류마티스 관절염 환자를 대상으로 한 M2951의 안전성 및 효능 연구

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서 서명 당시 18세에서 75세 사이의 남성 또는 여성
• 2010 American College of Rheumatology(ACR)/The European League Against Rheumatism(EULAR) 분류 기준에 따라 RA의 진단이 최소 6개월 이상 지속됨
• 양성 RF 및/또는 항CCP(항순환 시트룰린화 펩티드)
• 6개 이상의 관절 부종(66개 중) 및 >= 6개의 압통 관절(68개 중) 이상(>=)으로 정의되는 지속 활성 질환
• 고감도 C 반응성 단백질(hsCRP) >= 리터당 3.6밀리그램(mg/L)
• 시험용 의약품(IMP) 투여 전 최소 4주 동안 안정적인 용량으로 10~25mg/주 MTX로 >= 12주 동안 치료하고 시험 기간 내내 유지
• 가임 여성은 무작위 배정 전 4주 동안, 시험 기간 내내, 그리고 IMP의 마지막 투여 후 90일 동안 허용 가능한 피임 방법을 사용해야 합니다. 이 시험의 목적을 위해
• 폐경 후(연령 관련 무월경 >= 연속 12개월 및 증가된 여포 자극 호르몬[FSH]이 밀리리터당 40밀리 국제 단위[mIU/mL] 이상(>) 증가)이거나 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받은 여성은 다음과 같습니다. 임신 테스트 면제. 폐경기 상태를 확인하기 위해 필요한 경우 스크리닝 시 FSH를 채취합니다.
• 허용 가능한 피임은 2가지 장벽 방법(예: 여성용 격막 및 남성용 콘돔) 또는 다음 중 하나와 함께 1가지 장벽 방법을 사용하는 것으로 정의됩니다: 살정제, 자궁 내 장치 또는 호르몬 피임법(이식 또는 경구)
• 가임 여성은 스크리닝 방문 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고 투약 전 1일/무작위화 시 음성 소변 임신 검사를 받아야 합니다.

제외 기준:

• 스크리닝 전 또는 스크리닝 중 2주 이내에 경구 코르티코스테로이드 > 매일 10mg 프레드니손 등가물 사용, 주사 가능한 코르티코스테로이드 사용 또는 코르티코스테로이드 용량 변경
• 스크리닝 전 2주 이내에 비스테로이드성 항염증제(NSAID)의 투여 시작 또는 변경
• tofacitinib, 기타 Bruton's Tyrosine Kinase(BTK) 억제제 또는 생물학적 질병 수정 항류마티스 약물(DMARD; 예: 항종양 괴사 인자 알파[항-TNF-α], 토실리주맙[항-인터류킨-6 수용체], 스크리닝 전 3개월 이내 또는 스크리닝 중
• 스크리닝 전 12개월 이내 또는 스크리닝 동안 항-CD20 요법(예: 리툭시맙)을 사용한 치료
• 류마티스 관절염(RA) 이외의 면역 장애(RA와 관련된 속발성 쇼그렌 증후군, 잘 조절되는 당뇨병 또는 갑상선 장애 또는 경구, 정맥 내, 근육 내 또는 관절 내 코르티코스테로이드 요법이 필요한 기타 상태 제외)
• 스크리닝 전 1개월 이내에 생백신 또는 생약독화 바이러스 백신 접종
• 활동성, 임상적으로 유의한 바이러스, 세균 또는 진균 감염, 또는 스크리닝 또는 스크리닝 4주 이내에 입원 또는 비경구 항감염제로 치료를 요하는 감염의 주요 에피소드, 또는 스크리닝 전 또는 도중 2주 이내에 경구 항감염제 완료 스크리닝 또는 재발성 감염 이력(즉, 12개월 롤링 기간 동안 동일한 유형의 감염이 3회 이상). 질 칸디다증, 손발톱 진균증, 생식기 또는 구강 단순 헤르페스 바이러스는 연구자가 충분히 제어할 수 있다고 간주하여 배타적이지 않습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), C형 간염 항체 및/또는 폴리머라제 연쇄 반응, B형 간염 표면 항원(HBsAg)(+) 및/또는 B형 간염 코어 총계 및/또는 IgM 항체(+)에 대한 검사 이력 또는 양성 상영
• 활동성 결핵(TB)의 병력 또는 현재 진단; 잠복성 결핵 감염(LTBI)에 대한 치료를 받는 중; 미처리 LTBI(경결 >= 5 밀리미터(mm), 양성 QuantiFERON-TB 테스트 또는 양성 또는 경계선 T-SPOT[Elispot ] 시험); 또는 스크리닝 시 양성 QuantiFERON-TB 테스트. 문서화된 적절한 LTBI 치료를 완료한 참가자는 제외되지 않으며 검사를 받을 필요가 없습니다.
• 활동성 결핵이 있는 현재 가족 연락처가 있는 참가자도 제외됩니다.
• 불확정 QuantiFERON-TB 또는 T-SPOT 검사는 한 번 반복될 수 있으며 재검사 결과가 양성이거나 불확정인 경우 양성으로 간주됩니다.
• 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종(일생 동안 치료가 필요한 병변이 3개 이하) 또는 자궁 경부의 상피내암/자궁경부 상피내 신생물을 제외한 암의 병력, 완치된 것으로 간주되지 않는 한 > 5년
• 심전도(ECG)에서 임상적으로 유의한 이상, 활성 감염 과정 또는 조사자의 의견에 따라 첫 번째 투약 후 4주 이내에 촬영한 흉부 X-선 스크리닝(CXR)에서 기타 임상적으로 유의한 이상. CXR이 지난 3개월 이내에 촬영되었고 결과가 가능하고 정상인 경우 CXR을 수행할 필요가 없습니다.
• B 세포(CD19) 수가 스크리닝 시 정상 하한치의 50% 미만(<)
• 절대 호중구 수 < 1,500/mm^3, 혈소판 수 < 100,000/mm^3 또는 절대 림프구 수 < 1,000/mm^3을 포함하는 심각한 혈구 감소증