AML

13 de octubre de 2017 actualizado por: University of Pennsylvania

Pilot Study of RNA-Redirected Autologous T Cells Engineered to Contain Anti-CD123 Linked to TCR and 4-1BB Signaling Domains in Patients With Refractory or Relapsed Acute Myeloid Leukemia

Pilot open-label study to estimate the feasibility, safety and efficacy of intravenously administered, RNA electroporated autologous T cells expressing anti-CD123 chimeric antigen receptors expressing tandem TCR and 4-1BB (TCR /4-1BB) costimulatory domains (referred to as RNA CART123) in Acute Myeloid Leukemia (AML) subjects.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

7

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Inclusion Criteria:

  • Male or female subjects 18 years of age or older with AML with no available curative treatment options using currently available therapies
  • Subjects must have a suitable stem cell donor available who may donate cells if the subject needs to undergo allogeneic HCT. Donor may be matched or mismatched and must be found to be suitable according to the institution's standard criteria.
  • Subjects with second or subsequent relapse, any relapse refractory to salvage, or with persistent disease after at least two lines of therapy.

    a. Subjects with relapsed disease after prior allogeneic HCT (myeloablative or non-myeloablative) will be eligible if they meet all other inclusion criteria and i. Have experienced graft rejection (no evidence of donor cells by STR analysis on 2 occasions separated by at least 1 month), OR: ii. Donor cells are present but there is no active GVHD, subject does not require immunosuppression and is more than 6 months from transplant

  • Subjects must have evaluable disease defined as >5% blasts on marrow aspirate or biopsy, extramedullary disease (CNS involvement is prohibited), or at least 20% blasts in the peripheral blood within 2 weeks prior to enrollment. Note: subjects with second or subsequent relapse are considered to have evaluable disease even without meeting the above morphologic criteria if they are found to have persistent recurrent disease-associated molecular or cytogenetic abnormalities.
  • Creatinine < 1.6 mg/dl
  • ALT/AST must be < 5 x upper limit of normal unless related to disease
  • Bilirubin < 2.0 mg/dl, unless subject has Gilbert's syndrome (≤3.0 mg/dL);
  • ECOG Performance status 0-2.
  • Left ventricular ejection fraction > 40% as confirmed by ECHO/MUGA
  • Written informed consent is given.
  • Subjects of reproductive potential must agree to use acceptable birth control methods.

Exclusion criteria:

  • Pregnant or lactating women. The safety of this therapy on unborn children is not known. Female study participants of reproductive potential must have a negative serum pregnancy test at enrollment. A urine pregnancy test will be performed within 48 hours before infusion.
  • HIV infection.
  • Active hepatitis B or hepatitis C infection.
  • Concurrent use of systemic steroids or immunosuppressant medications. Recent or current use of inhaled steroids or physiologic replacement with hydrocortisone is not exclusionary.
  • Absolute lymphocyte count <500/uL
  • Any uncontrolled active medical disorder that would preclude participation as outlined.
  • Subjects with signs or symptoms indicative of CNS involvement. A CNS evaluation should be performed as clinically appropriate to rule out CNS involvement.
  • Known history of allergy or hypersensitivity to study product excipients (human serum albumin, DMSO, and Dextran 40).
  • Class III/IV cardiovascular disability according to the New York Heart Association Classification.
  • Patients with a known history or prior diagnosis of optic neuritis or other immunologic or inflammatory disease affecting the central nervous system
  • Subjects with clinically apparent arrhythmia, or arrhythmias that are not stable on medical management, within 2 weeks of the Screening/Enrollment visit.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohort 1
The first 3 subjects to receive RNA CART123 cells will receive up to 3 doses of RNA CART123 cells, with no lymphodepleting chemotherapy prior to infusion.
Given IV
Experimental: Cohort 2

The remaining 12 subjects of the study will receive up to six IV doses of RNA CART123 cells.

Subjects in Cohort 2 may be given lymphodepleting chemotherapy 4 days (+/- 1 day) prior to the first CART123 cell infusion (if ALC> 500/uL).

Lymphodepleting chemotherapy may be repeated before the fourth dose of RNA CART123 cells (if ALC> 500/uL).

Lymphodepleting chemotherapy includes a single dose of cyclophosphamide (1g/m2) Weight used for dosing will be the weight obtained prior to the apheresis procedure Cell numbers are based on CAR+ cells with CAR expression determined by flow cytometry Based on the product release criteria, at least 20% of the total cells will be RNA CART123 cells.

Dosing will not be changed for changes in subject weight The indicated doses are +/- 20% to account for manufacturing variability.

Dado IV
Given IV

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Número de eventos adversos
Periodo de tiempo: 2 años
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Saar Gill, MD, PhD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

26 de agosto de 2016

Finalización del estudio (Actual)

18 de noviembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de diciembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de diciembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

7 de diciembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de octubre de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de octubre de 2017

Última verificación

1 de octubre de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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