- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02623582
CD123 Redirected Autologous T Cells for AML
Pilot Study of RNA-Redirected Autologous T Cells Engineered to Contain Anti-CD123 Linked to TCR and 4-1BB Signaling Domains in Patients With Refractory or Relapsed Acute Myeloid Leukemia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- Male or female subjects 18 years of age or older with AML with no available curative treatment options using currently available therapies
- Subjects must have a suitable stem cell donor available who may donate cells if the subject needs to undergo allogeneic HCT. Donor may be matched or mismatched and must be found to be suitable according to the institution's standard criteria.
Subjects with second or subsequent relapse, any relapse refractory to salvage, or with persistent disease after at least two lines of therapy.
a. Subjects with relapsed disease after prior allogeneic HCT (myeloablative or non-myeloablative) will be eligible if they meet all other inclusion criteria and i. Have experienced graft rejection (no evidence of donor cells by STR analysis on 2 occasions separated by at least 1 month), OR: ii. Donor cells are present but there is no active GVHD, subject does not require immunosuppression and is more than 6 months from transplant
- Subjects must have evaluable disease defined as >5% blasts on marrow aspirate or biopsy, extramedullary disease (CNS involvement is prohibited), or at least 20% blasts in the peripheral blood within 2 weeks prior to enrollment. Note: subjects with second or subsequent relapse are considered to have evaluable disease even without meeting the above morphologic criteria if they are found to have persistent recurrent disease-associated molecular or cytogenetic abnormalities.
- Creatinine < 1.6 mg/dl
- ALT/AST must be < 5 x upper limit of normal unless related to disease
- Bilirubin < 2.0 mg/dl, unless subject has Gilbert's syndrome (≤3.0 mg/dL);
- ECOG Performance status 0-2.
- Left ventricular ejection fraction > 40% as confirmed by ECHO/MUGA
- Written informed consent is given.
- Subjects of reproductive potential must agree to use acceptable birth control methods.
Exclusion criteria:
- Pregnant or lactating women. The safety of this therapy on unborn children is not known. Female study participants of reproductive potential must have a negative serum pregnancy test at enrollment. A urine pregnancy test will be performed within 48 hours before infusion.
- HIV infection.
- Active hepatitis B or hepatitis C infection.
- Concurrent use of systemic steroids or immunosuppressant medications. Recent or current use of inhaled steroids or physiologic replacement with hydrocortisone is not exclusionary.
- Absolute lymphocyte count <500/uL
- Any uncontrolled active medical disorder that would preclude participation as outlined.
- Subjects with signs or symptoms indicative of CNS involvement. A CNS evaluation should be performed as clinically appropriate to rule out CNS involvement.
- Known history of allergy or hypersensitivity to study product excipients (human serum albumin, DMSO, and Dextran 40).
- Class III/IV cardiovascular disability according to the New York Heart Association Classification.
- Patients with a known history or prior diagnosis of optic neuritis or other immunologic or inflammatory disease affecting the central nervous system
- Subjects with clinically apparent arrhythmia, or arrhythmias that are not stable on medical management, within 2 weeks of the Screening/Enrollment visit.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Cohort 1
The first 3 subjects to receive RNA CART123 cells will receive up to 3 doses of RNA CART123 cells, with no lymphodepleting chemotherapy prior to infusion.
|
Given IV
|
|
Kokeellinen: Cohort 2
The remaining 12 subjects of the study will receive up to six IV doses of RNA CART123 cells. Subjects in Cohort 2 may be given lymphodepleting chemotherapy 4 days (+/- 1 day) prior to the first CART123 cell infusion (if ALC> 500/uL). Lymphodepleting chemotherapy may be repeated before the fourth dose of RNA CART123 cells (if ALC> 500/uL). Lymphodepleting chemotherapy includes a single dose of cyclophosphamide (1g/m2) Weight used for dosing will be the weight obtained prior to the apheresis procedure Cell numbers are based on CAR+ cells with CAR expression determined by flow cytometry Based on the product release criteria, at least 20% of the total cells will be RNA CART123 cells. Dosing will not be changed for changes in subject weight The indicated doses are +/- 20% to account for manufacturing variability. |
Koska IV
Given IV
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Saar Gill, MD, PhD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Syklofosfamidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 823175 - UPCC 04415
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .