Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von M2951 bei Teilnehmern mit rheumatoider Arthritis

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 75 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Bestätigte RA-Diagnose gemäß den RA-Klassifizierungskriterien des American College of Rheumatology (ACR)/der European League Against Rheumatism (EULAR) von 2010 mit einer Dauer von mindestens 6 Monaten
• Positiver RF und/oder Anti-CCP (antizyklisches citrulliniertes Peptid)
• Anhaltend aktive Erkrankung, definiert als mehr als gleich (>=) 6 geschwollene Gelenke (von 66 gezählten) und >= 6 empfindliche Gelenke (von 68 gezählten)
• Hochempfindliches C-reaktives Protein (hsCRP) >= 3,6 Milligramm pro Liter (mg/L)
• Behandlung für >= 12 Wochen mit 10 bis 25 mg/Woche MTX in einer stabilen Dosis für mindestens 4 Wochen vor der Gabe des Prüfpräparats (IMP) und Aufrechterhaltung während der gesamten Studie
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen 4 Wochen vor der Randomisierung, während der gesamten Studie und 90 Tage nach der letzten IMP-Dosis akzeptable Verhütungsmethoden anwenden. Für die Zwecke dieses Prozesses
• Frauen, die sich in der Postmenopause befinden (altersbedingte Amenorrhoe >= 12 aufeinanderfolgende Monate und ein Anstieg des follikelstimulierenden Hormons [FSH] von mehr als (>) 40 Milliinternationale Einheiten pro Milliliter [mIU/ml]) oder die sich einer Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen haben von Schwangerschaftstests befreit. Falls zur Bestätigung des postmenopausalen Status erforderlich, wird beim Screening ein FSH erstellt
• Eine akzeptable Empfängnisverhütung ist definiert als die Verwendung von entweder zwei Barrieremethoden (z. B. weibliches Diaphragma und männliches Kondom) oder einer Barrieremethode in Verbindung mit einem der folgenden Mittel: Spermizid, ein Intrauterinpessar oder hormonelle Kontrazeptiva (implantiert oder oral).
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening-Besuch einen negativen Serumschwangerschaftstest und am Tag 1/Randomisierung vor der Dosierung einen negativen Urinschwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

• Verwendung von oralen Kortikosteroiden > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag, Verwendung von injizierbaren Kortikosteroiden oder Änderung der Dosis von Kortikosteroiden innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening oder während des Screenings
• Beginn oder Änderung der Dosis für nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening
• Behandlung mit Tofacitinib, anderen Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Inhibitoren oder einem biologischen krankheitsmodifizierenden Antirheumatikum (DMARD; z. B. Anti-Tumor-Nekrose-Faktor Alpha [Anti-TNF-α], Tocilizumab [Anti-Interleukin-6-Rezeptor]), Abatacept [CTLA4-Fc]) oder andere immunsuppressive Medikamente (Sulfasalazin wäre in einer stabilen Dosis akzeptabel) außer Methotrexat innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder während des Screenings
• Behandlung mit einer Anti-CD20-Therapie (z. B. Rituximab) innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening oder während des Screenings
• Andere immunologische Erkrankungen als rheumatoide Arthritis (RA), mit Ausnahme des sekundären Sjögren-Syndroms im Zusammenhang mit RA und gut kontrollierter Diabetes oder Schilddrüsenerkrankung oder jede andere Erkrankung, die eine orale, intravenöse, intramuskuläre oder intraartikuläre Kortikosteroidtherapie erfordert
• Impfung mit Lebendimpfstoff oder abgeschwächtem Lebendvirusimpfstoff innerhalb eines Monats vor dem Screening
• Aktive, klinisch bedeutsame, virale, bakterielle oder Pilzinfektion oder jede schwere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit parenteralen Antiinfektiva innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening oder während des Screenings oder Abschluss der oralen Antiinfektiva innerhalb von 2 Wochen vor oder während des Screenings erfordert Screening oder eine Vorgeschichte wiederkehrender Infektionen (d. h. 3 oder mehr Infektionen desselben Typs in einem fortlaufenden Zeitraum von 12 Monaten). Vaginale Candidiasis, Onychomykose und genitales oder orales Herpes-simplex-Virus, die nach Ansicht des Prüfarztes ausreichend kontrolliert werden, wären kein Ausschluss
• Anamnese oder positive Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-C-Antikörper und/oder Polymerasekettenreaktion, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) (+) und/oder Hepatitis-B-Core-Total und/oder IgM-Antikörper (+) bei Vorführung
• Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose einer aktiven Tuberkulose (TB); sich einer Behandlung wegen einer latenten TB-Infektion (LTBI) unterziehen; unbehandeltes LTBI (bestimmt durch dokumentierte Ergebnisse innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch eines positiven TB-Hauttests mit gereinigtem Proteinderivat mit Verhärtung >= 5 Millimeter (mm), eines positiven QuantiFERON-TB-Tests oder eines positiven oder grenzwertigen T-SPOT [Elispot ] prüfen); oder positiver QuantiFERON-TB-Test beim Screening. Teilnehmer mit dokumentierter abgeschlossener angemessener LTBI-Behandlung würden nicht ausgeschlossen und müssen nicht getestet werden
• Teilnehmer mit aktuellen Haushaltskontakten mit aktiver Tuberkulose werden ebenfalls ausgeschlossen
• Unbestimmte QuantiFERON-TB- oder T-SPOT-Tests können einmal wiederholt werden und gelten als positiv, wenn die Ergebnisse des erneuten Tests positiv oder unbestimmt sind
• Krebs in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von ausreichend behandelten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut (nicht mehr als 3 Läsionen, die im Laufe des Lebens behandelt werden müssen) oder Carcinoma in situ/zervikaler intraepithelialer Neoplasie des Gebärmutterhalses, sofern diese nicht nach > 5 Jahren als geheilt gelten
• Klinisch signifikante Anomalie im Elektrokardiogramm (EKG) oder ein aktiver infektiöser Prozess oder jede andere klinisch signifikante Anomalie im Screening-Thorax-Röntgenbild (CXR), das innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis nach Meinung des Prüfarztes angefertigt wurde. Wenn innerhalb der letzten 3 Monate eine CXR durchgeführt wurde und die Ergebnisse vorliegen und normal sind, muss die CXR nicht durchgeführt werden
• Die Anzahl der B-Zellen (CD19) liegt beim Screening bei weniger als (<) 50 % der Untergrenze des Normalwerts
• Signifikante Zytopenie, einschließlich absoluter Neutrophilenzahl < 1.500/mm^3, Thrombozytenzahl < 100.000/mm^3 oder absoluter Lymphozytenzahl < 1.000/mm^3