関節リウマチの参加者におけるM2951の安全性と有効性の研究

包含基準:

• インフォームドコンセント署名時の年齢が18～75歳の男性または女性
• 2010年の米国リウマチ学会（ACR）/欧州対リウマチ連盟（EULAR）のRA分類基準に従って、少なくとも6か月の継続期間があるRAの診断が確認されている
• RF 陽性および/または抗 CCP (抗環状シトルリン化ペプチド)
• 持続的に活動性の疾患は、(数えた66個中) 6個以上の腫れた関節および(数えた68個中) 6個以上の圧痛のある関節として定義される
• 高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP) >= 3.6 ミリグラム/リットル (mg/L)
• 治験薬（IMP）の投与前に少なくとも4週間、安定した用量で10～25 mg/週のMTXを12週間以上投与し、治験期間中維持する
• 妊娠の可能性のある女性は、ランダム化前の 4 週間、試験期間中、および IMP の最後の投与後 90 日間、許容される避妊方法を使用しなければなりません。 このトライアルの目的のため
• 閉経後（加齢に伴う無月経が連続12か月以上で、卵胞刺激ホルモン[FSH]の増加が40ミリ国際単位/ミリリットル[mIU/mL]以上）である女性、または子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けた女性は、妊娠検査が免除される。 閉経後の状態を確認するために必要な場合は、スクリーニング時に FSH が採取されます。
• 許容される避妊とは、2 つのバリア方法 (例、女性用ペッサリーと男性用コンドーム) のいずれかを使用するか、1 つのバリア方法と次のいずれかを併用することと定義されます: 殺精子剤、子宮内避妊具、またはホルモン避妊薬 (インプラントまたは経口)
• 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング来院時に血清妊娠検査が陰性であり、投与前の1日目/ランダム化時に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。

除外基準:

• -スクリーニング前またはスクリーニング中の2週間以内の、1日あたりプレドニゾン当量10 mgを超える経口コルチコステロイドの使用、注射可能なコルチコステロイドの使用、またはコルチコステロイドの用量の変更
• スクリーニング前の2週間以内に非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の投与を開始または用量変更した
• トファシチニブ、他のブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害剤、または生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD; 例、抗腫瘍壊死因子α［抗TNF-α］、トシリズマブ［抗インターロイキン6受容体］、スクリーニング前またはスクリーニング中の 3 か月以内に、アバタセプト [CTLA4-Fc]）、またはメトトレキサート以外の他の免疫抑制薬（安定した用量でスルファサラジンが許容される）
• -スクリーニング前またはスクリーニング中の12か月以内の抗CD20療法（例、リツキシマブ）による治療
• 関節リウマチ（RA）以外の免疫疾患（RAに関連する続発性シェーグレン症候群、および十分にコントロールされている糖尿病または甲状腺疾患、または経口、静脈内、筋肉内、または関節内コルチコステロイド療法を必要とするその他の状態を除く）
• スクリーニング前の1か月以内に生ウイルスワクチンまたは弱毒化生ウイルスワクチンを接種している
• -活動性、臨床的に重大なウイルス、細菌、または真菌感染症、またはスクリーニング後4週間以内またはスクリーニング中の4週間以内に入院または非経口抗感染症薬による治療を必要とする感染症の主要なエピソード、またはスクリーニング前またはスクリーニング中の2週間以内に経口抗感染症薬の投与を完了した場合スクリーニング、または再発性感染症の病歴（つまり、12 か月のローリング期間内に 3 回以上の同じ種類の感染症）。 膣カンジダ症、爪真菌症、および治験責任医師が十分に制御されているとみなした性器または口腔の単純ヘルペスウイルスは除外されません。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎抗体および/またはポリメラーゼ連鎖反応、B型肝炎表面抗原（HBsAg）（+）および/またはB型肝炎コアトータル、および/またはIgM抗体（+）の病歴または検査陽性。ふるい分け
• 活動性結核（TB）の病歴または現在の診断。潜在性結核感染症（LTBI）の治療を受けている。未治療のLTBI（硬結≧5ミリメートル（mm）を伴う精製タンパク質誘導体による結核皮膚検査陽性、QuantiFERON-TB検査陽性、またはT-SPOT陽性または境界線のスクリーニング来院後3か月以内の文書化された結果によって決定される[Elispot ] テスト）;またはスクリーニング時の QuantiFERON-TB 検査陽性。 適切なLTBI治療を完了したことが文書化されている参加者は除外されず、検査を受ける必要もありません。
• 現在活動性結核と家族内で接触している参加者も除外されます。
• 不確定な QuantiFERON-TB または T-SPOT 検査は 1 回繰り返してもよく、再検査結果が陽性または不確定の場合は陽性とみなされます。
• -適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌（生涯に治療を必要とする病変が3つ以下）または子宮頸部の上皮内癌/子宮頸部上皮内腫瘍を除く癌の病歴（治癒が5年以上とみなされる場合を除く）
• 治験責任医師の意見によると、心電図（ECG）上の臨床的に重要な異常、または活動性感染過程、または初回投与後4週間以内に撮影されたスクリーニング胸部X線（CXR）上のその他の臨床的に重要な異常。 過去 3 か月以内に CXR を受けており、結果が得られ正常であれば、CXR を実行する必要はありません
• B細胞（CD19）数がスクリーニング時の正常値の下限の50％未満（<）
• 好中球絶対数 < 1,500/mm^3、血小板数 < 100,000/mm^3、またはリンパ球絶対数 < 1,000/mm^3 を含む重度の血球減少症