Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CD123 Redirected Autologous T Cells for AML

13. října 2017 aktualizováno: University of Pennsylvania

Pilot Study of RNA-Redirected Autologous T Cells Engineered to Contain Anti-CD123 Linked to TCR and 4-1BB Signaling Domains in Patients With Refractory or Relapsed Acute Myeloid Leukemia

Pilot open-label study to estimate the feasibility, safety and efficacy of intravenously administered, RNA electroporated autologous T cells expressing anti-CD123 chimeric antigen receptors expressing tandem TCR and 4-1BB (TCR /4-1BB) costimulatory domains (referred to as RNA CART123) in Acute Myeloid Leukemia (AML) subjects.

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  • Male or female subjects 18 years of age or older with AML with no available curative treatment options using currently available therapies
  • Subjects must have a suitable stem cell donor available who may donate cells if the subject needs to undergo allogeneic HCT. Donor may be matched or mismatched and must be found to be suitable according to the institution's standard criteria.
  • Subjects with second or subsequent relapse, any relapse refractory to salvage, or with persistent disease after at least two lines of therapy.

    a. Subjects with relapsed disease after prior allogeneic HCT (myeloablative or non-myeloablative) will be eligible if they meet all other inclusion criteria and i. Have experienced graft rejection (no evidence of donor cells by STR analysis on 2 occasions separated by at least 1 month), OR: ii. Donor cells are present but there is no active GVHD, subject does not require immunosuppression and is more than 6 months from transplant

  • Subjects must have evaluable disease defined as >5% blasts on marrow aspirate or biopsy, extramedullary disease (CNS involvement is prohibited), or at least 20% blasts in the peripheral blood within 2 weeks prior to enrollment. Note: subjects with second or subsequent relapse are considered to have evaluable disease even without meeting the above morphologic criteria if they are found to have persistent recurrent disease-associated molecular or cytogenetic abnormalities.
  • Creatinine < 1.6 mg/dl
  • ALT/AST must be < 5 x upper limit of normal unless related to disease
  • Bilirubin < 2.0 mg/dl, unless subject has Gilbert's syndrome (≤3.0 mg/dL);
  • ECOG Performance status 0-2.
  • Left ventricular ejection fraction > 40% as confirmed by ECHO/MUGA
  • Written informed consent is given.
  • Subjects of reproductive potential must agree to use acceptable birth control methods.

Exclusion criteria:

  • Pregnant or lactating women. The safety of this therapy on unborn children is not known. Female study participants of reproductive potential must have a negative serum pregnancy test at enrollment. A urine pregnancy test will be performed within 48 hours before infusion.
  • HIV infection.
  • Active hepatitis B or hepatitis C infection.
  • Concurrent use of systemic steroids or immunosuppressant medications. Recent or current use of inhaled steroids or physiologic replacement with hydrocortisone is not exclusionary.
  • Absolute lymphocyte count <500/uL
  • Any uncontrolled active medical disorder that would preclude participation as outlined.
  • Subjects with signs or symptoms indicative of CNS involvement. A CNS evaluation should be performed as clinically appropriate to rule out CNS involvement.
  • Known history of allergy or hypersensitivity to study product excipients (human serum albumin, DMSO, and Dextran 40).
  • Class III/IV cardiovascular disability according to the New York Heart Association Classification.
  • Patients with a known history or prior diagnosis of optic neuritis or other immunologic or inflammatory disease affecting the central nervous system
  • Subjects with clinically apparent arrhythmia, or arrhythmias that are not stable on medical management, within 2 weeks of the Screening/Enrollment visit.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Cohort 1
The first 3 subjects to receive RNA CART123 cells will receive up to 3 doses of RNA CART123 cells, with no lymphodepleting chemotherapy prior to infusion.
Given IV
Experimentální: Cohort 2

The remaining 12 subjects of the study will receive up to six IV doses of RNA CART123 cells.

Subjects in Cohort 2 may be given lymphodepleting chemotherapy 4 days (+/- 1 day) prior to the first CART123 cell infusion (if ALC> 500/uL).

Lymphodepleting chemotherapy may be repeated before the fourth dose of RNA CART123 cells (if ALC> 500/uL).

Lymphodepleting chemotherapy includes a single dose of cyclophosphamide (1g/m2) Weight used for dosing will be the weight obtained prior to the apheresis procedure Cell numbers are based on CAR+ cells with CAR expression determined by flow cytometry Based on the product release criteria, at least 20% of the total cells will be RNA CART123 cells.

Dosing will not be changed for changes in subject weight The indicated doses are +/- 20% to account for manufacturing variability.

Vzhledem k tomu, IV
Given IV

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet nežádoucích příhod
Časové okno: 2 roky
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Saar Gill, MD, PhD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2015

Primární dokončení (Aktuální)

26. srpna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

18. listopadu 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. prosince 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. prosince 2015

První zveřejněno (Odhad)

7. prosince 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. října 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. října 2017

Naposledy ověřeno

1. října 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit